Évaluation du traitement des brûlés graves avec des agents anabolisants sur les résultats cliniques, la récupération et la réadaptation
26 novembre 2019 mis à jour par: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Évaluation du traitement des grands brûlés avec des agents anabolisants sur les résultats cliniques, la récupération et la réadaptation
Le but du programme est d'étudier et de caractériser l'issue des brûlures en portant une attention particulière à l'amélioration de la réadaptation des survivants de brûlures, y compris les enfants.
Divers agents sont évalués pour leur efficacité sur les brûlures à long terme, tels que l'hormone de croissance, l'oxandrolone, le propranolol, le kétoconazole, l'exercice à l'hôpital et l'exercice à domicile.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Étude sur la perfusion d'isotopes stables
- Procédure: Prélèvement de sang et de tissus
- Procédure: Examens radiologiques : Absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DEXA), échographie, IRM
- Médicament: Humatrope
- Médicament: Kétoconazole
- Médicament: Oxandrolone
- Médicament: Propranolol
- Médicament: Oxandrolone et propranolol combinés
- Médicament: Humatrope et propranolol combinés
- Médicament: Placebo
- Comportemental: Exercice -- Programme d'exercice intensif supervisé à l'hôpital
- Comportemental: Programme d'exercices à domicile
Description détaillée
Le projet de la branche médicale de l'Université du Texas (UTMB) améliore les résultats pour les enfants gravement brûlés en instaurant et en évaluant deux modifications de la réadaptation traditionnelle : (1) un programme de réadaptation intensive comprenant des exercices de résistance active ; (2) administration à long terme d'agents anabolisants.
L'efficacité est évaluée par comparaison avec les résultats fonctionnels obtenus dans les programmes traditionnels de réadaptation ambulatoire. Les résultats indiquent une amélioration de la force, de l'endurance et de la densité osseuse avec ces modifications. Le projet maintient également une base de données longitudinale qui comprend des mesures de la fonction cardiopulmonaire, de la croissance et de la maturation, de la densité osseuse, de l'amplitude des mouvements et de l'adaptation psychosociale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1126
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77551
- University of Texas Medical Branch
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 76 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Brûler 30 % de la surface corporelle totale (TBSA) ou plus
- 0-80 ans
- Test de grossesse négatif
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Malignité non traitée, antécédents connus de SIDA, complexe lié au sida, VIH
- Antécédents récents d'infarctus du myocarde (6 semaines)
- Tuberculose, arthrite, cirrhose, hyperlipidémie, maladies osseuses ou endocriniennes, maladies auto-immunes
- Traitement chronique par des glucocorticoïdes ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Diabète sucré avant brûlure
- Insuffisance rénale (définie par la créatinine > 3,0 mg/dl)
- Maladie hépatique (bilirubine > 3,0 mg/dl)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Humatrope sous-cutané (SQ) 0,05-0,2
mg/kg/jour jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Dose d'humatrope (hormone de croissance) : 0,05 mg
- 0,2 mg/kg/jour SQ par jour jusqu'à 2 ans après une brûlure.
Autres noms:
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Expérimental: 2
Kétoconazole par voie orale (PO) administré deux fois par jour tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Administration de kétoconazole (ou d'un autre bloqueur de glucocorticoïdes - itraconazole ou fluconazole) PO tous les jours jusqu'à 2 ans après la brûlure
Autres noms:
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Expérimental: 3
Oxandrolone PO administré quotidiennement tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
oxandrolone (ou autre stéroïde anabolisant-testostérone ou nandrolone) quotidiennement jusqu'à 2 ans après une brûlure
Autres noms:
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Expérimental: 4
Propranolol PO administré quotidiennement tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 2 ans après brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Propranolol (ou autre bloqueur bêta-adrénergique - métoprolol, indérol), administration PO quotidienne jusqu'à 2 ans après la brûlure.
Autres noms:
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Expérimental: 5
Oxandrolone et propranolol PO à administrer quotidiennement jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Administration quotidienne d'oxandrolone et de propranolol à administrer jusqu'à 2 ans après une brûlure.
Autres noms:
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Expérimental: 6
Humatrope SQ et Propranolol PO à administrer quotidiennement jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Administration quotidienne d'humatrope (hormone de croissance) et de propranolol jusqu'à 2 ans après la brûlure.
Autres noms:
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Comparateur placebo: 7
Placebo PO à donner jusqu'à 2 ans après la brûlure
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
placebo à administrer une fois par jour jusqu'à deux ans après une brûlure.
Autres noms:
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Expérimental: 8
Exercice - programme d'exercice intensif supervisé à l'hôpital
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
programme d'exercices intensifs supervisé par du personnel qualifié en milieu hospitalier pour un programme de six à douze semaines.
Autres noms:
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Expérimental: 9
Exercice - programme d'exercice à domicile ou dans la communauté
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Étude de perfusion d'isotopes stables de 1 à 8 heures à faire après chaque chirurgie.
Isotopes marqués pour évaluer l'absorption dans le sang et les tissus.
Prélèvement sanguin avec chaque étude de perfusion d'isotopes stables et biopsie tissulaire hebdomadaire : peau, graisse, muscle lors de l'étude de perfusion d'isotopes stables
Des tests doivent être effectués après chaque étude de perfusion d'isotopes stables pour mesurer les tissus musculaires, adipeux et osseux.
Programme d'exercices intensifs à domicile : l'entraînement a lieu à l'hôpital, puis le patient est renvoyé chez lui pour poursuivre le programme d'exercices pendant six semaines et jusqu'à 12 semaines à domicile.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures de l'atrophie musculaire, de la faiblesse, de l'immunosuppression, de la perte osseuse chronique et de la diminution de la croissance avec augmentation des réponses métaboliques, hémodynamiques, inflammatoires et cicatricielles.
Délai: Admission à l'unité de brûlage et jusqu'à 2 ans après la brûlure et annuellement par la suite
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Des mesures d'absorptiométrie à rayons X à double énergie seront utilisées pour mesurer la fonte musculaire
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Admission à l'unité de brûlage et jusqu'à 2 ans après la brûlure et annuellement par la suite
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: David N Herndon, MD, University of Texas
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jeschke MG, Williams FN, Finnerty CC, Rodriguez NA, Kulp GA, Ferrando A, Norbury WB, Suman OE, Kraft R, Branski LK, Al-mousawi AM, Herndon DN. The effect of ketoconazole on post-burn inflammation, hypermetabolism and clinical outcomes. PLoS One. 2012;7(5):e35465. doi: 10.1371/journal.pone.0035465. Epub 2012 May 11.
- Alloju SM, Herndon DN, McEntire SJ, Suman OE. Assessment of muscle function in severely burned children. Burns. 2008 Jun;34(4):452-9. doi: 10.1016/j.burns.2007.10.006. Epub 2008 Feb 20.
- Guillory AN, Herndon DN, Silva MB 3rd, Andersen CR, Suman OE, Finnerty CC. Oxandrolone Coadministration Does Not Alter Plasma Propranolol Concentrations in Severely Burned Pediatric Patients. J Burn Care Res. 2017 Jul/Aug;38(4):243-250. doi: 10.1097/BCR.0000000000000494.
- Herndon DN, Voigt CD, Capek KD, Wurzer P, Guillory A, Kline A, Andersen CR, Klein GL, Tompkins RG, Suman OE, Finnerty CC, Meyer WJ, Sousse LE. Reversal of Growth Arrest With the Combined Administration of Oxandrolone and Propranolol in Severely Burned Children. Ann Surg. 2016 Sep;264(3):421-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000001844.
- Sousse LE, Herndon DN, Mlcak RP, Lee JO, Andersen CR, Zovath AJ, Finnerty CC, Suman OE. Long-Term Administration of Oxandrolone Improves Lung Function in Pediatric Burned Patients. J Burn Care Res. 2016 Sep-Oct;37(5):273-7. doi: 10.1097/BCR.0000000000000356.
- Diaz EC, Herndon DN, Lee J, Porter C, Cotter M, Suman OE, Sidossis LS, Borsheim E. Predictors of muscle protein synthesis after severe pediatric burns. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Apr;78(4):816-22. doi: 10.1097/TA.0000000000000594.
- Kraft R, Herndon DN, Finnerty CC, Cox RA, Song J, Jeschke MG. Predictive Value of IL-8 for Sepsis and Severe Infections After Burn Injury: A Clinical Study. Shock. 2015 Mar;43(3):222-7. doi: 10.1097/SHK.0000000000000294.
- Patel P, Sallam HS, Ali A, Chandalia M, Suman O, Finnerty CC, Herndon DN, Abate N. Changes in fat distribution in children following severe burn injury. Metab Syndr Relat Disord. 2014 Dec;12(10):523-6. doi: 10.1089/met.2014.0098. Epub 2014 Sep 11.
- Chondronikola M, Meyer WJ, Sidossis LS, Ojeda S, Huddleston J, Stevens P, Borsheim E, Suman OE, Finnerty CC, Herndon DN. Predictors of insulin resistance in pediatric burn injury survivors 24 to 36 months postburn. J Burn Care Res. 2014 Sep-Oct;35(5):409-15. doi: 10.1097/BCR.0000000000000017.
- Hardee JP, Porter C, Sidossis LS, Borsheim E, Carson JA, Herndon DN, Suman OE. Early rehabilitative exercise training in the recovery from pediatric burn. Med Sci Sports Exerc. 2014 Sep;46(9):1710-6. doi: 10.1249/MSS.0000000000000296.
- Finnerty CC, Ali A, McLean J, Benjamin N, Clayton RP, Andersen CR, Mlcak RP, Suman OE, Meyer W, Herndon DN. Impact of stress-induced diabetes on outcomes in severely burned children. J Am Coll Surg. 2014 Apr;218(4):783-95. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.01.038. Epub 2014 Jan 24.
- Finnerty CC, Herndon DN. Is propranolol of benefit in pediatric burn patients? Adv Surg. 2013;47:177-97. doi: 10.1016/j.yasu.2013.02.001. No abstract available.
- Finnerty CC, Mabvuure NT, Ali A, Kozar RA, Herndon DN. The surgically induced stress response. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2013 Sep;37(5 Suppl):21S-9S. doi: 10.1177/0148607113496117.
- Ray S, Ju X, Sun H, Finnerty CC, Herndon DN, Brasier AR. The IL-6 trans-signaling-STAT3 pathway mediates ECM and cellular proliferation in fibroblasts from hypertrophic scar. J Invest Dermatol. 2013 May;133(5):1212-20. doi: 10.1038/jid.2012.499. Epub 2013 Jan 10.
- Kraft R, Herndon DN, Finnerty CC, Hiyama Y, Jeschke MG. Association of postburn fatty acids and triglycerides with clinical outcome in severely burned children. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):314-21. doi: 10.1210/jc.2012-2599. Epub 2012 Nov 12.
- Herndon DN, Rodriguez NA, Diaz EC, Hegde S, Jennings K, Mlcak RP, Suri JS, Lee JO, Williams FN, Meyer W, Suman OE, Barrow RE, Jeschke MG, Finnerty CC. Long-term propranolol use in severely burned pediatric patients: a randomized controlled study. Ann Surg. 2012 Sep;256(3):402-11. doi: 10.1097/SLA.0b013e318265427e.
- Porro LJ, Herndon DN, Rodriguez NA, Jennings K, Klein GL, Mlcak RP, Meyer WJ, Lee JO, Suman OE, Finnerty CC. Five-year outcomes after oxandrolone administration in severely burned children: a randomized clinical trial of safety and efficacy. J Am Coll Surg. 2012 Apr;214(4):489-502; discussion 502-4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.12.038.
- Traber MG, Leonard SW, Traber DL, Traber LD, Gallagher J, Bobe G, Jeschke MG, Finnerty CC, Herndon D. alpha-Tocopherol adipose tissue stores are depleted after burn injury in pediatric patients. Am J Clin Nutr. 2010 Dec;92(6):1378-84. doi: 10.3945/ajcn.2010.30017. Epub 2010 Sep 29.
- Branski LK, Herndon DN, Barrow RE, Kulp GA, Klein GL, Suman OE, Przkora R, Meyer W 3rd, Huang T, Lee JO, Chinkes DL, Mlcak RP, Jeschke MG. Randomized controlled trial to determine the efficacy of long-term growth hormone treatment in severely burned children. Ann Surg. 2009 Oct;250(4):514-23. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b8f9ca.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 décembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2008
Première publication (Estimation)
12 mai 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2019
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Androgènes
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Agents anabolisants
- Propranolol
- Les hormones
- Kétoconazole
- Itraconazole
- Testostérone
- Métoprolol
- Fluconazole
- Nandrolone
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
- Oxandrolone
- Décanoate de nandrolone
- Phenpropionate de nandrolone
Autres numéros d'identification d'étude
- 04-157
- P50GM060338 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NIDILRR 90DP0043-03-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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