Bevacizumab en combinación con vinorelbina y trastuzumab para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad metastásica.
• Tumor positivo para HER2
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como 20 mm o más con técnicas convencionales o como 10 mm o más con tomografía computarizada en espiral
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50 % o más según lo determinado por RVG o ecocardiograma dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Los pacientes con metástasis del SNC estables o previamente tratadas son elegibles para participar en el estudio, siempre que no haya antecedentes de hemorragia del SNC clínicamente significativa.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

COHORTE A:

• Sin quimioterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama metastásico
• Puede que NO haya recibido tratamiento previo con trastuzumab para el cáncer de mama metastásico o recurrente
• Sin vinorelbina previa para el tratamiento del cáncer de mama
• Sin bevacizumab previo para el tratamiento del cáncer de mama
• Puede haber recibido radioterapia previa y/o cualquier cantidad de líneas de terapia hormonal
• También se permite la terapia previa con trastuzumab en el marco adyuvante, siempre que la recaída haya ocurrido al menos 12 meses después de la última dosis.
• Debe haberse recuperado de todas las toxicidades reversibles relacionadas con la terapia anterior y no puede tener ninguna toxicidad preexistente relacionada con el tratamiento que supere el Grado 1. Los pacientes deben haber interrumpido la radioterapia previa al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo.

COHORTE B:

• Una línea previa de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o la recurrencia del cáncer de mama dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante con trastuzumab
• Sin vinorelbina previa para el tratamiento del cáncer de mama
• Sin bevacizumab previo para el tratamiento del cáncer de mama
• Puede haber recibido radioterapia previa y/o cualquier cantidad de líneas de terapia hormonal
• Debe haberse recuperado de todas las toxicidades reversibles relacionadas con la terapia anterior y no puede tener ninguna toxicidad preexistente relacionada con el tratamiento que supere el Grado 1. Los pacientes deben haber interrumpido la radioterapia previa al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado adecuadamente de los eventos adversos debidos a los agentes administrados antes.
• Radioterapia concurrente
• Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio
• Terapia previa con bevacizumab o vinorelbina
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech
• Hipertensión inadecuadamente controlada
• Historia previa de crisis hipertensiva de encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NHYA
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Metástasis del SNC progresivas o no tratadas
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria en la selección
• Embarazada o lactando
• Tratamiento actual y en curso con dosis completa de warfarina o su equivalente