Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase (Ph) II Bevacizumab + Erlotinib til patienter (Pts) med recidiverende malignt gliom (MG)

29. marts 2013 opdateret af: Duke University

Fase II-forsøg med Bevacizumab Plus Erlotinib til patienter med tilbagevendende malignt gliom

Primært mål:

For at estimere 6-måneders progressionsfri overlevelsessandsynlighed for pts med tilbagevendende maligne gliomer behandlet med w erlotinib + bevacizumab.

Sekundære mål:

At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af erlotinib + bevacizumab blandt pts med tilbagevendende maligne gliomer At evaluere radiografisk respons af pts w recidiverende maligne gliomer behandlet w erlotinib + bevacizumab For at evaluere farmakokinetikken af ​​erlotinib ved recidiverende maligne gliomer; & at undersøge sammenhængen mellem klinisk respons på epidermal vækstfaktor (EGFR) ekspression, amplifikation og v-III mutation, phosphatase og tensin homolog (PTEN) ekspression, vaskulær endothelial growth factor (VEGF) ekspression, vaskulær endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR) -2) & phosphoryleret proteinkinase B (PKB/Akt) i arkivtumorprøver

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Eksplorativt fase II-studie designet til at vurdere antitumoraktivitet af kombinatorisk regime bestående af erlotinib + bevacizumab blandt pts med tilbagevendende malignt gliom. Signaltransduktionshæmmere, såsom erlotinib, samt anti-angiogene midler, såsom bevacizumab, forventes at udøve en cytostatisk antitumoreffekt. Det primære endepunkt for undersøgelsen er sandsynligheden for progressionsfri overlevelse efter 6 måneder. Et vigtigt sekundært mål er yderligere at vurdere sikkerheden af ​​erlotinib + bevacizumab for pts w RMG. Farmakokinetiske undersøgelser inkluderet i protokollen vil evaluere virkningen af ​​enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) på metabolismen af ​​erlotinib.

Hvis undersøgelsen viser, at combo-regimen med erlotinib + bevacizumab er forbundet med opmuntrende antitumoraktivitet blandt pts med recidiverende malignt gliom (RMG), vil yderligere vurdering af regimen i yderligere ph II- og muligvis ph III-studier blive overvejet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pts har histologisk bekræftet diagnose af recidiverende/progressiv WHO gr III & IV MG og opfylder følgende inklusionskriterier:
  • Alder >18 år
  • Interval på >4 uger siden tidligere operation
  • Interval på >4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling (XRT) eller kemo, medmindre der er utvetydige tegn på progressiv sygdom, og pts er kommet sig efter al forventet toksicitet fra den seneste behandling
  • Karnofsky præstationsstatusscore >60
  • Hæmatokrit > 29 procent, absolut neutrofiltal (ANC) >1.500 celler/mikroliter, blodplader >100.000 celler/mikroliter
  • Serumkreatinin <,5mg/dl, blodurinstofnitrogen (BUN) <25 mg/dl, serumglutamatoxaloacetattransaminase (SGOT) & bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • For punkter på kortikosteroider har de været på stabil dosis i 1 uge før indtræden
  • Pts, der tidligere har haft bevacizumab, er berettigede, men interval på >6 uger skal være gået siden deres sidste dosis
  • Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) før patientindrejse;
  • Hvis de er seksuelt aktive, skal pts acceptere at tage præventionsforanstaltninger under behandlingens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med enten bevacizumab/EGFR-rettede midler
  • >3 tidligere gentagelser
  • Graviditet/amning
  • Samtidig medicinering med andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, herunder men ikke begrænset til cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil
  • Beviser for blødning i centralnervesystemet (CNS) ved baseline MR på CT-scanning
  • Pts, der kræver terapeutisk anti-koagulation
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika & psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand
  • Pts w en anden primær malignitet, der har krævet behandling inden for det seneste år
  • Pts med akut/kronisk nyreinsufficiens/dem med akut nyreinsufficiens af enhver sværhedsgrad på grund af hepato-renalt syndrom/i perioperativ levertransplantationsperiode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab + Erlotinib
Medicin: Bevacizumab og Erlotinib

Bevacizumab administreret intravenøst ​​i en dosis på 10 mg/kg hver 2. uge. Erlotinib administreret oralt, kontinuerligt én gang dagligt i fastende tilstand for hver 42-dages cyklus. Dosis af erlotinib er baseret på tidligere monoterapiforsøg med erlotinib i RMG. Det vil være 200 mg/dag for pts, der ikke er på cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-enzyminducerende antiepileptiske lægemidler og 500 mg/dag for pts på EIAED'er.

Det er muligt, at indtagelse af erlotinib med almindelig medicin eller kosttilskud kan ændre, hvordan erlotinib, forsøgspersonens almindelige medicin eller forsøgspersonens almindelige kosttilskud virker. Behandlingen vil fortsætte indtil enten tegn på progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse af undersøgelsesopfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.

Andre navne:
  • Avastin
  • Tarceva
  • Bevacizumab
  • Erlotitnib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Andelen af ​​patienter i live og progressionsfri efter 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk respons
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i hele undersøgelsens varighed med en medianopfølgning på 103 uger for grad III deltagere og 141,8 uger for grad IV deltagere

Antallet af deltagere med fuldstændig eller delvis respons som bestemt af følgende kriterier:

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​al forstærkende tumor på kontrastforstærket MR-scanning. Patienten skal være fri for steroider eller kun på adrenal vedligeholdelsesdoser.
  • Delvis respons (PR): Større end eller lig med en 50 % reduktion i størrelsen (produkter med de største vinkelrette diametre) for alle forstærkende læsioner. Der må ikke opstå nye læsioner. Steroider skal være stabile eller faldende dosis.
Patienterne blev fulgt i hele undersøgelsens varighed med en medianopfølgning på 103 uger for grad III deltagere og 141,8 uger for grad IV deltagere
Erlotinibs farmakokinetik: Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 42 af dosering af Erlotinib
Dag 1 og dag 42 af dosering af Erlotinib i cyklus 1: Maksimal koncentration (ng/mL) (Cmax) for forsøgspersoner, der fik 500 mg (enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel, EIAED) eller 200 mg (ikke-EIAED) Erlotinib
Dag 1 og 42 af dosering af Erlotinib
Farmakokinetik af Erlotinib: AUC
Tidsramme: Dag 1 og 42 af dosering af Erlotinib
Dag 1 og dag 42 af dosering af Erlotinib i cyklus 1: Areal under kurven (ng/mL.h) (AUC) for forsøgspersoner, der fik 500 mg (enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel, EIAED) eller 200 mg (ikke-EIAED) Erlotinib
Dag 1 og 42 af dosering af Erlotinib
Association of Biomarkers and One-year Survival - Epidermal Growth Factor (EGFR)
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi for biomarkører.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - EGFR vIII
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi for biomarkører.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - Phosphatase and Tensin Homologue (PTEN)
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi for biomarkører.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - Phosphorylated Protein Kinase B (pAKT)
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi for biomarkører.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - Phosphorylated Mitogen-activated Protein Kinase (pMAPK)
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi for biomarkører.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi (IHC) for biomarkører. IHC-ekspressionsscore er produktet af procentdelen af ​​cancerceller, der er positive for VEGF multipliceret med den samlede intensitet af farvning, der spænder fra 0 til 3+. Dette giver en score fra 0 til 300.
1 år
Association of Biomarkers and One-year Survival - VEGFR-2
Tidsramme: 1 år
Arkivtumorprøver fra grad IV deltagere blev undersøgt ved immunhistokemi (IHC) for biomarkører. IHC-scoren er produktet af procentdelen af ​​cancerceller, der er positive for VEGFR-2 ganget med den samlede intensitet af farvning, der spænder fra 0 til 3+. Dette giver en score fra 0 til 300.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2008

Først opslået (Skøn)

6. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00000220

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Bevacizumab og Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner