- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06284122
Étude du mosunetuzumab plus lénalidomide par rapport à l'anticorps anti-CD20 + chimiothérapie dans le lymphome folliculaire FLIPI2-5 (MorningLyte)
Une étude de phase III randomisée, ouverte, internationale et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité du mosunetuzumab plus lénalidomide par rapport à l'anticorps monoclonal anti-CD20 plus chimiothérapie chez des sujets atteints de lymphome folliculaire FLIPI 2-5 non traité auparavant
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai interventionnel de phase III, randomisé, ouvert, international, multicentrique, conçu pour comparer l'efficacité et l'innocuité du mosunetuzumab en association avec le lénalidomide par rapport à l'anticorps monoclonal anti-CD20 (AcM) plus chimiothérapie chez les patients atteints de follicule non traité auparavant. Lymphoma International Pronostic Index (FLIPI) 2-5 lymphome folliculaire Cette étude est composée d'une période de dépistage (jusqu'à 6 semaines avant la randomisation, soit 42 jours), d'une période de traitement (30 mois soit 125 semaines), d'un suivi de sécurité. (90 jours, soit 3 mois) et une période de suivi de survie (jusqu'à 7 ans après le dernier patient randomisé). L'inscription durera environ 34 mois. La durée totale de l'étude sera donc d'environ 10 ans.
Une fois qu'un patient a donné son consentement écrit, il peut entrer dans la phase de sélection, d'une durée allant jusqu'à 6 semaines avant la randomisation et le début du traitement.
Une fois les évaluations requises lors de la phase de sélection terminée et les critères d'éligibilité remplis, les patients seront randomisés. Les enquêteurs seront invités à indiquer leur choix de traitement parmi les schémas thérapeutiques d'immuno-chimiothérapie autorisés juste avant la randomisation.
La période de traitement pour chaque patient commence avec la première prise. Les patients recevront les traitements spécifiés dans le protocole jusqu'à :
- incapacité à obtenir une réponse en fin de phase d'induction (à l'évaluation M12 pour le bras expérimental, et à l'évaluation M6 pour les bras témoins),
- rechute ou progression de la maladie,
- retrait du consentement,
- ou toxicité inacceptable
Dans le bras expérimental, les patients seront traités pendant 1 cycle de 3 semaines pour le mosunetuzumab puis 11 cycles de 4 semaines pour le mosunetuzumab et le lénalidomide (47 semaines, environ 11 mois) pendant la phase d'induction, et pendant un maximum de 9 cycles supplémentaires de 8 semaines pendant la phase d'entretien (72 semaines, environ 17 mois), jusqu'à environ 125 semaines (30 mois). Les patients doivent commencer la phase d'entretien 7 à 8 semaines après le début du dernier cycle d'induction (C12).
Dans le bras témoin, les patients seront traités pendant 8 ou 6 cycles de 3 ou 4 semaines pour un mAb anti-CD20 + cyclophosphamide-doxorubicine-vincristine-prednisone (CHOP) ou un mAb anti-CD20 + Bendamustine, respectivement, selon le bras attribué. (24 semaines, environ 5 mois) pendant la phase d'induction, et pendant un maximum de 12 cycles supplémentaires de 8 semaines pendant la phase d'entretien (96 semaines, environ 22 mois), jusqu'à environ 125 semaines (30 mois). Les patients doivent commencer la phase d'entretien 6 à 7 ou 7 à 8 semaines après le début du dernier cycle d'induction (C8 ou C6).
L'option de passage du bras de contrôle au bras expérimental n'est pas autorisée.
Tous les patients randomisés seront suivis pour une survie sans progression et une survie globale en utilisant le même calendrier. Les patients seront suivis depuis l'évaluation de fin de traitement tous les 3 mois pendant les deux premières années, puis tous les 6 mois pendant les 3 années suivantes, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude.
La fin de l'étude surviendra lorsque tous les patients randomisés auront été suivis pour leur survie pendant au moins 7 ans (ou auront arrêté l'étude prématurément).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julie ASSEMAT
- Numéro de téléphone: +33 (0)4 27 01 27 51
- E-mail: morninglyte@lysarc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marion TAYOL
- Numéro de téléphone: +33 (0)6 24 70 15 27
- E-mail: morninglyte@lysarc.org
Lieux d'étude
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Regensburg, Allemagne, 93053
- UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III
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Contact:
- Stephanie MAYER, MD
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Ulm, Allemagne, 89081
- UNIV KLINIKUM ULM - INNERE MEDIZIN III - Service Hématologie
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Contact:
- Christian BUSKE, Pr
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Brugge, Belgique, 8000
- AZ SINT-JAN BRUGGE - OOSTENDE AV - Service Hématologie
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Contact:
- Sylvia SNAUWAERT, Pr
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Bruxelles, Belgique, 1070
- INSTITUT JULES BORDET - Service Hématologie
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Contact:
- Marie MAEREVOET, MD
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Bruxelles, Belgique, 1200
- UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN SAINT-LUC - Service Hématologie
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Contact:
- Eric VAN DEN NESTE, Pr
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Charleroi, Belgique, 6000
- GRAND HOPITAL DE CHARLEROI - Service Hématologie
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Contact:
- Delphine PRANGER, MD
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Gent, Belgique, 9000
- UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS GENT - Service Hématologie
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Contact:
- Ciel DE WRIENDT, MD
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Liège, Belgique, 4000
- CHU DE LIEGE - Service Hématologie
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Contact:
- Christophe BONNET, Pr
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Verviers, Belgique, 4800
- CHR VERVIERS - LA TOURELLE - Service Hématologie
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Contact:
- Gaetan VANSTRAELEN, MD
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Yvoir, Belgique, 5530
- CHU UCL NAMUR - SITE GODINNE - Service Hématologie
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Contact:
- Gilles CROCHET, MD
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Salamanca, Espagne, 37007
- HOSPITAL CLINICO SALAMANCA - Servicio de Hematologia
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Contact:
- Alejandro MARTIN GARCIA-SANCHO, MD
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Avignon, France, 84000
- CH d'AVIGNON - HOPITAL HENRI DUFFAUT - Service d'Onco-Hématologie
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Contact:
- Hacène ZERAZHI, MD
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Bayonne, France, 64100
- CH DE LA COTE BASQUE - Service Hématologie
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Contact:
- Sophie BERNARD, MD
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Besançon, France, 25030
- CHU JEAN MINJOZ - Service Hématologie
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Contact:
- Adrien Chauchet, MD
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Bordeaux, France, 33076
- INSTITUT BERGONIE - Service d'Oncologie Médicale
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Contact:
- Fontanet BIJOU, MD
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Cahors, France, 46005
- CENTRE HOSPITALIER JEAN ROUGIER - Service d'Oncologie - Hématologie
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Contact:
- Martin GAUTHIER, MD
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Chambéry, France, 73011
- CH METROPOLE SAVOIE - SITE CHAMBERY - Service Hématologie
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Contact:
- Arthur DONY, MD
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- CHU ESTAING - Service Thérapie Cellulaire et Hématologie Clinique
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Contact:
- Romain GUIEZE, Pr
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Créteil, France, 94010
- HOPITAL HENRI MONDOR - Unité Hémopathies Lymphoïdes
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Contact:
- François LEMONNIER, MD
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Dijon, France, 21000
- CHU DIJON BOURGOGNE - Service Hématologie Clinique
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Contact:
- Amandine DURAND, MD
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La Roche-sur-Yon, France, 85925
- CHD DE VENDEE - Service Hématologie
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Contact:
- Nadine MORINEAU, MD
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La Tronche, France, 38700
- CHU DE GRENOBLE - Service Hématologie
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Contact:
- Sylvain Carras, MD
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Lille, France, 59020
- HOPITAL SAINT VINCENT-DE-PAUL - Service Hématologie
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Contact:
- Sandy AMORIM, MD
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Lille, France, 59037
- CHRU DE LILLE - HOPITAL CLAUDE HURIEZ - Service Hématologie
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Contact:
- Franck MORSCHHAUSER, Pr
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Limoges, France, 87042
- CHU DE LIMOGES - HOPITAL DUPUYTREN - Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Contact:
- Julie Abraham, MD
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Marseille, France, 13273
- INSTITUT PAOLI CALMETTES - Service Hématologie
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Contact:
- Gabriel BRISOU, MD
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Montpellier, France, 34090
- CHU DE MONTPELLIER - Département d'Hématologie Clinique
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Contact:
- Guillaume CARTRON, Pr
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Mulhouse, France, 68100
- GH REGION MULHOUSE ET SUD ALSACE - HOPITAL EMILE MULLER - Service Hématologie
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Contact:
- Bernard Drenou, MD
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Nantes, France, 44093
- CHU DE NANTES - Service Hématologie
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Contact:
- Thomas GASTINNE, MD
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Niort, France, 79021
- CENTRE HOSPITALIER DE NIORT - Médecine interne
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Contact:
- Gaëlle OLIVIER, MD
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Paris, France, 75475
- HOPITAL SAINT-LOUIS - Service Hématologie
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Contact:
- Catherine THIEBLEMONT, Pr
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Pessac, France, 33604
- CHU DE BORDEAUX - HOPITAL HAUT-LEVEQUE - CENTRE FRANCOIS MAGENDIE - Service d'Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Contact:
- François-Xavier GROS, MD
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Pierre-Bénite, France, 69495
- CHU LYON-SUD - Hématologie
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Poissy, France, 78303
- CHI POISSY SAINT-GERMAIN-EN-LAYE - Service Hématologie
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Contact:
- Mohammed BOUDERBALA, MD
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Poitiers, France, 86021
- CHU DE POITIERS - HOPITAL DE LA MILETRIE - Service d'Oncologie Hématologique et Thérapie Cellulaire
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Contact:
- Stéphanie GUIDEZ, MD
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Pringy, France, 74374
- CH ANNECY GENEVOIS - SITE D'ANNECY - Service Hématologie
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Contact:
- Hannah MOATTI, MD
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Reims, France, 57092
- CHU DE REIMS - HOPITAL ROBERT DEBRE - Service Hématologie
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Contact:
- Eric DUROT, MD
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Rennes, France, 35033
- CHU PONTCHAILLOU - Hématologie Clinique
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Contact:
- Roch HOUOT, Pr
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Rouen, France, 76038
- CENTRE HENRI BECQUEREL - Service Hématologie
-
Saint-Cloud, France, 92210
- INSTITUT CURIE - SITE SAINT-CLOUD - Service Hématologie
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Contact:
- Clémentine SARKOZY, MD
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
- Institut de Cancérologie et d'Hématologie Universitaire de Saint-Étienne - Service Hématologie
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Contact:
- Ludovic FOUILLET, MD
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Strasbourg, France, 67033
- INSTITUT DE CANCEROLOGIE STRASBOURG EUROPE - Unité de Recherche Clinique
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Contact:
- Luc-Matthieu FORNECKER, Pr
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Toulouse, France, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Service Hématologie
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Contact:
- Loïc YSEBAERT, MD
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Tours, France, 37044
- CHU BRETONNEAU - Service Cancérologie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Contact:
- Laurianne DRIEU LA ROCHELLE, MD
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Valenciennes, France, 59322
- CH DE VALENCIENNES - HOPITAL JEAN BERNARD - Service Hématologie
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Contact:
- Sabine TRICOT, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- CHU BRABOIS - Service Hématologie
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Contact:
- Pierre FEUGIER, Pr
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Vannes, France, 56017
- CH DE BRETAGNE ATLANTIQUE - HOPITAL CHUBERT - Service Hématologie
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Contact:
- Antoine BONNET, MD
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Villejuif, France, 94085
- GUSTAVE ROUSSY CANCER CAMPUS GRAND PARIS - Département Médecine Oncologique
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Contact:
- Vincent RIBRAG, MD
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Lisboa, Le Portugal, 1099
- INSTITUTO PORTUGUES DE ONCOLOGIA DE LISBOA FRANCISCO GENTIL - Departamento Hematologia
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Contact:
- Maria GOMES DA SILVA, Pr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint d'un lymphome folliculaire CD20+ non traité préalablement prouvé histologiquement, de grade 1, 2 ou 3a (y compris le patient suivi pendant jusqu'à 10 ans après le diagnostic initial) tel qu'évalué par les enquêteurs selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)12, ou lymphome folliculaire classique selon la classification OMS 202213. Les tissus diagnostiques doivent être disponibles pour l'examen central de la pathologie, les critères d'évaluation exploratoires et l'utilisation des données secondaires. (Les patients avec un nombre absolu de lymphocytes > 20 G/L doivent être discutés avec le promoteur avant le dépistage/l'inclusion).
- FLIP 2-5.
- Tous les stades d'Ann Arbor (y compris le stade I si FLIPI ≥ 2).
Doit nécessiter un traitement comme en témoigne au moins un des critères suivants :
- Maladie volumineuse définie comme :
- une masse/lésion ganglionnaire ou extraganglionnaire > 7 cm dans son plus grand diamètre ou,
- atteinte d'au moins 3 sites nodaux ou extraganglionnaires (chacun avec un diamètre supérieur à > 3 cm)
- Présence d’au moins un des symptômes B suivants :
- fièvre (> 38°C) d'étiologie incertaine
- sueurs nocturnes
- perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 mois précédents
- Splénomégalie symptomatique
- Tout syndrome compressif (par exemple, mais sans s'y limiter : urétéral, orbitaire, gastro-intestinal)
- L’une des cytopénies suivantes dues à un lymphome :
- hémoglobine < 10 g/dL (6,25 mmol/L)
- plaquettes <100 x 109/L, ou
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L
- Épanchement séreux pleural ou péritonéal (quel que soit le contenu cellulaire)
- β2microglobuline > LSN ou lactate déshydrogénase (LDH) > LSN
- Au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnellement mesurable, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins une lésion ganglionnaire extra-ganglionnaire bidimensionnellement mesurable, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue (et 18F-2-fluoro-2 -désoxy-D-glucose (FDG)-lésion avide).
- Patient qui a compris et volontairement signé et daté un consentement éclairé avant toute évaluation/procédure spécifique à l'étude.
- Doit être ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2.
- Espérance de vie minimale estimée à 3 mois.
Fonction hématologique adéquate dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé, notamment :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, ou ≥ 30 x 109/L en cas d'infiltration médullaire ou de splénomégalie
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (5 mmol/L) sauf en cas d'infiltration médullaire ou de splénomégalie. La transfusion est autorisée avant le début du traitement (aucune fenêtre requise)
Valeurs normales de laboratoire :
- Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 mL/min calculée selon la méthode standard de l'établissement (MDRD ou Cockcroft-Gault)
- aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome ≤ 5 x LSN
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert), sauf chez les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par lymphome ≤ 3 x LSN
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales (c'est-à-dire > 50 % tel qu'évalué par échocardiographie transthoracique ou > 45 % tel qu'évalué par méthode isotopique (scan MUGA)).
Les patients doivent pouvoir recevoir une prophylaxie et/ou un traitement adéquat en cas d'événements thromboemboliques (aspirine, héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux directs).
Les patients bénéficiant d'un traitement anticoagulant curatif peuvent être inscrits. Un patient présentant une thrombose veineuse profonde due à un syndrome compressif est éligible si un traitement anticoagulant curatif a été débuté au moins 1 semaine avant le début du traitement à l'étude : héparine de bas poids moléculaire possible au début du traitement, puis anticoagulants oraux directs selon les pratiques locales.
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Test SARS-CoV-2 négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. Un test antigénique rapide est également acceptable. Si un patient a un test SARS-CoV-2 positif avant la randomisation, un autre test doit être effectué et être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Test VIH négatif avant randomisation, à l’exception suivante :
Les patients dont le test VIH est positif avant la randomisation sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral depuis au moins 4 semaines, qu'ils aient un taux de CD4 ≥ 200/µL, qu'ils aient une charge virale indétectable et qu'ils n'aient pas d'antécédents d'infection opportuniste attribuable au SIDA. au cours des 12 derniers mois.
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) (se référer à la section 14.7) : doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse (sérum hautement sensible) lors du dépistage et dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, et accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude, et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et de tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie. dose de rituximab (le cas échéant) et 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab (le cas échéant).
- Pour les hommes (se référer à la section 14.7) : Accord à rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser un préservatif, et accord à s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte, les hommes doivent rester abstinent ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 3 mois après la dernière dose d'obinutuzumab (le cas échéant).
- Patient couvert par tout système de sécurité sociale (France).
- Patient qui comprend et parle l’une des langues officielles du pays, sauf si la réglementation locale autorise les traducteurs indépendants.
Critère d'exclusion:
- Lymphome folliculaire de grade 3b selon la classification OMS 201612, ou lymphome folliculaire à grandes cellules B selon la classification OMS 202213.
- Suspicion ou preuve clinique d'un lymphome transformé lors du recrutement par l'évaluation de l'investigateur (par exemple, SUV élevée dans au moins une lésion qui n'a pas été biopsiée et discordante avec la SUV de la lésion biopsiée (au moins le double de la SUV moyenne), LDH > 2,5 x LSN en particulier dans un contexte de maladie à évolution rapide, etc. (Veuillez contacter le Promoteur pour discuter de toute inclusion possible dans les cas limites ou en cas de doute)
- Radiothérapie localisée antérieure pour le FL.
- Antécédents d'un autre lymphome.
- Épanchement pleural ou séreux symptomatique incontrôlé nécessitant un traitement urgent dans les 48 heures (les patients dont la maladie est contrôlée après un drainage pleural/séreux adéquat et/ou un pleurX™ efficace ou un système similaire sont éligibles).
- Uretérohydronéphrose symptomatique non contrôlée entraînant une insuffisance rénale (les patients bénéficiant d'une prise en charge adéquate, c'est-à-dire un cathéter urétéral ou un stent double J permettant le contrôle de l'insuffisance rénale sont éligibles).
- Lésion épidurale lymphomateuse symptomatique (les patients dont la maladie est contrôlée par neurochirurgie ou une courte cure de stéroïdes sont éligibles).
- Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 42 jours suivant le début (jour 1) du traitement à l'étude.
- Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) ou corticostéroïde > 1 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Un traitement systémique par corticostéroïdes < 20 mg/jour de prednisone ou équivalent, des corticostéroïdes inhalés et des minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisé. Une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B est autorisée.
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou chez qui il est prévu qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période d'étude ou dans les 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Chirurgie majeure (à l'exclusion de la documentation chirurgicale du FL) dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.
Séropositif ou infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) :
- AgHBs positif
- AgHBs négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif et ADN viral détectable (les patients qui sont AgHBs négatifs, anti-HBs positifs et/ou anti-HBc positifs mais ADN viral négatif sont éligibles). Ils doivent être traités et effectuer des tests à intervalles réguliers ; Les patients séropositifs en raison d'antécédents de vaccin contre l'hépatite B (anti-HBs positifs) sont éligibles).
- Séropositif connu ou infecté activement par le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC avec un ARN viral négatif sont éligibles).
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout composant du mosunetuzumab, de l'AcM anti-CD20, du tocilizumab, de la formulation de lénalidomide, y compris le mannitol ; ou à l'un des excipients.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches (SCT).
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.
Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, syndromes multiples sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite
- Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
- Les participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
- Les participants ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
- Les participants ayant des antécédents lointains ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec un intervalle sans traitement depuis le traitement immunosuppresseur pendant 12 mois peuvent être éligibles après examen et discussion avec l'investigateur principal.
- Participants présentant une infection active telle qu'une infection bactérienne, virale (y compris le SRAS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (à l'exclusion des infections fongiques des lits d'ongles) active connue ou suspectée, un virus Epstein-Barr (EBV) actif chronique connu ou suspecté. ) infection, sont exclus.
Preuve de toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :
- maladie cardiovasculaire importante [par exemple, maladies cardiaques de classe objective C ou D (cf. Classes d'insuffisance cardiaque | American Heart Association), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, arythmie instable ou angine instable)
- maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
- antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose
- antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), comme un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours de la dernière année et n'ont aucun déficit neurologique résiduel jugé par l'investigateur sont autorisés. Les participants ayant des antécédents d'épilepsie et n'ayant eu aucune crise au cours des 2 dernières années avec ou sans médicaments antiépileptiques peuvent être éligibles.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée (LEMP).
- Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).
- Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou d'éruption cutanée vésculante après un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie d'origine médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune.
Malignité active autre que celle traitée dans cette recherche. Antécédents de tumeurs malignes, sauf si le patient est indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, les patients présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont éligibles :
- Cancer de la peau localisé sans mélanome.
- Carcinome in situ du col de l'utérus.
- Carcinome in situ du sein.
- Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification des métastases ganglionnaires tumorales (TNM)) ou d'un cancer de la prostate qui a été traité à visée curative.
- Présence ou antécédents d'atteinte du SNC ou méningée par lymphome.
- Enceinte, envisageant de le devenir ou allaitante WOCBP.
- Toute condition médicale significative, y compris la présence d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, et susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l'investigateur) ou ce qui confond la capacité à interpréter les données de l’étude.
- Personne privée de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative.
- Personne hospitalisée sans consentement.
- Personne majeure sous protection légale.
Nota bene : depuis le 28., s'il y a un bénéfice individuel pour ces patients, un Comité d'Éthique devra en être informé au cas par cas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Mosun-Len
Mosunetuzumab + lénalidomide
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5 mg (dose progressive) Jour 1 de C1 45 mg Jour 8 et Jour 15 de C1, 45 mg Jour 1 de C2 à C12, 45 mg Jour 1 de C13 à C21
20 mg/jour du jour 1 au jour 21 de C2 à C12
|
Comparateur actif: R-CHOP
Rituximab-CHOP
|
lorsqu'il est associé à CHOP IV 375mg/m² SC 1400 mg autorisé à partir de C2 Jour 1 de C1 Jour 1 de C2 à C6 Jour 1 de C7 à C20
750 mg/m2 Jour 1 de C1 à C6
50 mg/m2 Jour 1 de C1 à C6
1,4 mg/m2 (cap cf.
ci-dessous)$ Jour 1 de C1 à C6
100 mg/jour Jour 1 à Jour 5 de C1 à C6
lorsqu'il est associé à la bendamustine IV 375 mg/m² SC 1 400 mg autorisé à partir de C2 Jour 1 de C1 Jour 1 de C2 à C6 Jour 1 de C7 à C18
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Comparateur actif: G-CHOP
Obinutuzumab-CHOP
|
750 mg/m2 Jour 1 de C1 à C6
50 mg/m2 Jour 1 de C1 à C6
1,4 mg/m2 (cap cf.
ci-dessous)$ Jour 1 de C1 à C6
100 mg/jour Jour 1 à Jour 5 de C1 à C6
lorsqu'il est associé à CHOP 1000 mg Jour 1, Jour 8, Jour 15 de C1 Jour 1 de C2 à C8 Jour 1 de C9 à C18
lorsqu'il est associé à la bendamustine 1000 mg Jour 1, Jour 8, Jour 15 de C1 Jour 1 de C2 à C8 Jour 1 de C9 à C20
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Comparateur actif: R-Benda
Rituximab-Bendamustin
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lorsqu'il est associé à CHOP IV 375mg/m² SC 1400 mg autorisé à partir de C2 Jour 1 de C1 Jour 1 de C2 à C6 Jour 1 de C7 à C20
lorsqu'il est associé à la bendamustine IV 375 mg/m² SC 1 400 mg autorisé à partir de C2 Jour 1 de C1 Jour 1 de C2 à C6 Jour 1 de C7 à C18
90 mg/m2 Jour 1 et Jour 2 de C1 à C6
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Comparateur actif: G-Benda
Obinutuzumab-Bendamustine
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lorsqu'il est associé à CHOP 1000 mg Jour 1, Jour 8, Jour 15 de C1 Jour 1 de C2 à C8 Jour 1 de C9 à C18
lorsqu'il est associé à la bendamustine 1000 mg Jour 1, Jour 8, Jour 15 de C1 Jour 1 de C2 à C8 Jour 1 de C9 à C20
90 mg/m2 Jour 1 et Jour 2 de C1 à C6
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 130 événements PFS évalués par un Comité d’examen indépendant (IRC) (4,6 ans)
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délai entre la randomisation et la date de la première progression/rechute documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, d'ici Lugano 2014
|
130 événements PFS évalués par un Comité d’examen indépendant (IRC) (4,6 ans)
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 173 événements PFS évalués par IRC (5,8 ans)
|
délai entre la randomisation et la date de la première progression/rechute documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, d'ici Lugano 2014
|
173 événements PFS évalués par IRC (5,8 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse globale (OR)
Délai: 6 mois
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par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
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6 mois
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Taux métabolique complet (CMR)
Délai: 6 mois
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
6 mois
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Réponse globale (OR)
Délai: 12 mois
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
12 mois
|
Taux métabolique complet (CMR)
Délai: 12 mois
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
12 mois
|
Taux de meilleure réponse globale (CMR + PMR)
Délai: 4,6 ans
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
4,6 ans
|
Taux de meilleure réponse globale (CMR + PMR)
Délai: 5,8 ans
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
5,8 ans
|
Progression de la maladie dans les 2 ans (POD24)
Délai: 2 ans
|
taux de progression de la maladie (POD) dans les 2 ans suivant le traitement de première intention
|
2 ans
|
PSF
Délai: 4,6 ans
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur
|
4,6 ans
|
PSF
Délai: 5,8 ans
|
par Lugano 2014, évalué par l'enquêteur
|
5,8 ans
|
Événement Free Survival (EFS) de Lugano 2014
Délai: 4,6 ans
|
délai entre la randomisation et la date de la première progression/rechute documentée de la maladie, du début d'un nouveau traitement anti-lymphome ou du décès quelle qu'en soit la cause
|
4,6 ans
|
Événement Free Survival (EFS) de Lugano 2014
Délai: 5,8 ans
|
délai entre la randomisation et la date de la première progression/rechute documentée de la maladie, du début d'un nouveau traitement anti-lymphome ou du décès quelle qu'en soit la cause
|
5,8 ans
|
Délai avant le prochain traitement anti-lymphome (TTNLT)
Délai: 4,6 ans
|
délai entre la randomisation et la date de la première administration documentée de tout nouveau traitement anti-lymphome
|
4,6 ans
|
Délai avant le prochain traitement anti-lymphome (TTNLT)
Délai: 5,8 ans
|
délai entre la randomisation et la date de la première administration documentée de tout nouveau traitement anti-lymphome
|
5,8 ans
|
Durée de réponse
Délai: 4,6 ans
|
défini pour les patients présentant une meilleure réponse globale de CMR ou PMR déterminée par Lugano 2014, défini comme le moment de la première apparition de CMR ou PMR à la progression/rechute de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
|
4,6 ans
|
Durée de réponse
Délai: 5,8 ans
|
défini pour les patients présentant une meilleure réponse globale de CMR ou PMR déterminée par Lugano 2014, défini comme le moment de la première apparition de CMR ou PMR à la progression/rechute de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
|
5,8 ans
|
Réponse globale (OR)
Délai: Fin du traitement (12 mois pour le bras expérimental, 6 mois pour les bras comparatifs)
|
évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
Fin du traitement (12 mois pour le bras expérimental, 6 mois pour les bras comparatifs)
|
Taux métabolique complet (CMR)
Délai: Fin du traitement (12 mois pour le bras expérimental, 6 mois pour les bras comparatifs)
|
évalué par l'enquêteur et l'IRC
|
Fin du traitement (12 mois pour le bras expérimental, 6 mois pour les bras comparatifs)
|
Durée de la réponse complète
Délai: 4,6 ans
|
pour les patients présentant une meilleure réponse globale au CMR déterminée par Lugano 2014, définir comme le moment de la première apparition du CMR jusqu'à la progression/rechute de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
4,6 ans
|
Durée de la réponse complète
Délai: 5,8 ans
|
pour les patients présentant une meilleure réponse globale au CMR déterminée par Lugano 2014, définir comme le moment de la première apparition du CMR jusqu'à la progression/rechute de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
5,8 ans
|
Survie globale (OS)
Délai: 4,6 ans
|
temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
|
4,6 ans
|
Survie globale (OS)
Délai: 5,8 ans
|
temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
|
5,8 ans
|
Incidence et gravité des événements indésirables (EI), y compris les EI graves et d'intérêt particulier (EIG et AESI)
Délai: 4,6 ans
|
4,6 ans
|
|
Incidence et gravité des EI, y compris les EIG et les AESI
Délai: 5,8 ans
|
5,8 ans
|
|
Tolérance, évaluée par l'incidence des interruptions de dose, des retards, des réductions de dose et de l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: 4,6 ans
|
4,6 ans
|
|
Tolérance, évaluée par l'incidence des interruptions de dose, des retards, des réductions de dose et de l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: 5,8 ans
|
5,8 ans
|
|
Incidence des deuxièmes tumeurs malignes primaires (SPM)
Délai: 4,6 ans
|
4,6 ans
|
|
Incidence des deuxièmes tumeurs malignes primaires (SPM)
Délai: 5,8 ans
|
5,8 ans
|
|
anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le mosunetuzumab
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Délai avant la détérioration du fonctionnement physique
Délai: départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou fin du traitement
|
Questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30
|
départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou fin du traitement
|
Délai avant la détérioration des symptômes du lymphome
Délai: départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou fin du traitement
|
Questionnaire de qualité de vie FACTLym LYMS
|
départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou fin du traitement
|
Concentration sérique maximale de mosunetuzumab - Cmax
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Concentration sérique minimale de mosunetuzumab - Cmin
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Aire sous la courbe de concentration sérique du mosunetuzumab - ASC
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Concentration sérique maximale de lénalidomide - Cmax
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Concentration sérique minimale de lénalidomide - Cmin
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
|
Aire sous la courbe de concentration sérique du lénalidomide - AUC
Délai: chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
chaque cycle, 18 mois, 24 mois, 30 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Franck MORSCHHAUSER, Lymphoma Study Association
- Chercheur principal: Christian BUSKE, GLA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Lénalidomide
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Vincristine
- Obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MorningLyte
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; Genentech, Inc.RecrutementLymphome folliculaireÉtats-Unis
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Washington University School of MedicineGenentech, Inc.RecrutementLymphome B | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome à cellules B de haut grade | Lymphome transformé | Lymphome agressif | Lymphome folliculaire Grade 3États-Unis
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Hoffmann-La RocheActif, ne recrute pasLymphome non hodgkinien à cellules BÉtats-Unis, Canada, Belgique, Espagne, Royaume-Uni
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Genentech, Inc.Actif, ne recrute pasLeucémie lymphocytaire, chronique | Lymphome non hodgkinienÉtats-Unis, Corée, République de, Australie, Royaume-Uni, Allemagne, Canada, Espagne