Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Dasatinib et chimiothérapie combinée dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée

4 avril 2020 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Traitement intensifié par inhibiteur de la tyrosine kinase (Dasatinib NSC # 732517) dans la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif (LAL)

Cet essai de phase II/III étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de dasatinib avec une chimiothérapie combinée dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) nouvellement diagnostiquée. Dasatinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de dasatinib avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la faisabilité et la toxicité d'un schéma chimiothérapeutique intensifié qui incorpore le dasatinib pour le traitement des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (jusqu'à 30 ans) atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+).

II. Déterminer si l'intensification de l'inhibition de la tyrosine kinase par l'ajout de dasatinib dans l'induction (jours 15 à 28) et la substitution de dasatinib à l'imatinib pendant le traitement post-induction, dans le contexte d'un traitement cytotoxique intensif (selon AALL0031) et d'un bon début réponse au traitement, conduira à une survie sans événement (SSE) à 3 ans d'au moins 60 % chez les patients atteints de LAL Ph+.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si l'ajout de dasatinib pendant le traitement d'induction (jours 15 à 28) réduira les niveaux de maladie résiduelle minimale (MRM) présents à la fin du traitement d'induction par rapport au COG AALL0031.

II. Déterminer si un traitement précoce par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) intensifié réduira les niveaux de MRD de fin de consolidation par rapport aux patients sous COG AALL0031 qui ont reçu de l'imatinib dans les blocs de consolidation 1 et 2 (cohortes 3 à 5).

III. Déterminer le taux global de SSE sur 3 ans pour l'ensemble de la cohorte de patients à risque standard et à haut risque traités par dasatinib.

IV. Déterminer les effets à long terme du dasatinib sur la croissance, le développement et le métabolisme osseux.

V. Évaluer le statut de la mutation BCR-ABL au moment du diagnostic et de la progression/rechute.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du risque (risque standard vs risque élevé) à la fin du traitement de consolidation.

THÉRAPIE D'INDUCTION (semaines 1 à 4) : les patients reçoivent un traitement d'induction initial les jours 1 à 14 avant le début de l'étude. Les patients reçoivent ensuite de la vincristine par voie intraveineuse (IV) et du chlorhydrate de daunorubicine* IV en 15 minutes les jours 15 et 22 ; dasatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et prednisone PO (ou méthylprednisolone IV) deux fois par jour (BID) les jours 15 à 28 ; méthotrexate par voie intrathécale (IT) au jour 29 ; et certains patients reçoivent du méthotrexate, de l'hydrocortisone et de la cytarabine IT les jours 15 et 22. Après la fin du traitement d'induction, les patients subissent une aspiration de la moelle osseuse pour évaluer la maladie. Les patients avec une moelle osseuse M1 et une maladie résiduelle minimale (MRM) < 1 % (maladie à risque standard) procèdent au bloc 1 traitement de consolidation 1 semaine après la fin du traitement d'induction ou lorsque la numération globulaire est rétablie (selon la dernière éventualité). Les patients avec une moelle osseuse M2 ou M3 ou une MRD >= 1 % (maladie à haut risque) procèdent immédiatement au bloc 1 traitement de consolidation, quelle que soit la numération globulaire. Les patients atteints de leucémie testiculaire cliniquement évidente ou prouvée par biopsie au moment du diagnostic qui persiste à la fin du traitement d'induction subissent 12 fractions de radiothérapie testiculaire commençant dans les 4 jours précédant le début du traitement de consolidation du bloc 1.

REMARQUE : *Les patients qui reçoivent un traitement d'induction initial dans le cadre d'un essai DFCI Childhood ALL Consortium ne reçoivent pas de chlorhydrate de daunorubicine pendant le traitement d'induction de cette étude.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION :

BLOC 1 THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : (semaines 6 à 8) Les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 1 heure et de l'ifosfamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5, du dasatinib PO les jours 1 à 14 OU les jours 1 à 21, et certains patients reçoivent du méthotrexate, hydrocortisone et cytarabine IT aux jours 8 et 15. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV QD à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Une fois la thérapie de consolidation du bloc 1 terminée, les patients passent à la thérapie de consolidation du bloc 2.

BLOC 2 THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : (semaines 9 à 11) Les patients reçoivent du méthotrexate IV à haute dose en continu pendant 24 heures le jour 1 ; leucovorine calcique PO ou IV toutes les 6 heures pour 3 doses les jours 2-3 ; méthotrexate, hydrocortisone et cytarabine IT le jour 1 ; cytarabine IV pendant 3 heures toutes les 12 heures pour 4 doses les jours 2 et 3 ; et dasatinib PO les jours 1 à 14 OU les jours 1 à 21. Les patients reçoivent également du G-CSF SC ou IV QD à partir du jour 4 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Après l'achèvement de la thérapie de consolidation du bloc 2 et la récupération de la numération globulaire, les patients subissent une aspiration de la moelle osseuse pour l'évaluation de la maladie. Les patients avec une MRD < 0,01 % (maladie à risque standard) avec un donneur apparenté compatible et qui sont disposés à subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) procèdent à une GCSH hors étude. Les patients à risque standard sans donneur compatible ou ceux qui choisissent de ne pas subir de GCSH procèdent à un traitement post-consolidation. Les patients atteints de MRD> 0,01 % (maladie à haut risque) avec un donneur apparié, apparenté ou non apparenté, passent à la GCSH hors étude. Les patients à haut risque sans donneur compatible procèdent à un traitement post-consolidation.

THÉRAPIE POST-CONSOLIDATION :

RÉINDUCTION BLOC 1 THÉRAPIE : (semaines 12 à 14) Les patients reçoivent de la vincristine IV les jours 1, 8 et 15 ; chlorhydrate de daunorubicine IV en 15 minutes les jours 1 et 2 ; cyclophosphamide IV pendant 1 heure toutes les 12 heures pour 4 doses les jours 3 et 4 ; pégaspargase par voie intramusculaire (IM) au jour 4 ; méthotrexate, hydrocortisone et cytarabine IT aux jours 1 et 15 ; dexaméthasone PO ou IV BID les jours 1-7 et 15-21 ; et dasatinib PO les jours 1 à 14 OU les jours 1 à 21. Les patients reçoivent également du G-CSF SC ou IV QD à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Une fois le traitement de réinduction du bloc 1 terminé, les patients passent au traitement d'intensification du bloc 1.

THÉRAPIE DU BLOC 1 D'INTENSIFICATION : (semaines 15 à 23) Les patients reçoivent du méthotrexate IV à haute dose en continu pendant 24 heures le jour 1 ; leucovorine calcique PO ou IV toutes les 6 heures pour 3 doses les jours 2-3 ; méthotrexate, hydrocortisone et cytarabine IT aux jours 1 et 22 ; étoposide IV pendant 1 heure et cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 22 à 26 ; cytarabine IV pendant 3 heures toutes les 12 heures pour 4 doses aux jours 43 et 44 ; asparaginase IM au jour 44 ; et dasatinib PO les jours 1-14, 22-35 et 43-56 OU les jours 1-63. Les patients reçoivent également du G-CSF SC ou IV QD à partir du jour 27 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Une fois le traitement d'intensification du bloc 1 terminé, les patients passent au traitement de réinduction du bloc 2.

THÉRAPIE DE BLOC DE RÉINDUCTION 2 : (semaines 24 à 26) Les patients reçoivent une thérapie de bloc de réinduction 2 comme pour la thérapie du bloc de réinduction 1. Une fois le traitement du bloc 2 de réinduction terminé, les patients passent au traitement d'intensification du bloc 2.

THÉRAPIE D'INTENSIFICATION DU BLOC 2 : (semaines 27 à 35) Les patients reçoivent la thérapie d'intensification du bloc 2 comme pour la thérapie d'intensification du bloc 1. Une fois le traitement d'intensification du bloc 2 terminé, les patients passent au traitement d'entretien.

THÉRAPIE D'ENTRETIEN :

COURS D'ENTRETIEN 1-4 : (semaines 36-67) Les patients reçoivent du méthotrexate IV à haute dose en continu pendant 24 heures le jour 1 ; leucovorine calcique PO ou IV toutes les 6 heures pour 3 doses les jours 2-3 ; méthotrexate, hydrocortisone et cytarabine IT et vincristine IV aux jours 1 et 29 ; prednisone PO ou IV BID les jours 1-5 et 29-33 ; mercaptopurine PO les jours 8-28 ; méthotrexate PO les jours 8, 15 et 22 ; étoposide IV pendant 1 heure et cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 29 à 33 ; et dasatinib PO les jours 1-14 et 29-42 OU les jours 1-56. Les patients reçoivent également du G-CSF SC ou IV QD à partir du jour 34 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les cours se répètent tous les 56 jours. Après avoir terminé les cours de maintenance 1 à 4, les patients passent au cours de maintenance 5.

COURS D'ENTRETIEN 5 : (semaines 68-75) Les patients reçoivent de la vincristine IV les jours 1 et 29 ; prednisone PO ou IV BID en cours d'entretien 6-12.

COURS DE MAINTENANCE 6-12 : (semaines 76-131) Les patients reçoivent de la vincristine IV les jours 1 et 29 ; prednisone PO ou IV BID les jours 1-5 et 29-33 ; mercaptopurine PO les jours 1-56 ; méthotrexate PO les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 et 50 ; et dasatinib PO les jours 1-14 et 29-42 OU les jours 1-56.

Les cours se répètent tous les 56 jours. La croissance à long terme, le développement et le métabolisme osseux des patients sont évalués après la fin du traitement à l'étude, puis annuellement pendant 5 ans.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, États-Unis, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) nouvellement diagnostiquée

    • Preuve définitive de la fusion BCR-ABL (chromosome de Philadelphie positif [PH+]) d'un laboratoire de cytogénétique agréé du Children's Oncology Group (COG)

  • Répond à l'un des critères suivants :

    • Inscription simultanée sur les grappes de groupes orthologues (COG)-AALL03B1 (ou un essai successeur) ET COG-AALL0232, COG-AALL0331, COG-AALL0434 ou un autre essai clinique COG ALL de première ligne
    • Inscription simultanée sur COG-AALL03B1 (ou un essai successeur) ET prévu pour recevoir un régime d'induction standard à 3 ou 4 médicaments
    • Inscription simultanée à un essai du Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) Childhood ALL Consortium (ou prévu pour être traité selon un régime d'induction du DFCI Childhood ALL Consortium)
  • Tous les patients doivent avoir une preuve définitive de fusion BCR-ABL d'un laboratoire de cytogénétique COG agréé ; les patients peuvent NE PAS avoir reçu le jour 15 de la chimiothérapie d'induction (ou le jour 18 de la vincristine s'ils sont inscrits à un essai DFCI Childhood ALL Consortium) avant l'inscription sur AALL0622
  • Les patients doivent avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2 à la fin des deux semaines d'induction ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans

  • Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 mL/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique maximale en fonction de l'âge et du sexe, comme suit :

    • 0,4 mg/dL (pour les patients âgés de 1 à 5 mois)
    • 0,5 mg/dL (pour les patients âgés de 6 à 11 mois)
    • 0,6 mg/dL (pour les patients de 1 an)
    • 0,8 mg/dL (pour les patients de 2 à 5 ans)
    • 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 9 ans)
    • 1,2 mg/dL (pour les patients de 10 à 12 ans)
    • 1,5 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (pour les patients de 13 à 15 ans)
    • 1,7 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (pour les patients >= 16 ans)
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 2,5 fois la LSN pour l'âge
  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme ou fraction d'éjection >= 50 % par étude contrôlée des radionucléides
  • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 % au niveau de la mer s'il existe une indication clinique pour la détermination
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés ; cependant, les médicaments qui induisent le CYP3A4/5 (carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, phénobarbital) doivent être évités
  • Les patients commenceront le traitement AALL0622 au jour 15 du traitement d'induction (ou au jour 18 s'ils sont inscrits à un essai DFCI Childhood ALL Consortium); les patients doivent avoir reçu les 2 premières semaines de traitement d'induction

Critère d'exclusion:

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace
  • Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement
  • Patients atteints du syndrome de Down

