Traitement hypolipémiant du syndrome coronarien aigu (SCA) : effets antithrombotiques

L'état clinique sera évalué pendant l'hospitalisation, puis en ambulatoire. Tous les événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde mortel ou non mortel, angor instable, mort cardiaque subite, mort toutes causes confondues, accident vasculaire cérébral, AIT) seront enregistrés et les patients ayant subi une ICP aiguë subiront une coronarographie de suivi selon les recommandations en vigueur. Cependant, l'analyse clinique n'est pas un objectif majeur de cette étude.

Les enquêteurs prévoient d'évaluer les paramètres suivants :

• Morphologie du sang total, créatinine, glucose, sodium, potassium, urée, profil lipidique, CK, AST, fibrinogène, en utilisant les méthodes standard en laboratoire hospitalier.
• Marqueurs d'inflammation - fibrinogène (néphélométrie, Dade Behring) protéine C-réactive à haute sensibilité (néphélométrie, Dade Behring); interleukine 6 (ELISA, R&D Systems).
• Marqueurs de génération de thrombine dans le sang périphérique - complexes thrombine-antithrombine [TAT] (ELISA, Dade Behring); fragments de prothrombine 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• Perméation du caillot de fibrine et susceptibilité à la lyse - mesure de la constante de Darcy (dimensions des pores dans la structure du caillot) par mesure du volume de tampon (0,05 mol/l Tris HCl avec 0,15 mol/l NaCl) pénétrant à travers le gel de fibrine réalisé dans des tuyaux en polystyrène de 1,3 mm de diamètre avec 100 ul de plasma citrate et après addition de 1U/ml de thrombine humaine et 20 mmol/l de chlorure de calcium à température ambiante en 120 minutes selon la méthodologie décrite par Mills et al.
• Turbidimétrie sur gel de fibrine - plasma mélangé avec du tampon Tris préparé comme mentionné ci-dessus dans un rapport 2:3, après addition de 1 U/ml de thrombine et 16 mmol/l de chlorure de calcium seront analysés dans le spectromètre UV (longueur d'onde 405 nm). Les variables suivantes seront mesurées : le temps d'initiation, le temps d'augmentation de l'absorption et la valeur d'absorption en plateau, environ 10 minutes après l'ajout de la thrombine au mélange. Après 2 heures, une évaluation par spectrophotométrie du caillot sera effectuée (400 à 800 nm) pour mesurer la taille des pores et l'épaisseur des fibres de fibrine à l'aide de l'équation de Carr modifiée par Wolberg. Ensuite, la fibrinolyse du gel de fibrine sera mesurée au moyen de la turbidimétrie. Un autre essai de lyse basé sur la mesure des taux de D-dimères dans l'effluent traversant les gels de fibrine sera réalisé selon la méthode de Collet et al.
• Activation du système de coagulation dans un modèle "sang minimalement modifié" selon Rand et al. Le sang non anticoagulé sera divisé en 10 échantillons de 1 ml ajoutés aux tubes avec du TF et des phospholipides, puis la coagulation sera arrêtée par un cocktail anticoagulant. Dans les échantillons de surnageant, Western blot et analyse HPLC des fibrinopeptides seront effectués comme décrit précédemment.

Chez 40 patients répartis au hasard, nous évaluerons l'activation du système de coagulation en utilisant le modèle de lésion vasculaire selon une procédure développée par nous.

Nous allons mesurer :

• Activation de la prothrombine
• Conversion du fibrinogène en fibrine
• Activation du facteur V et inactivation du facteur Va
• Activation du facteur XIII
• Activation de TAFI
• Génération de thrombine

Analyse génétique Les chercheurs détermineront le polymorphisme PlA1 PlA2 dans le gène de l'intégrine β3 en utilisant la technique PCR dans des échantillons d'ADN prélevés sur des leucocytes du sang périphérique.

De plus, nous allons rechercher le polymorphisme de la région promotrice de l'IL-6/G-174C également au moyen de la PCR dans l'ADN prélevé à partir de leucocytes du sang périphérique, en utilisant les amorces 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG et 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA et endonucléase de restriction Sfa NI sur gel d'agarose 2%.