Bevacizumabe em combinação com Vinorelbina e Trastuzumabe para câncer de mama metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença metastática.
• tumor HER2-positivo
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como 20 mm ou mais com técnicas convencionais ou como 10 mm ou mais com tomografia computadorizada espiral
• 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida de mais de 12 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo 50% ou mais conforme determinado por RVG ou ecocardiograma dentro de 30 dias antes do início da terapia de protocolo
• Pacientes com metástases do SNC estáveis ​​ou previamente tratadas são elegíveis para participação no estudo, desde que não haja histórico de sangramento do SNC clinicamente significativo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

COORTE A:

• Sem quimioterapia prévia para tratamento de câncer de mama metastático
• NÃO pode ter recebido tratamento anterior com trastuzumabe para câncer de mama metastático ou recorrente
• Sem vinorelbina anterior para tratamento de câncer de mama
• Sem bevacizumabe anterior para tratamento de câncer de mama
• Pode ter recebido radioterapia prévia e/ou qualquer número de linhas de terapia hormonal
• A terapia anterior com trastuzumabe no cenário adjuvante também é permitida, desde que a recidiva tenha ocorrido pelo menos 12 meses após a última dose
• Deve ter recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à terapia anterior e não pode ter nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento pré-existente em excesso de Grau 1. Os pacientes devem ter interrompido a radioterapia anterior pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do protocolo

COORTE B:

• Uma linha anterior de quimioterapia para tratamento de câncer de mama metastático ou recorrência de câncer de mama dentro de 12 meses após a conclusão do trastuzumabe adjuvante
• Sem vinorelbina anterior para tratamento de câncer de mama
• Sem bevacizumabe anterior para tratamento de câncer de mama
• Pode ter recebido radioterapia prévia e/ou qualquer número de linhas de terapia hormonal
• Deve ter recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à terapia anterior e não pode ter nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento pré-existente em excesso de Grau 1. Os pacientes devem ter interrompido a radioterapia anterior pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia 14 dias antes de entrar no estudo, ou aqueles que não se recuperaram adequadamente de eventos adversos devido a agentes administrados anteriormente
• Radioterapia concomitante
• História de reações alérgicas de Grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​neste estudo
• Terapia prévia com bevacizumabe ou vinorelbina
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
• Hipertensão mal controlada
• História prévia de crise hipertensiva de encefalopatia hipertensiva
• NHYA Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio de angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Metástases progressivas ou não tratadas do SNC
• Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação do dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem
• Grávida ou lactante
• Tratamento atual e contínuo com dose completa de varfarina ou equivalente