  • Patients atteints de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

    • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois
    • Fraction d'éjection inférieure à la normale institutionnelle
    • Anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteurs enzymatiques et chimiothérapie)
Voir la description détaillée
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Médicament: Ifosfamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Asta Z 4942
  • Asta Z-4942
  • Cyfos
  • Holoxane
  • Ifex
  • IFO
  • Cellule IFO
  • Ifolem
  • Ifomida
  • Ifomide
  • Ifosfamidum
  • Ifoxane
  • IFX
  • Iphosphamide
  • Iso-Endoxan
  • Isoendoxane
  • Isophosphamide
  • Mitoxane
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • Naxamide
  • Seromida
  • Tronoxal
  • Z 4942
  • Z-4942
Médicament: Chlorhydrate de daunorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cérubidine
  • Cloridrato de Daunorubicine
  • Daunoblastine
  • Daunomycine, chlorhydrate
  • Daunorubicine.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Chlorhydrate de rubidomycine
  • Rubilem
  • Chlorhydrate de daunomycine
Médicament: Dasatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Hydrate de dasatinib
  • Monohydrate de dasatinib
  • Sprycel®
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Mercaptopurine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • 3H-Purine-6-thiol
  • 6 Thiohypoxanthine
  • 6 Thiopurine
  • 6-Mercaptopurine
  • 6-mercaptopurine monohydratée
  • 6-Purinethiol
  • 6-thiopurine
  • 6-thioxopurine
  • 6H-Purine-6-thione, 1,7-dihydro- (9CI)
  • 7-mercapto-1,3,4,6-tétrazaïndène
  • Alti-Mercaptopurine
  • Azathiopurine
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leucérine
  • Leupurine
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptine
  • Mercaptopurine
  • Mercapurine
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Puriméthol
  • Purine, 6-mercapto-
  • Purine-6-thiol (8CI)
  • Purine-6-thiol, monohydraté
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
  • BW 57-323H
Médicament: Sulfate de vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine, sulfate
  • Vincasar
  • Vincoside
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfate
  • Sulfate de leurocristine
Médicament: Leucovorine calcique
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • facteur citrovore
  • acide folinique
  • Adinépar
  • Calcifoline
  • Calcium (6S)-Folinate
  • Folinate de Calcium
  • Leucovorine calcique
  • Calfolex
  • Calinat
  • Céhafoline
  • Citofolin
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Désintox
  • Divical
  • Écofol
  • Émovis
  • Facteur, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarène
  • Folaxine
  • Cellule FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrate de sel de calcium d'acide folinique
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Léderfoline
  • Leucosar
  • la leucovorine
  • Réscufoline
  • Rescuvoline
  • Tonofoline
Médicament: Prednisone
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1, 2-Déhydrocortisone
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortine
  • DeCortin
  • Décortisyl
  • Décorton
  • Delta 1-Cortisone
  • Delta-Dôme
  • Deltacortène
  • Deltacortisone
  • Deltadéhydrocortisone
  • Deltison
  • Delta
  • Éconosone
  • Lisacort
  • Méprosona-F
  • Métacortandracine
  • Méticorten
  • Ofisolone
  • Panafort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Prédicteur
  • Prédiction
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prédilection
  • Intensol de prednisone
  • Prednison
  • Prednitone
  • Promifène
  • Rayos
  • Servison
  • SK-Prednisone
Médicament: Succinate de sodium d'hydrocortisone
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • (11bêta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ène-3,20-dione, sel monosodique
  • A-Hydrocort
  • Buccalone
  • Corlan
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocorte
  • Hydrocortisone 21-succinate de sodium
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Kinogène
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrène
  • Succinate d'hydrocortisone sodique
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
  • Succinate de cortisol sodique
Médicament: Asparaginase
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • Elspar
  • ASP-1
  • Asparaginase II
  • Asparaginase-E.Coli
  • Colaspase
  • Kidrolase
  • L-Asnase
  • L-ASP
  • Laspar
  • Lcf-ASP
  • Leucogène
  • Leunase
  • MK-965
  • Paronal
  • Re-82-TAD-15
  • Serasa
  • Spectre
  • L-asparaginase
  • L-Asparagine amidohydrolase
Médicament: Cytarabine
Donné IT ou IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bêta-cytosine arabinoside
Médicament: Dexaméthasone
