Hypolipemic Treatment in Acute Coronary Syndrome (ACS): Antitrombotiska effekter

Klinisk status kommer att utvärderas under sjukhusvistelse och sedan på poliklinisk basis. Alla kardiovaskulära händelser (dödlig eller icke-dödlig hjärtinfarkt, instabil angina, plötslig hjärtdöd, dödsfall av alla orsaker, stroke, TIA) kommer att registreras och patienterna som genomgick akut PCI kommer att få en uppföljande koronarangiografi utförd enligt gällande rekommendationer. Den kliniska analysen är dock inte en stor fängelse i denna studie.

Utredarna planerar att utvärdera följande parametrar:

• Helblodsmorfologi, kreatinin, glukos, natrium, kalium, urea, lipidprofil, CK, AST, fibrinogen, med standardmetoder i sjukhuslaboratorier.
• Inflammationsmarkörer - fibrinogen (nephelometri, Dade Behring) högkänsligt C-reaktivt protein (nephelometri, Dade Behring); interleukin 6 (ELISA, R&D Systems).
• Trombingenereringsmarkörer i perifert blod - trombin-antitrombinkomplex [TAT] (ELISA, Dade Behring); protrombinfragment 1+2 [Fl+2] (ELISA, Dade Behring).
• Fibrinkoagelgenomträngning och känslighet för lys - mätning av Darcys konstant (dimensioner av porer i koagelstrukturen) genom mätning av volym buffert (0,05 mol/l Tris HCl med 0,15 mol/l NaCl) som penetrerar genom fibringel tillverkad i polystyrenrör, 1,3 mm i diameter, med 100 ul citratplasma och efter tillsats av 1U/ml humant trombin och 20 mmol/l kalciumklorid i rumstemperatur inom 120 minuter enligt metodik som beskrivs av Mills och al.
• Fibringel turbidimetri - plasma blandad med Tris-buffert framställd enligt ovan i förhållandet 2:3, efter tillsats kommer 1 U/ml trombin och 16 mmol/l kalciumklorid att analyseras i UV-spektrometern (våglängd 405 nm). Följande variabler kommer att mätas: initieringstid, absorptionsökningstid och absorptionsvärde på platå, cirka 10 minuter efter tillsats av trombin till blandningen. Efter 2 timmar kommer spektrofotometrisk bedömning av koaglet att utföras (400 till 800 nm) för att mäta porstorleken och tjockleken av fibrinfibrer med hjälp av Carr-ekvationen modifierad av Wolberg. Därefter kommer fibrinolys av fibringel att mätas med hjälp av turbidimetri. En annan lysanalys baserad på mätning av D-dimernivåer i effluenten som strömmar genom fibringeler kommer att utföras enligt metoden enligt Collet et al.
• Aktivering av koagulationssystemet i en "minimalt modifierat blod"-modell enligt Rand et al. Icke-antikoagulerat blod kommer att delas upp i 10 1-ml prover som läggs till rören med TF och fosfolipider, och sedan kommer koagulering att stoppas av en antikoagulant cocktail. I supernatantproverna kommer Western blotting och HPLC-analys av fibrinopeptider att utföras såsom beskrivits tidigare.

Hos 40 patienter som tilldelas slumpmässigt kommer vi att bedöma aktiveringen av koagulationssystemet med hjälp av kärlskadamodellen enligt en procedur utvecklad av oss.

Vi kommer att mäta:

• Aktivering av protrombin
• Omvandling av fibrinogen till fibrin
• Aktivering av faktor V och inaktivering av faktor Va
• Aktivering av faktor XIII
• Aktivering av TAFI
• Trombingenerering

Genetisk analys Utredarna kommer att bestämma PlA1 PlA2-polymorfismen i integrin-β3-genen med hjälp av PCR-tekniken i DNA-prover som samlats in från perifera blodleukocyter.

Dessutom kommer vi att söka efter polymorfism av promotorregionen av IL-6/G-174C också med hjälp av PCR i DNA insamlat från perifera blodleukocyter, med användning av primer 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG och 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA och restriktionsendonukleas Sfa NI på 2% agarosgel.