Hipolipémiás kezelés akut koronária szindróma (ACS) esetén: antitrombotikus hatások

A klinikai állapotot a kórházi kezelés során, majd a járóbeteg alapon értékelik. Minden kardiovaszkuláris eseményt (halálos vagy nem végzetes szívinfarktus, instabil angina, hirtelen szívhalál, bármilyen okból bekövetkező halálozás, stroke, TIA) rögzítenek, és az akut PCI-n átesett betegeket a jelenlegi ajánlások szerint követési koszorúér angiográfiával végezzük. Mindazonáltal a klinikai elemzés nem képezi ennek a tanulmánynak a fő büntetését.

A vizsgálók a következő paraméterek értékelését tervezik:

• Teljes vér morfológia, kreatinin, glükóz, nátrium, kálium, karbamid, lipidprofil, CK, AST, fibrinogén, standard módszerekkel a kórházi laboratóriumban.
• Gyulladásjelzők - fibrinogén (nefelometria, Dade Behring) nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (nefelometria, Dade Behring); interleukin 6 (ELISA, K+F rendszerek).
• Trombingenerációs markerek perifériás vérben - trombin-antitrombin komplexek [TAT] (ELISA, Dade Behring); protrombin fragmensek 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• A fibrinrög-permeáció és a lízisre való hajlam – a Darcy-állandó (a pórusok mérete a vérrög szerkezetében) mérése az áthatoló puffer térfogatának mérésével (0,05 mol/l Tris HCl, 0,15 mol/l NaCl) 1,3 mm átmérőjű polisztirol csövekben készült fibrin gél 100 ul citrát plazmával és 1 U/ml humán trombin és 20 mmol/l kalcium-klorid hozzáadása után szobahőmérsékleten 120 percen belül Mills és munkatársai által leírt módszer szerint.
• Fibrin gél turbidimetria - a fent említett módon 2:3 arányban elkészített Tris pufferrel kevert plazma, hozzáadása után 1 U/ml trombint és 16 mmol/l kalcium-kloridot vizsgálunk az UV spektrométerben (hullámhossz 405 nm). A következő változókat mérjük: iniciációs idő, abszorpció növekedési ideje és abszorpciós értéke platón, körülbelül 10 perccel a trombin keverékhez való hozzáadása után. 2 óra elteltével a vérrög spektrofotometriás értékelése történik (400-800 nm), hogy megmérjük a fibrinszálak pórusméretét és vastagságát a Wolberg által módosított Carr-egyenlet segítségével. Ezután a fibrin gél fibrinolízisét turbidimetriával mérjük. Egy másik, a fibringélen átfolyó effluens D-dimer szintjének mérésén alapuló lízisvizsgálatot Collet és munkatársai módszere szerint végeznek el.
• A koagulációs rendszer aktiválása "minimálisan módosított vér" modellben Rand és mtsai. A nem antikoagulált vért 10 darab 1 ml-es mintára osztják, amelyeket a TF-t és foszfolipideket tartalmazó csövekbe töltenek, majd a véralvadást egy antikoaguláns koktéllal állítják meg. A felülúszó mintákban Western-blot-vizsgálatot és a fibrinopeptidek HPLC-analízisét a korábban leírtak szerint végezzük.

Véletlenszerűen kiválasztott 40 betegnél az általunk kidolgozott eljárás szerint érsérülési modellt használva értékeljük a véralvadási rendszer aktiválódását.

Mérni fogjuk:

• A protrombin aktiválása
• A fibrinogén átalakulása fibrinné
• Az V faktor aktiválása és az Va faktor inaktiválása
• A XIII-as faktor aktiválása
• TAFI aktiválása
• Trombin képződés

Genetikai analízis A vizsgálók a perifériás vér leukocitákból gyűjtött DNS-mintákban PCR technikával meghatározzák a PlA1 PlA2 polimorfizmust a β3 integrin génben.

Emellett az IL-6 /G-174C promóterrégiójának polimorfizmusát is keresni fogjuk PCR segítségével a perifériás vér leukocitákból gyűjtött DNS-ben, az 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG és 5' primerek felhasználásával. - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA és restrikciós endonukleáz Sfa NI 2%-os agaróz gélen.