Hypolipämische Behandlung beim akuten Koronarsyndrom (ACS): Antithrombotische Wirkungen

Der klinische Status wird während des Krankenhausaufenthalts und dann ambulant beurteilt. Alle kardiovaskulären Ereignisse (tödlicher oder nicht tödlicher Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, Tod jeglicher Ursache, Schlaganfall, TIA) werden aufgezeichnet und bei Patienten, die sich einer akuten PCI unterzogen haben, wird eine Koronarangiographie zur Nachuntersuchung gemäß den aktuellen Empfehlungen durchgeführt. Die klinische Analyse ist jedoch kein Hauptziel dieser Studie.

Die Forscher planen, folgende Parameter zu bewerten:

• Vollblutmorphologie, Kreatinin, Glucose, Natrium, Kalium, Harnstoff, Lipidprofil, CK, AST, Fibrinogen, unter Verwendung von Standardmethoden im Krankenhauslabor.
• Entzündungsmarker – Fibrinogen (Nephelometrie, Dade Behring); hochempfindliches C-reaktives Protein (Nephelometrie, Dade Behring); Interleukin 6 (ELISA, R&D Systems).
• Thrombin-Erzeugungsmarker im peripheren Blut – Thrombin-Antithrombin-Komplexe [TAT] (ELISA, Dade Behring); Prothrombinfragmente 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• Permeation von Fibringerinnseln und Anfälligkeit für Lyse – Messung der Darcy-Konstante (Abmessungen der Poren in der Struktur des Gerinnsels) durch Messung des Puffervolumens (0,05 mol/l Tris-HCl mit 0,15 mol/l NaCl), das durch das Gerinnsel dringt Fibringel, hergestellt in Polystyrolrohren mit 1,3 mm Durchmesser, mit 100 μl Citratplasma und nach Zugabe von 1 U/ml menschlichem Thrombin und 20 mmol/l Calciumchlorid bei Raumtemperatur innerhalb von 120 Minuten gemäß der von Mills und al. beschriebenen Methodik.
• Fibrin-Gel-Turbidimetrie – Plasma gemischt mit Tris-Puffer, hergestellt wie oben beschrieben im Verhältnis 2:3, nach Zugabe von 1 U/ml Thrombin und 16 mmol/l Calciumchlorid wird im UV-Spektrometer (Wellenlänge 405 nm) analysiert. Folgende Variablen werden gemessen: Initiationszeit, Absorptionsanstiegszeit und Absorptionswert im Plateau, etwa 10 Minuten nach Zugabe von Thrombin zur Mischung. Nach 2 Stunden wird eine spektrophotometrische Beurteilung des Gerinnsels durchgeführt (400 bis 800 nm), um die Porengröße und Dicke der Fibrinfasern unter Verwendung der von Wolberg modifizierten Carr-Gleichung zu messen. Anschließend wird die Fibrinolyse des Fibringels mittels Turbidimetrie gemessen. Ein weiterer Lysetest, der auf der Messung der D-Dimer-Spiegel im durch Fibrin-Gele fließenden Abwasser basiert, wird nach der Methode von Collet et al. durchgeführt.
• Aktivierung des Gerinnungssystems in einem „minimal modifizierten Blut“-Modell nach Rand et al. Nicht gerinnungshemmendes Blut wird in 10 1-ml-Proben aufgeteilt, die mit TF und Phospholipiden in die Röhrchen gegeben werden, und dann wird die Gerinnung durch einen gerinnungshemmenden Cocktail gestoppt. In den überstehenden Proben werden Western Blot und HPLC-Analyse von Fibrinopeptiden wie zuvor beschrieben durchgeführt.

Bei 40 zufällig zugeteilten Patienten werden wir die Aktivierung des Gerinnungssystems anhand des Gefäßverletzungsmodells nach einem von uns entwickelten Verfahren beurteilen.

Wir messen:

• Aktivierung von Prothrombin
• Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin
• Aktivierung von Faktor V und Inaktivierung von Faktor Va
• Aktivierung von Faktor XIII
• Aktivierung von TAFI
• Thrombin-Erzeugung

Genetische Analyse Die Forscher werden den PlA1-PlA2-Polymorphismus im Integrin-β3-Gen mithilfe der PCR-Technik in DNA-Proben bestimmen, die aus peripheren Blutleukozyten entnommen wurden.

Darüber hinaus werden wir nach Polymorphismus der Promotorregion von IL-6 /G-174C suchen, auch mittels PCR in DNA, die aus peripheren Blutleukozyten gesammelt wurde, unter Verwendung der Primer 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG und 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA und Restriktionsendonuklease Sfa NI auf 2 % Agarosegel.