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Décadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin Dépôt
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderme
  • Anémone mono
  • Auriculaire
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Décacort
  • Décadrol
  • Décadron DP
  • Décalix
  • Décaméth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Deltafluorène
  • Déronil
  • Désaméthasone
  • Désameton
  • Dexa-Mamaillet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluorène
  • Dexalocal
  • Dexamecortine
  • Dexaméth
  • Dexaméthasone Intensol
  • Dexaméthasone
  • Dexamonozone
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortine
  • Gammacorten
  • Hexadécarol
  • Hexadrol
  • Localison-F
  • Loverine
  • Méthylfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Myméthasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumétazone
  • ZoDex
Biologique: Filgrastim
Donné IV ou SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains à méthionyle recombinant
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Médicament: Méthotrexate
Étant donné IT, PO ou IV
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
Médicament: Méthylprednisolone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Médrol
  • Wyacort
  • Adlone
  • Caberdelta M
  • DepMedalone
  • Depo Moderin
  • Depo-Nisolone
  • Duralone
  • Emmetipi
  • Esametone
  • Firmacort
  • Médlone 21
  • Méditation
  • Médrol Veriderm
  • Médrone
  • Méga-Star
  • Méprolone
  • Méthylprednisolonum
  • Metilbetasone Solubile
  • Métrocorte
  • Métyprésol
  • Métysolon
  • Predni-M-Tablinen
  • Prednilen
  • Radilem
  • Siéroprésol
  • Solprédone
  • Summicort
  • Urbason
  • Veriderm Médrol
Médicament: Pégaspargase
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
  • L-Asparaginase avec Polyéthylène Glycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-L-Asparaginase
  • PEG-L-Asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyéthylène Glycol L-Asparaginase
  • Polyéthylène Glycol-L-Asparaginase
  • PEG-asparaginase
Radiation: Radiothérapie
Certains patients subissent une RT crânienne
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • Irradier
  • Irradié
  • Radiation
  • Radiothérapie, SAI
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • irradiation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (SSE) des patients atteints d'une maladie à risque standard traités par dasatinib en association avec une chimiothérapie intensifiée
Délai: A 3 ans
Les courbes de survie sans événement (EFS) seront construites à l'aide de la méthode de la table de mortalité de Kaplan-Meier avec des erreurs standard calculées à l'aide de la méthode de Peto et Peto. Un intervalle de confiance unilatéral à 95 % pour l'EFS sera construit.
A 3 ans
Faisabilité et toxicité d'un schéma chimiothérapeutique intensifié incorporant du dasatinib pour le traitement des enfants et des adolescents atteints de LAL Ph+ évaluées par l'examen des événements indésirables
Délai: Semaines 3 à 23 de traitement (de l'induction de la semaine 3 au bloc 1 d'intensification)
Nombre de patients dans la cohorte de sécurité présentant une toxicité limitant la dose (DLT) (y compris le délai de traitement)
Semaines 3 à 23 de traitement (de l'induction de la semaine 3 au bloc 1 d'intensification)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apport du dasatinib sur la maladie résiduelle minimale (MRM) après traitement d'induction
Délai: A la fin du traitement d'induction (à 5 semaines)
Pourcentage de patients MRD positifs (MRD > 0,01 %) à la fin de l'induction.
A la fin du traitement d'induction (à 5 semaines)
Pourcentage de patients MRD positifs (MRD > 0,01 %) à la fin de la consolidation
Délai: En fin de consolidation (à 11 semaines)
Un test Z des proportions à 1 échantillon (alpha = 5 %, test unilatéral) sera utilisé.
En fin de consolidation (à 11 semaines)
Taux global de SSE pour la cohorte combinée de patients à risque standard et à haut risque (qui reçoivent la dose finale choisie de dasatinib)
Délai: Du moment de l'entrée dans l'étude au premier événement ou à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 7 ans
Un événement est défini comme suit : échec de l'induction, rechute à n'importe quel site, malignité secondaire ou décès.
Du moment de l'entrée dans l'étude au premier événement ou à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William B Slayton, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2008

Première publication (Estimation)

22 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00312 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • AALL0622 (Autre identifiant: CTEP)
  • CDR0000600217
  • 08-829
  • COG-AALL0622

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner