Bevacizumab in Kombination mit Vinorelbin und Trastuzumab bei HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs mit metastasierender Erkrankung.
• HER2-positiver Tumor
• Messbare Krankheit definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann und mit herkömmlichen Techniken 20 mm oder mehr oder mit Spiral-CT-Scan 10 mm oder mehr beträgt
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, wie im Protokoll beschrieben
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 50 % oder mehr, bestimmt durch RVG oder Echokardiogramm innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie
• Patienten mit stabilen oder vorbehandelten ZNS-Metastasen sind zur Studienteilnahme berechtigt, sofern in der Vorgeschichte keine klinisch signifikanten ZNS-Blutungen aufgetreten sind
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

Kohorte A:

• Keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
• Sie haben möglicherweise NICHT zuvor eine Behandlung mit Trastuzumab gegen rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs erhalten
• Kein vorheriges Vinorelbin zur Behandlung von Brustkrebs
• Kein vorheriges Bevacizumab zur Behandlung von Brustkrebs
• Möglicherweise haben Sie zuvor eine Strahlentherapie und/oder eine beliebige Anzahl an Hormontherapien erhalten
• Eine vorherige Trastuzumab-Therapie im adjuvanten Setting ist ebenfalls zulässig, sofern mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis ein Rückfall aufgetreten ist
• Sie müssen sich von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben und dürfen keine vorbestehenden behandlungsbedingten Toxizitäten über Grad 1 aufweisen. Die Patienten müssen die vorherige Strahlentherapie mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokollbehandlung abgebrochen haben

Kohorte B:

• Eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs oder Wiederauftreten von Brustkrebs innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Trastuzumab-Therapie
• Kein vorheriges Vinorelbin zur Behandlung von Brustkrebs
• Kein vorheriges Bevacizumab zur Behandlung von Brustkrebs
• Möglicherweise haben Sie zuvor eine Strahlentherapie und/oder eine beliebige Anzahl an Hormontherapien erhalten
• Sie müssen sich von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben und dürfen keine vorbestehenden behandlungsbedingten Toxizitäten über Grad 1 aufweisen. Die Patienten müssen die vorherige Strahlentherapie mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokollbehandlung abgebrochen haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben, oder solche, die sich nicht ausreichend von unerwünschten Ereignissen aufgrund früher verabreichter Wirkstoffe erholt haben
• Gleichzeitige Strahlentherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorherige Therapie mit Bevacizumab oder Vinorelbin
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, bei der es sich nicht um eine von Genentech gesponserte Bevacizumab-Krebsstudie handelt
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise einer hypertensiven Enzephalopathie
• Herzinsuffizienz NHYA Grad II oder höher
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts aufgrund einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Progressive oder unbehandelte ZNS-Metastasen
• Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening
• Schwanger oder stillend
• Aktuelle und laufende Behandlung mit Warfarin in voller Dosis oder einem Äquivalent