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Dasatinib y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada

4 de abril de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Terapia intensificada con inhibidores de la tirosina cinasa (Dasatinib NSC n.º 732517) en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo

Este ensayo de fase II/III está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de dasatinib junto con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada. Dasatinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Es posible que administrar dasatinib junto con quimioterapia combinada destruya más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la viabilidad y la toxicidad de un régimen quimioterapéutico intensificado que incorpore dasatinib para el tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta los 30 años) con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).

II. Determinar si la intensificación de la inhibición de la tirosina quinasa mediante la adición de dasatinib en la Inducción (Días 15-28) y la sustitución de dasatinib por imatinib durante la terapia post-Inducción, en el contexto de una terapia citotóxica intensiva (según AALL0031) y una buena respuesta a la terapia, dará lugar a una supervivencia sin complicaciones (SSC) a 3 años de al menos un 60 % en pacientes con LLA Ph+.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si la adición de dasatinib durante la terapia de inducción (días 15 a 28) disminuirá los niveles de enfermedad residual mínima (MRD) presentes al final de la terapia de inducción en comparación con COG AALL0031.

II. Determinar si la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) intensificada tempranamente reducirá los niveles de MRD de consolidación final en comparación con los pacientes en COG AALL0031 que recibieron imatinib en los bloques de consolidación 1 y 2 (cohortes 3-5).

tercero Determinar la tasa de SSC general a 3 años para toda la cohorte de pacientes de riesgo estándar y alto tratados con dasatinib.

IV. Determinar los efectos a largo plazo de dasatinib sobre el crecimiento, el desarrollo y el metabolismo óseo.

V. Evaluar el estado de mutación de BCR-ABL en el momento del diagnóstico y la progresión/recaída.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el riesgo (riesgo estándar frente a alto riesgo) al final de la terapia de consolidación.

TERAPIA DE INDUCCIÓN (semanas 1 a 4): los pacientes reciben la terapia de inducción inicial los días 1 a 14 antes de comenzar el estudio. Luego, los pacientes reciben vincristina por vía intravenosa (IV) y clorhidrato de daunorrubicina* IV durante 15 minutos los días 15 y 22; dasatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y prednisona PO (o metilprednisolona IV) dos veces al día (BID) en los días 15-28; metotrexato por vía intratecal (IT) el día 29; y algunos pacientes reciben metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT los días 15 y 22. Después de completar la terapia de inducción, los pacientes se someten a una aspiración de médula ósea para evaluar la enfermedad. Los pacientes con médula ósea M1 y enfermedad residual mínima (ERM) < 1 % (enfermedad de riesgo estándar) proceden a la terapia de consolidación del bloque 1 1 semana después de completar la terapia de inducción o cuando se recuperan los recuentos sanguíneos (lo que ocurra más tarde). Los pacientes con médula ósea M2 o M3 o MRD >= 1 % (enfermedad de alto riesgo) proceden inmediatamente a la terapia de consolidación del bloque 1, independientemente de los hemogramas. Los pacientes con leucemia testicular clínicamente evidente o comprobada por biopsia en el momento del diagnóstico que persiste al final de la terapia de inducción se someten a 12 fracciones de radioterapia testicular comenzando dentro de los 4 días anteriores al inicio de la terapia de consolidación del bloque 1.

NOTA: *Los pacientes que reciben terapia de inducción inicial en un ensayo del DFCI Childhood ALL Consortium no reciben clorhidrato de daunorrubicina durante la terapia de inducción en este estudio.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN:

BLOQUE 1 TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: (semanas 6-8) Los pacientes reciben etopósido IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 1 hora los días 1-5, dasatinib PO los días 1-14 O los días 1-21, y algunos pacientes reciben metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT los días 8 y 15. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV QD a partir del día 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.

Después de completar la terapia de consolidación del bloque 1, los pacientes continúan con la terapia de consolidación del bloque 2.

BLOQUE 2 TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: (semanas 9 a 11) Los pacientes reciben dosis altas de metotrexato IV de forma continua durante 24 horas el día 1; leucovorina cálcica PO o IV cada 6 horas por 3 dosis en los días 2-3; metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT el día 1; citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas por 4 dosis en los días 2 y 3; y dasatinib PO los días 1 a 14 O los días 1 a 21. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV QD a partir del día 4 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Después de completar la terapia de consolidación del bloque 2 y la recuperación de los recuentos sanguíneos, los pacientes se someten a una aspiración de médula ósea para evaluar la enfermedad. Los pacientes con MRD < 0,01 % (enfermedad de riesgo estándar) con un donante emparentado compatible y que están dispuestos a someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) proceden al HSCT fuera del estudio. Los pacientes de riesgo estándar sin un donante adecuado o aquellos que eligen no someterse a HSCT continúan con la terapia de posconsolidación. Los pacientes con MRD >= 0,01 % (enfermedad de alto riesgo) con un donante relacionado compatible o no relacionado proceden al HSCT fuera del estudio. Los pacientes de alto riesgo sin un donante adecuado proceden a la terapia de posconsolidación.

TERAPIA POST-CONSOLIDACIÓN:

TERAPIA DE REINDUCCIÓN DEL BLOQUE 1: (semanas 12 a 14) Los pacientes reciben vincristina IV los días 1, 8 y 15; clorhidrato de daunorrubicina IV durante 15 minutos los días 1 y 2; ciclofosfamida IV durante 1 hora cada 12 horas por 4 dosis en los días 3 y 4; pegaspargasa por vía intramuscular (IM) el día 4; metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT los días 1 y 15; dexametasona PO o IV BID los días 1-7 y 15-21; y dasatinib PO los días 1 a 14 O los días 1 a 21. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV QD a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Después de completar la terapia del bloque 1 de reinducción, los pacientes continúan con la terapia del bloque 1 de intensificación.

TERAPIA DE INTENSIFICACIÓN DEL BLOQUE 1: (semanas 15 a 23) Los pacientes reciben dosis altas de metotrexato IV de forma continua durante 24 horas el día 1; leucovorina cálcica PO o IV cada 6 horas por 3 dosis en los días 2-3; metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT los días 1 y 22; etopósido IV durante 1 hora y ciclofosfamida IV durante 1 hora en los días 22-26; citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas por 4 dosis en los días 43 y 44; asparaginasa IM el día 44; y dasatinib PO los días 1-14, 22-35 y 43-56 O los días 1-63. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV QD a partir del día 27 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Después de completar la terapia del bloque 1 de intensificación, los pacientes continúan con la terapia del bloque 2 de reinducción.

TERAPIA DE REINDUCCIÓN DEL BLOQUE 2: (semanas 24 a 26) Los pacientes reciben la terapia de reinducción del bloque 2 como la terapia de reinducción del bloque 1. Después de completar la terapia del bloque 2 de reinducción, los pacientes continúan con la terapia del bloque 2 de intensificación.

TERAPIA DE INTENSIFICACIÓN DEL BLOQUE 2: (semanas 27 a 35) Los pacientes reciben terapia de intensificación del bloque 2 según la terapia de intensificación del bloque 1. Después de completar la terapia del bloque 2 de intensificación, los pacientes continúan con la terapia de mantenimiento.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO:

CURSOS DE MANTENIMIENTO 1-4: (semanas 36-67) Los pacientes reciben dosis altas de metotrexato IV de forma continua durante 24 horas el día 1; leucovorina cálcica PO o IV cada 6 horas por 3 dosis en los días 2-3; metotrexato, hidrocortisona y citarabina IT y vincristina IV los días 1 y 29; prednisona PO o IV BID en los días 1-5 y 29-33; mercaptopurina VO los días 8-28; metotrexato VO los días 8, 15 y 22; etopósido IV durante 1 hora y ciclofosfamida IV durante 1 hora en los días 29-33; y dasatinib PO los días 1-14 y 29-42 O los días 1-56. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV QD a partir del día 34 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los cursos se repiten cada 56 días. Después de completar los ciclos de mantenimiento 1-4, los pacientes continúan con el ciclo de mantenimiento 5.

CURSO DE MANTENIMIENTO 5: (semanas 68-75) Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 29; prednisona PO o IV BID en ciclos de mantenimiento 6-12.

CURSOS DE MANTENIMIENTO 6-12: (semanas 76-131) Los pacientes reciben vincristina IV los días 1 y 29; prednisona PO o IV BID en los días 1-5 y 29-33; mercaptopurina PO en los días 1-56; metotrexato VO los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 y 50; y dasatinib PO los días 1-14 y 29-42 O los días 1-56.

Los cursos se repiten cada 56 días. El crecimiento, el desarrollo y el metabolismo óseo a largo plazo de los pacientes se evalúan después de completar la terapia del estudio y luego anualmente durante 5 años.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 10 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-University of California at Los Angeles Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada

    • Evidencia definitiva de fusión BCR-ABL (positivo para el cromosoma Filadelfia [PH+]) de un laboratorio de citogenética aprobado por Children's Oncology Group (COG)

  • Cumple con uno de los siguientes criterios:

    • Inscripción simultánea en Clusters of Orthologous Groups (COG)-AALL03B1 (o un ensayo posterior) Y COG-AALL0232, COG-AALL0331, COG-AALL0434 u otro ensayo clínico COG ALL de primera línea
    • Inscripción simultánea en COG-AALL03B1 (o un ensayo posterior) Y programado para recibir un régimen de inducción estándar de 3 o 4 medicamentos
    • Inscripción simultánea en un ensayo del Consorcio para la LLA infantil del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) (o programado para ser tratado según un régimen de inducción del Consorcio para la LLA infantil del DFCI)
  • Todos los pacientes deben tener evidencia definitiva de fusión BCR-ABL de un laboratorio de citogenética COG aprobado; Es posible que los pacientes NO hayan recibido quimioterapia de inducción el día 15 (o vincristina el día 18 si se inscribieron en un ensayo del DFCI Childhood ALL Consortium) antes de la inscripción en AALL0622
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2 al finalizar las dos semanas de inducción; use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sérica máxima según la edad y el sexo de la siguiente manera:

    • 0,4 mg/dL (para pacientes de 1 a 5 meses de edad)
    • 0,5 mg/dL (para pacientes de 6 a 11 meses de edad)
    • 0,6 mg/dL (para pacientes de 1 año de edad)
    • 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 años)
    • 1,0 mg/dl (para pacientes de 6 a 9 años)
    • 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 años)
    • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (para pacientes de 13 a 15 años de edad)
    • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (para pacientes >= 16 años)
  • Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 2,5 veces el ULN para la edad
  • Fracción de acortamiento >= 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
  • Sin evidencia de disnea de reposo, sin intolerancia al ejercicio y una pulsioximetría > 94% a nivel del mar si hay indicación clínica para su determinación
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados; sin embargo, deben evitarse los fármacos que inducen CYP3A4/5 (carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital).
  • Los pacientes comenzarán la terapia con AALL0622 el día 15 de la terapia de inducción (o el día 18 si están inscritos en un ensayo del DFCI Childhood ALL Consortium); los pacientes deben haber recibido las primeras 2 semanas de terapia de inducción

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa; los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz
  • Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar
  • Pacientes con síndrome de Down

  • Pacientes con cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

    • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular dentro de los 6 meses
    • Fracción de eyección inferior a la institucional normal
    • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas y quimioterapia)
Ver descripción detallada
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Droga: Ifosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Asta z 4942
  • Asta Z-4942
  • Cyfos
  • Holoxano
  • Ifex
  • IFO
  • Célula IFO
  • Ifolem
  • Ifomida
  • Ifosfamidum
  • Ifoxán
  • IFX
  • Ifosfamida
  • Iso-endoxano
  • Isoendoxano
  • Isofosfamida
  • Mitoxana
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • Naxamida
  • Seromida
  • Tronoxal
  • Z 4942
  • Z-4942
Droga: Clorhidrato de daunorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Daunomicina, clorhidrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Clorhidrato de Daunorubicini
  • FI-6339
  • Ondeña
  • RP-13057
  • Clorhidrato de rubidomicina
  • Rubilem
  • Clorhidrato de daunomicina
Droga: Dasatinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMS-354825
  • Hidrato de dasatinib
  • Monohidrato de dasatinib
  • Sprycel
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Mercaptopurina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol
  • 3H-purina-6-tiol
  • 6 tiohipoxantina
  • 6 tiopurina
  • 6-mercaptopurina
  • Monohidrato de 6-mercaptopurina
  • 6-purinetiol
  • 6-tiopurina
  • 6-tioxopurina
  • 6H-Purina-6-tiona, 1,7-dihidro- (9CI)
  • 7-mercapto-1,3,4,6-tetrazaindeno
  • Alti-mercaptopurina
  • Azatiopurina
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leuquerina
  • Leupurina
  • Mercaleukim
  • Mercaleukina
  • Mercaptina
  • Mercaptopurinum
  • Mercapurina
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimetol
  • Purina, 6-mercapto-
  • Purina-6-tiol (8CI)
  • Purina-6-tiol, monohidrato
  • Purinetiol
  • U-4748
  • WR-2785
  • BW 57-323H
Droga: Sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincósido
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
  • Sulfato de leurocristina
Droga: Calcio de leucovorina
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Wellcovorina
  • factor de citrovorum
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato de calcio
  • Leucovorina de calcio
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Cítrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintoxicación
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarén
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Foliar
  • Folinac
  • Sal de calcio del ácido folínico pentahidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Yo soy
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolín
  • Tonofolina
Droga: Prednisona
Dado PO o IV
Otros nombres:
  • Deltasona
  • Orasona
  • .delta.1-cortisona
  • 1, 2-deshidrocortisona
  • Adasona
  • Cortancilo
  • Dacortina
  • DeCortin
  • Decortisilo
  • Decoración
  • Delta 1-cortisona
  • Domo delta
  • Deltacorteno
  • Deltacortisona
  • Deltadehidrocortisona
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosona
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisona
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisona Intensol
  • Prednisón
  • Prednitona
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisona
  • SK-Prednisona
Droga: Succinato de sodio de hidrocortisona
Dado TI
Otros nombres:
  • (11beta)-21-(3-carboxi-1-oxopropil)-11,17-dihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, sal monosódica
  • A-Hydrocort
  • Bucal
  • Corlán
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hidroadresón
  • Hidrocort
  • Hidrocortisona 21-succinato de sodio
  • Succinato de hidrocortisona Na
  • Cinógeno
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona de sodio
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glic
  • Succinato de sodio cortisol
Droga: Asparaginasa
Dado TI
Otros nombres:
  • Elspar
  • ASP-1
  • Asparaginasa II
  • Asparaginasa-E.Coli
  • Colapasa
  • Kidrolasa
  • L-Asnasa
  • L-ASP
  • Laspar
  • Lcf-ASP
  • Leucógeno
  • Leunase
  • Mk-965
  • Paronal
  • Re-82-TAD-15
  • Serasa
  • Espectrila
  • L-asparaginasa
  • L-asparagina amidohidrolasa
Droga: Citarabina
Dado IT o IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
  • Arabinósido de beta-citosina
Droga: Dexametasona
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Decadrón
  • Aacidexam
  • Adexona
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Depósito de Alin
  • Alin Oftálmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricular
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten norte
  • Cortidexasón
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadrón DP
  • Calcomanía
  • Decameto
  • Decasona R.p.
  • Dectancilo
  • Dekacort
  • Deltafluoreno
  • Deronil
  • Desametasona
  • Desametón
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluoreno
  • Dexalocal
  • Dexamecortina
  • Dexameta
  • Dexametasona Intensol
  • Dexametasón
  • Dexamonozón
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexona
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gamacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolona
  • Millicorten
  • Mimetasona
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex®
  • Visumetazona
  • ZoDex
Biológico: Filgrastim
Dado IV o SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de metionilo recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Droga: Metotrexato
Dado IT, PO o IV
Otros nombres:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emtexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • PFS de Folex
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexón
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexato-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texar
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Droga: Metilprednisolona
Dado IV
Otros nombres:
  • Medrol
  • Wyacort
  • Adlone
  • Caberdelta M
  • DepMedalone
  • Depo Moderín
  • Depo-nisolona
  • Duralona
  • Emmetipi
  • Esametona
  • Firmacort
  • Medlone 21
  • Medrate
  • Medrol Veriderm
  • Medrone
  • Mega-estrella
  • Meprolona
  • Metilprednisolono
  • Metilbetasona Soluble
  • Metrocort
  • Metipresol
  • Metisolón
  • Predni-M-Tablinen
  • Prednilen
  • Radilem
  • Sieropresol
  • Solpredona
  • Summicort
  • Urbason
  • Veriderm Medrol
Droga: Pegaspargasa
MI dado
Otros nombres:
  • L-asparaginasa con polietilenglicol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-L-asparaginasa
  • PEG-L-asparaginasa (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polietilenglicol L-asparaginasa
  • Polietilenglicol-L-asparaginasa
  • PEG-asparaginasa
Radiación: Radioterapia
Algunos pacientes se someten a RT craneal
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Radiación
  • Radioterapia, SAI
  • Radioterapéutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiación
  • irradiación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC) de pacientes con enfermedad de riesgo estándar tratados con dasatinib en combinación con quimioterapia intensificada
Periodo de tiempo: A los 3 años
Las curvas de supervivencia libre de eventos (EFS) se construirán utilizando el método de tabla de vida de Kaplan-Meier con errores estándar calculados utilizando el método de Peto y Peto. Se construirá un intervalo de confianza del 95 % unilateral para EFS.
A los 3 años
Viabilidad y toxicidad de un régimen quimioterapéutico intensificado que incorpora dasatinib para el tratamiento de niños y adolescentes con LLA Ph+ evaluada mediante el examen de eventos adversos
Periodo de tiempo: Semanas 3 a 23 de tratamiento (desde la semana 3 de inducción hasta el bloque de intensificación 1)
Número de pacientes en la cohorte de seguridad con toxicidad limitante de la dosis (DLT) (incluido el retraso del tratamiento)
Semanas 3 a 23 de tratamiento (desde la semana 3 de inducción hasta el bloque de intensificación 1)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Contribución de Dasatinib en la enfermedad residual mínima (MRD) después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Al final de la terapia de inducción (a las 5 semanas)
Porcentaje de pacientes positivos para MRD (MRD > 0,01 %) al final de la inducción.
Al final de la terapia de inducción (a las 5 semanas)
Porcentaje de pacientes positivos para MRD (MRD > 0,01 %) al final de la consolidación
Periodo de tiempo: Al final de la consolidación (a las 11 semanas)
Se utilizará una prueba Z de proporciones de 1 muestra (alfa = 5%, prueba unilateral).
Al final de la consolidación (a las 11 semanas)
Tasa de SSC general para la cohorte combinada de pacientes de riesgo estándar y alto (que reciben la dosis final elegida de dasatinib)
Periodo de tiempo: Desde el momento de ingreso al estudio hasta el primer evento o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 7 años
Un evento se define como: fracaso de la inducción, recaída en cualquier sitio, malignidad secundaria o muerte.
Desde el momento de ingreso al estudio hasta el primer evento o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: William B Slayton, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00312 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • AALL0622 (Otro identificador: CTEP)
  • CDR0000600217
  • 08-829
  • COG-AALL0622

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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