Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дазатиниб и комбинированная химиотерапия в лечении молодых пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом

4 апреля 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Интенсивная терапия ингибитором тирозинкиназы (дазатиниб NSC № 732517) при остром лимфобластном лейкозе с положительным результатом на филадельфийские хромосомы (ОЛЛ)

В этом испытании фазы II/III изучаются побочные эффекты и эффективность дазатиниба в сочетании с комбинированной химиотерапией при лечении молодых пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Дазатиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Дазатиниб вместе с комбинированной химиотерапией может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить осуществимость и токсичность интенсивных химиотерапевтических режимов, включающих дазатиниб, для лечения детей, подростков и молодых людей (до 30 лет) с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+).

II. Определить, возможно ли усиление ингибирования тирозинкиназы за счет добавления дазатиниба в индукционную терапию (15-28 дни) и замены дазатиниба на иматиниб во время постиндукционной терапии, в контексте интенсивной цитотоксической терапии (согласно AALL0031) и хорошей ранней ответ на терапию, приведет к 3-летней бессобытийной выживаемости (БСВ) не менее 60% у пациентов с Ph+ ОЛЛ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, будет ли добавление дазатиниба во время индукционной терапии (дни 15–28) снижать уровни минимальной остаточной болезни (МОБ), имеющиеся в конце индукционной терапии, по сравнению с COG AALL0031.

II. Определить, будет ли ранняя интенсивная терапия ингибитором тирозинкиназы (TKI) снижать уровни MRD в конце консолидации по сравнению с пациентами, получавшими COG AALL0031, которые получали иматиниб в блоках консолидации 1 и 2 (группы 3-5).

III. Определить общую 3-летнюю БСВ для всей когорты пациентов со стандартным и высоким риском, получавших дазатиниб.

IV. Определить долгосрочные эффекты дазатиниба на рост, развитие и костный метаболизм.

V. Оценить статус мутации BCR-ABL во время постановки диагноза и прогрессирования/рецидива.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с риском (стандартный риск против высокого риска) в конце консолидирующей терапии.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (недели 1-4): пациенты получают начальную индукционную терапию за 1-14 дней до начала исследования. Затем пациенты получают винкристин внутривенно (в/в) и даунорубицина гидрохлорид* в/в в течение 15 минут на 15-й и 22-й дни; дазатиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) и преднизолон перорально (или метилпреднизолон внутривенно) два раза в день (BID) в дни 15-28; метотрексат интратекально (ИТ) на 29-й день; а некоторые пациенты получают метотрексат, гидрокортизон и цитарабин ИТ на 15 и 22 день. После завершения индукционной терапии пациентам проводят аспирацию костного мозга для оценки заболевания. Пациенты с костным мозгом M1 и минимальной остаточной болезнью (МОБ) < 1% (заболевание стандартного риска) переходят к блоку 1 консолидирующей терапии через 1 неделю после завершения индукционной терапии или после восстановления показателей крови (в зависимости от того, что произойдет позже). Пациенты с костным мозгом M2 или M3 или МОБ >= 1% (заболевание высокого риска) немедленно переходят к консолидирующей терапии блоком 1, независимо от показателей крови. Пациентам с клинически очевидным или подтвержденным биопсией лейкозом яичек при диагнозе, который сохраняется в конце индукционной терапии, проводят 12 фракций лучевой терапии яичек, начиная с 4 дней до начала консолидирующей терапии блока 1.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, которые получают начальную индукционную терапию в исследовании DFCI Childhood ALL Consortium, не получают гидрохлорид даунорубицина во время индукционной терапии в этом исследовании.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

БЛОК 1 КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: (недели 6-8) Пациенты получают этопозид в/в в течение 1 часа и ифосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1-5, дазатиниб перорально в дни 1-14 ИЛИ в дни 1-21, а некоторые пациенты получают метотрексат, гидрокортизон и цитарабин ИТ на 8 и 15 дни. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или внутривенно QD, начиная с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После завершения консолидирующей терапии блока 1 пациенты переходят к консолидирующей терапии блока 2.

БЛОК 2 КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: (недели 9-11) Пациенты получают высокие дозы метотрексата внутривенно непрерывно в течение 24 часов в день 1; лейковорин кальция перорально или в/в каждые 6 ч по 3 дозы на 2-3-й день; метотрексат, гидрокортизон и цитарабин ИТ в 1-й день; цитарабин внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов по 4 дозы на 2 и 3 день; и дазатиниб перорально в дни 1-14 ИЛИ в дни 1-21. Пациенты также получают G-CSF подкожно или внутривенно QD, начиная с 4-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. После завершения консолидирующей терапии блока 2 и восстановления показателей крови пациентам проводят аспирацию костного мозга для оценки заболевания. Пациенты с МОБ <0,01% (заболевание стандартного риска) с совместимым родственным донором и желающие пройти трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) переходят к ТГСК вне исследования. Пациенты со стандартным риском без подходящего донора или те, кто решил не проходить ТГСК, переходят к постконсолидационной терапии. Пациенты с МОБ >= 0,01% (заболевание высокого риска) с совместимым родственным или неродственным донором переходят к ТГСК вне исследования. Пациенты с высоким риском без подходящего донора переходят к постконсолидационной терапии.

ПОСТКОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

ТЕРАПИЯ РЕИНДУКЦИОННОГО БЛОКА 1: (недели 12-14) Пациенты получают винкристин внутривенно в дни 1, 8 и 15; даунорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 15 минут в 1-й и 2-й дни; циклофосфан в/в в течение 1 часа каждые 12 часов по 4 дозы на 3 и 4 день; пегаспаргаза внутримышечно (в/м) на 4-й день; метотрексат, гидрокортизон и цитарабин ИТ в 1-й и 15-й дни; дексаметазон перорально или внутривенно два раза в день в дни 1-7 и 15-21; и дазатиниб перорально в дни 1-14 ИЛИ в дни 1-21. Пациенты также получают Г-КСФ п/к или в/в QD, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После завершения терапии блока реиндукции 1 пациенты переходят к терапии блока 1 интенсификации.

БЛОК 1 ИНТЕНСИФИКАЦИИ: (недели 15-23) Пациенты получают высокие дозы метотрексата внутривенно непрерывно в течение 24 часов в день 1; лейковорин кальция перорально или в/в каждые 6 ч по 3 дозы на 2-3-й день; метотрексат, гидрокортизон и цитарабин ИТ в 1 и 22 дни; этопозид в/в в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни 22-26; цитарабин внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов по 4 дозы в дни 43 и 44; аспарагиназа в/м на 44-й день; и дазатиниб перорально в дни 1-14, 22-35 и 43-56 ИЛИ в дни 1-63. Пациенты также получают G-CSF подкожно или внутривенно QD, начиная с 27-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. После завершения терапии блока 1 интенсификации пациенты переходят к терапии блока реиндукции 2.

ТЕРАПИЯ РЕИНДУКЦИОННОГО БЛОКА 2: (недели 24-26) Пациенты получают терапию реиндукционного блока 2, как и терапию реиндукционного блока 1. После завершения реиндукционного блока 2 пациенты переходят к интенсифицирующему блоку 2.

БЛОК ИНТЕНСИФИКАЦИИ 2 ТЕРАПИЯ: (недели 27-35) Пациенты получают терапию 2 блока интенсификации в соответствии с терапией 1 блока интенсификации. После завершения терапии блока интенсификации 2 пациенты переходят на поддерживающую терапию.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ 1-4: (недели 36-67) Пациенты получают высокие дозы метотрексата внутривенно непрерывно в течение 24 часов в день 1; лейковорин кальция перорально или в/в каждые 6 ч по 3 дозы на 2-3-й день; метотрексат, гидрокортизон и цитарабин внутривенно и винкристин в/в в 1 и 29 дни; преднизолон перорально или внутривенно два раза в день в дни 1-5 и 29-33; меркаптопурин перорально в дни 8-28; метотрексат перорально на 8, 15 и 22 дни; этопозид в/в в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни 29-33; и дазатиниб перорально в дни 1-14 и 29-42 ИЛИ в дни 1-56. Пациенты также получают Г-КСФ п/к или в/в QD, начиная с 34-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Курсы повторяют каждые 56 дней. После завершения поддерживающих курсов 1-4 пациенты переходят к поддерживающему курсу 5.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ КУРС 5: (недели 68-75) Пациенты получают винкристин внутривенно в дни 1 и 29; преднизолон перорально или внутривенно два раза в сутки на поддерживающих курсах 6-12.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ 6-12: (недели 76-131) Пациенты получают винкристин внутривенно в дни 1 и 29; преднизолон перорально или внутривенно два раза в день в дни 1-5 и 29-33; меркаптопурин перорально в дни 1-56; метотрексат перорально в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 и 50; и дазатиниб перорально в дни 1-14 и 29-42 ИЛИ в дни 1-56.

Курсы повторяют каждые 56 дней. Долгосрочный рост, развитие и костный метаболизм пациентов оценивают после завершения исследуемой терапии, а затем ежегодно в течение 5 лет.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • University of Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

    • Окончательное доказательство слияния BCR-ABL (филадельфийская хромосома положительная [PH+]) из одобренной детской онкологической группы (COG) цитогенетической лаборатории

  • Соответствует одному из следующих критериев:

    • Одновременное участие в Кластерах ортологичных групп (COG)-AALL03B1 (или последующем испытании) И COG-AALL0232, COG-AALL0331, COG-AALL0434 или другом передовом клиническом исследовании COG ALL
    • Одновременная регистрация на COG-AALL03B1 (или последующее испытание) И запланированная стандартная индукционная схема из 3 или 4 препаратов
    • Параллельная регистрация в исследовании Консорциума детского ALL Института рака Дана-Фарбер (DFCI) (или запланированное лечение в соответствии со схемой индукции Консорциума DFCI Childhood ALL)
  • Все пациенты должны иметь убедительные доказательства слияния BCR-ABL из утвержденной лаборатории цитогенетики COG; пациенты могли НЕ получать индукционную химиотерапию на 15-й день (или винкристин на 18-й день, если они включены в исследование консорциума DFCI Childhood ALL) до включения в исследование AALL0622.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2 по завершении двухнедельной индукции; используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 или максимальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста и пола:

    • 0,4 мг/дл (для пациентов в возрасте от 1 до 5 месяцев)
    • 0,5 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев)
    • 0,6 мг/дл (для пациентов в возрасте 1 года)
    • 0,8 мг/дл (для пациентов от 2 до 5 лет)
    • 1,0 мг/дл (для пациентов от 6 до 9 лет)
    • 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 10 до 12 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (для пациентов в возрасте от 13 до 15 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (для пациентов >= 16 лет)
  • Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
  • Уровень глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке (АЛТ) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) < в 2,5 раза выше ВГН для данного возраста
  • Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
  • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94% на уровне моря, если есть клинические показания для определения
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются; однако следует избегать препаратов, индуцирующих CYP3A4/5 (карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал).
  • Пациенты начнут терапию AALL0622 на 15-й день индукционной терапии (или на 18-й день, если они включены в исследование DFCI Childhood ALL Consortium); пациенты должны пройти первые 2 недели индукционной терапии

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; пациентки детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью
  • Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  • Пациенты с синдромом Дауна

  • Пациенты с любым клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, включая следующее:

    • Инфаркт миокарда или желудочковая тахиаритмия в течение 6 месяцев
    • Фракция выброса ниже институциональной нормы
    • Серьезная аномалия проводимости (если нет кардиостимулятора)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов и химиотерапия)
См. подробное описание
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
Лекарство: Ифосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Аста Z 4942
  • Аста Z-4942
  • Сайфос
  • Холоксан
  • Ифекс
  • ИФО
  • IFO-Cell
  • Ифолем
  • Ифомида
  • Ифомид
  • Ифосфамид
  • Ифоксан
  • IFX
  • Изо-Эндоксан
  • Изоэндоксан
  • Изофосфамид
  • Митоксана
  • МДФ 9325
  • MJF-9325
  • Наксамид
  • Серомида
  • Троноксаль
  • Z 4942
  • Z-4942
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
  • Дауномицина гидрохлорид
Лекарство: Дазатиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМС-354825
  • Дазатиниб гидрат
  • Дазатиниба моногидрат
  • Спрайсел
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Меркаптопурин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 6-МП
  • Пуринетол
  • 3H-пурин-6-тиол
  • 6 МП
  • 6 Тиогипоксантин
  • 6 Тиопурин
  • 6-меркаптопурин
  • 6-меркаптопурина моногидрат
  • 6-пуринтиол
  • 6-тиопурин
  • 6-тиоксопурин
  • 6H-пурин-6-тион, 1,7-дигидро- (9CI)
  • 7-Меркапто-1,3,4,6-тетразаинден
  • Алти-меркаптопурин
  • Азатиопурин
  • Флокофил
  • Исмипур
  • Лейкерин
  • Леупурин
  • Меркалейким
  • Меркалейкин
  • Меркаптина
  • Меркаптопурин
  • Меркапурин
  • Мерн
  • NCI-C04886
  • Пури-Нетол
  • Пуриметол
  • Пурин, 6-меркапто-
  • Пурин-6-тиол (8CI)
  • Пурин-6-тиол, моногидрат
  • Пуринтиол
  • U-4748
  • WR-2785
  • БВ 57-323Х
Лекарство: Винкристин сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин
  • Киокристин
  • Лейрокристин, сульфат
  • Винкасар
  • Винкозид
  • Винкрекс
  • Винкристин, сульфат
  • Лейрокристина сульфат
Лекарство: Лейковорин Кальций
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Велковорин
  • цитроворный фактор
  • фолиновая кислота
  • Адинепар
  • Кальцифолин
  • Кальций (6S)-фолинат
  • Кальция фолинат
  • Лейковорин кальция
  • Калфолекс
  • Калинат
  • Цехафолин
  • Цитофолин
  • Цитрек
  • Кроматонбик Фолинико
  • Далисол
  • Дезинтокс
  • Дивикал
  • Экофол
  • Эмовис
  • Фактор, Цитроворум
  • Флинокен А
  • Фоларен
  • Фолаксин
  • FOLI-ячейка
  • Фолибен
  • Фолидан
  • Фолидар
  • Фолинак
  • Фолинат кальция
  • Пентагидрат кальциевой соли фолиевой кислоты
  • Фолинорал
  • Фолинвит
  • Фолиплюс
  • Фоликс
  • Имо
  • Ледерфолат
  • Ледерфолин
  • Лейкосар
  • лейковорин
  • Рескуфолин
  • Рескуволин
  • Тонофолин
Лекарство: Преднизолон
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Орасоне
  • .дельта.1-кортизон
  • 1, 2-дегидрокортизон
  • Адазон
  • Кортанцил
  • Дакортин
  • ДеКортин
  • Декортизил
  • Декортон
  • Дельта-1-кортизон
  • Дельта-Купол
  • Дельтакортен
  • Дельтакортизон
  • Дельтадегидрокортизон
  • Дельтисон
  • Дельтра
  • Экономон
  • Лизакорт
  • Мепросона-Ф
  • Метакортандрацин
  • Метикортен
  • Офисолона
  • Панафкорт
  • Панасол-С
  • Паракорт
  • Перриго Преднизоне
  • ПРЕД
  • Предикор
  • Предикортен
  • Предницен-М
  • Предникорт
  • Преднидиб
  • Преднилонга
  • Преднимент
  • Преднизолон Интенсол
  • Преднизон
  • Преднитон
  • Промифен
  • Райос
  • Сервисоне
  • СК-преднизолон
Лекарство: Гидрокортизона натрия сукцинат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • (11бета)-21-(3-карбокси-1-оксопропил)-11,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, мононатриевая соль
  • А-Гидрокорт
  • Буккалсоне
  • Корлан
  • Кортоп
  • Эфкортелан
  • Emergent-EZ
  • Флебокортид
  • Хидрок Клора
  • Гикорас
  • Гидро-Адресон
  • Гидрокорт
  • Гидрокортизон 21-натрий сукцинат
  • Гидрокортизона натрия сукцинат
  • Киноген
  • Нордикорт
  • Нозитрол
  • Синсуррен
  • Гидрокортизона сукцинат натрия
  • Солу-Кортеф
  • Солу-Глик
  • Кортизол натрия сукцинат
Лекарство: Аспарагиназа
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • Эльспар
  • АСП-1
  • Аспарагиназа II
  • Аспарагиназа-E.Coli
  • Коласпаз
  • Кидролаза
  • L-асназа
  • L-ASP
  • Ласпар
  • Lcf-ASP
  • Лейкоген
  • Леунасе
  • МК-965
  • Паронал
  • Ре-82-ТАД-15
  • Сераса
  • Спектрила
  • L-аспарагиназа
  • L-аспарагинамидогидролаза
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IT или IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Дексаметазон
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Декадрон
  • Ацидексам
  • Адексон
  • Акнихтол Декса
  • Альба-Декс
  • Алин
  • Алин Депо
  • Алин Офтальмико
  • Амплидермис
  • Анемуль моно
  • Аурикулярум
  • Ауксилосон
  • Байкадрон
  • Байкутен
  • Байкутен Н
  • Кортидексазон
  • Кортисумман
  • Декакорт
  • Декадрол
  • Декадрон ДП
  • Декаликс
  • Декамет
  • Деказон Р.п.
  • Детанцил
  • Дельтафлуорен
  • Деронил
  • Дезаметазон
  • Дезаметон
  • Декса-Мамаллет
  • Декса-Ринозан
  • Декса-Шеросон
  • Декса-синус
  • Дексакортал
  • Дексакортин
  • Дексафарма
  • Дексафлуорен
  • Дексалокальный
  • Дексамекортин
  • Дексамет
  • Дексаметазон Интенсол
  • Дексаметазон
  • Дексамонозон
  • Дексапос
  • Дексинорал
  • Дексон
  • Динормон
  • Флюородельта
  • Фортекортин
  • Гаммакортен
  • Гексадекадрол
  • Гексадрол
  • Локалисон-Ф
  • Ловерин
  • Метилфторпреднизолон
  • Милликортен
  • Миметазон
  • Оргадрон
  • Сперсадекс
  • ТаперДекс
  • Висуметазон
  • Зодекс
Биологический: Филграстим
Учитывая IV или SC
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IT, PO или IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Лекарство: Метилпреднизолон
Учитывая IV
Другие имена:
  • Медрол
  • Виакорт
  • Адлон
  • Кабердельта М
  • DepMedalone
  • Депо Модерин
  • Депо-Низолон
  • Дюралон
  • Эмметипи
  • Эзаметон
  • Фирмакорт
  • Медлоне 21
  • Медрейт
  • Медрол Веридерм
  • Медроне
  • Мега-звезда
  • Мепролон
  • Метилпреднизолон
  • Метилбетазон растворимый
  • Метрокорт
  • Метипрезол
  • Метисолон
  • Предни-М-Таблинен
  • Преднилен
  • Радилем
  • Сиеропрезол
  • Солпредоне
  • Суммикорт
  • Урбасон
  • Веридерм Медрол
Лекарство: Пегаспаргаза
Данный чат
Другие имена:
  • L-аспарагиназа с полиэтиленгликолем
  • Онкаспар
  • Онкаспар-IV
  • ПЭГ-L-аспарагиназа
  • ПЭГ-L-аспарагиназа (Enzon - Kyowa Hakko)
  • ПЕГЛА
  • Полиэтиленгликоль L-аспарагиназа
  • Полиэтиленгликоль-L-аспарагиназа
  • ПЭГ-аспарагиназа
Радиация: Лучевая терапия
Некоторым пациентам проводят краниальную ЛТ.
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • Облучать
  • Облученный
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • облучение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (БСВ) пациентов с заболеванием стандартного риска, получавших дазатиниб в сочетании с интенсивным курсом химиотерапии
Временное ограничение: В 3 года
Кривые бессобытийной выживаемости (EFS) будут построены с использованием метода таблицы дожития Каплана-Мейера со стандартными ошибками, рассчитанными с использованием метода Пето и Пето. Будет построен односторонний 95% доверительный интервал для БСВ.
В 3 года
Осуществимость и токсичность интенсивных химиотерапевтических режимов, включающих дазатиниб, для лечения детей и подростков с Ph+ ОЛЛ, оцененные путем изучения нежелательных явлений
Временное ограничение: С 3-й по 23-ю недели лечения (с 3-й недели индукции до блока интенсификации 1)
Количество пациентов в когорте безопасности с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (включая задержку лечения)
С 3-й по 23-ю недели лечения (с 3-й недели индукции до блока интенсификации 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние дазатиниба на минимальную остаточную болезнь (МОБ) после индукционной терапии
Временное ограничение: По окончании индукционной терапии (на 5 неделе)
Процент пациентов с положительным МОБ (МОБ> 0,01%) в конце индукции.
По окончании индукционной терапии (на 5 неделе)
Процент пациентов с положительным МОБ (МОБ> 0,01%) в конце консолидации
Временное ограничение: В конце консолидации (в 11 недель)
Будет использоваться 1-выборочный Z-тест пропорций (альфа = 5%, односторонний тест).
В конце консолидации (в 11 недель)
Общий показатель БСВ для комбинированной когорты пациентов со стандартным и высоким риском (которые получают окончательную выбранную дозу дазатиниба)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до первого события или даты последнего наблюдения, оценивается до 7 лет.
Событие определяется как: сбой индукции, рецидив в любой локализации, вторичное злокачественное новообразование или смерть.
С момента включения в исследование до первого события или даты последнего наблюдения, оценивается до 7 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: William B Slayton, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00312 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • AALL0622 (Другой идентификатор: CTEP)
  • CDR0000600217
  • 08-829
  • COG-AALL0622

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться