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Phase (Ph) II Bevacizumab + Erlotinib pour les patients (Pts) atteints de gliome malin (MG) récurrent

29 mars 2013 mis à jour par: Duke University

Essai de phase II du bevacizumab plus erlotinib pour les patients atteints de gliome malin récurrent

Objectif principal:

Estimer la probabilité de survie sans progression à 6 mois des patients atteints de gliomes malins récurrents traités par w erlotinib + bevacizumab.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'erlotinib + bevacizumab chez les patients atteints de gliomes malins récurrents. Évaluer la réponse radiographique des patients atteints de gliomes malins récurrents traités par erlotinib + bevacizumab. & pour examiner la relation entre la réponse clinique et l'expression, l'amplification et la mutation v-III du facteur de croissance épidermique (EGFR), l'expression de l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN), l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR -2) et protéine kinase B phosphorylée (PKB/Akt) dans des échantillons tumoraux d'archives

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude exploratoire de phase II conçue pour évaluer l'activité anti-tumorale d'un régime combinatoire composé d'erlotinib + bevacizumab chez les patients atteints de gliome malin récurrent. Les inhibiteurs de la transduction du signal, tels que l'erlotinib, ainsi que les agents anti-angiogéniques, tels que le bevacizumab, devraient exercer un effet antitumoral cytostatique. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la probabilité de survie sans progression à 6 mois. Un objectif secondaire important est d'évaluer plus avant l'innocuité de l'erlotinib + bevacizumab pour les patients avec RMG. Les études pharmacocinétiques incluses dans le protocole évalueront l'impact des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) sur le métabolisme de l'erlotinib.

Si l'étude démontre que le régime combiné d'erlotinib + bevacizumab est associé à une activité anti-tumorale encourageante chez les patients avec un gliome malin récurrent (RMG), une évaluation plus approfondie du régime dans des études supplémentaires de ph II et éventuellement de ph III sera envisagée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont un diagnostic histologiquement confirmé de MG de l'OMS gr III et IV récurrente/progressive et répondent aux critères d'inclusion suivants :
  • Âge >18 ans
  • Intervalle > 4 semaines depuis la chirurgie précédente
  • Intervalle de> 4 semaines depuis la radiothérapie externe (XRT) ou la chimiothérapie antérieures, à moins qu'il n'y ait des preuves sans équivoque de la progression de la maladie et que les patients se soient rétablis de toute la toxicité prévue de la thérapie la plus récente
  • Score de statut de performance de Karnofsky> 60
  • Hématocrite > 29 %, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/microlitre, plaquettes > 100 000 cellules/microlitre
  • Créatinine sérique < 0,5 mg/dl, azote uréique sanguin (BUN) < 25 mg/dl, glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) et bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Pour les patients sous corticostéroïdes, ils ont reçu une dose stable pendant 1 semaine avant l'entrée
  • Les patients ayant déjà reçu du bevacizumab sont éligibles, mais un intervalle de > 6 semaines doit s'être écoulé depuis leur dernière dose
  • Consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant l'entrée du patient ;
  • S'ils sont sexuellement actifs, les patients doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la durée des traitements

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des agents dirigés par bevacizumab/EGFR
  • > 3 récidives antérieures
  • Grossesse/allaitement
  • Co-médication avec des agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, le mycophénolate mofétil
  • Preuve d'une hémorragie du système nerveux central (SNC) sur l'IRM de base sur la tomodensitométrie
  • Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important
  • Pts w une autre tumeur maligne primaire qui a nécessité un traitement au cours de la dernière année
  • Pts avec insuffisance rénale aiguë/chronique/ceux avec insuffisance rénale aiguë de toute gravité due à un syndrome hépato-rénal/en période de transplantation hépatique péri-opératoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab + Erlotinib
Médicament: Bevacizumab et Erlotinib

Bévacizumab administré par voie intraveineuse à la dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines. Erlotinib administré par voie orale, en continu une fois par jour à jeun pour chaque cycle de 42 jours. La dose d'erlotinib est basée sur un essai antérieur de monothérapie d'erlotinib dans le RMG. Il sera de 200 mg/jour pour les patients non sous traitement antiépileptique inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de 500 mg/jour pour les patients sous EIAED.

Il est possible que la prise d'erlotinib avec des médicaments ou des suppléments réguliers puisse modifier le fonctionnement de l'erlotinib, des médicaments réguliers du sujet ou des suppléments réguliers du sujet. Le traitement se poursuivra jusqu'à preuve d'une progression de la maladie, d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité au suivi de l'étude ou du retrait du consentement.

Autres noms:
  • Avastin
  • Tarceva
  • Bévacizumab
  • Erlotitnib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6 mois de survie sans progression
Délai: 6 mois
La proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse radiographique
Délai: Les patients ont été suivis pendant toute la durée de l'étude, avec un suivi médian de 103 semaines pour les participants de grade III et de 141,8 semaines pour les participants de grade IV

Le nombre de participants avec une réponse complète ou partielle tel que déterminé par les critères suivants :

  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les tumeurs rehaussées sur l'IRM avec injection de contraste. Le patient ne doit plus prendre de stéroïdes ou seulement recevoir des doses d'entretien surrénales.
  • Réponse partielle (RP) : supérieure ou égale à une réduction de 50 % de la taille (produits des plus grands diamètres perpendiculaires) pour toutes les lésions rehaussées. Aucune nouvelle lésion ne peut apparaître. Les stéroïdes doivent être à dose stable ou décroissante.
Les patients ont été suivis pendant toute la durée de l'étude, avec un suivi médian de 103 semaines pour les participants de grade III et de 141,8 semaines pour les participants de grade IV
Pharmacocinétique de l'Erlotinib : Cmax
Délai: Jour 1 et 42 du dosage de l'erlotinib
Jour 1 et jour 42 de l'administration d'erlotinib au cours du cycle 1 : concentration maximale (ng/mL) (Cmax) pour les sujets recevant 500 mg (médicament antiépileptique inducteur enzymatique, EIAED) ou 200 mg (non-EIAED) d'erlotinib
Jour 1 et 42 du dosage de l'erlotinib
Pharmacocinétique de l'erlotinib : ASC
Délai: Jour 1 et 42 du dosage de l'erlotinib
Jour 1 et Jour 42 du dosage de l'erlotinib au cycle 1 : aire sous la courbe (ng/mL.h) (ASC) pour les sujets recevant 500 mg (médicament antiépileptique inducteur enzymatique, EIAED) ou 200 mg (non-EIAED) d'erlotinib
Jour 1 et 42 du dosage de l'erlotinib
Association biomarqueurs et survie à un an - Facteur de croissance épidermique (EGFR)
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie pour les biomarqueurs.
1 an
Association biomarqueurs et survie à un an - EGFR vIII
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie pour les biomarqueurs.
1 an
Association biomarqueurs et survie à un an - Phosphatase and Tensin Homologue (PTEN)
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie pour les biomarqueurs.
1 an
Association biomarqueurs et survie à un an - Phosphorylated Protein Kinase B (pAKT)
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie pour les biomarqueurs.
1 an
Association de biomarqueurs et de survie à un an - Phosphorylated Mitogen-activated Protein Kinase (pMAPK)
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie pour les biomarqueurs.
1 an
Association biomarqueurs et survie à un an - Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie (IHC) pour les biomarqueurs. Le score d'expression IHC est le produit du pourcentage de cellules cancéreuses positives pour le VEGF multiplié par l'intensité globale de la coloration, allant de 0 à 3+. Cela produit un score allant de 0 à 300.
1 an
Association biomarqueurs et survie à un an - VEGFR-2
Délai: 1 an
Des échantillons de tumeurs d'archives de participants de grade IV ont été examinés par immunohistochimie (IHC) pour les biomarqueurs. Le score IHC est le produit du pourcentage de cellules cancéreuses positives pour le VEGFR-2 multiplié par l'intensité globale de la coloration, allant de 0 à 3+. Cela produit un score allant de 0 à 300.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2008

Première publication (Estimation)

6 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00000220

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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