Hypolipæmisk behandling ved akut koronarsyndrom (ACS): antitrombotiske virkninger

Klinisk status vil blive evalueret under indlæggelsen og derefter ambulant. Alle kardiovaskulære hændelser (fatalt eller ikke-fatalt myokardieinfarkt, ustabil angina, pludselig hjertedød, dødsfald af alle årsager, slagtilfælde, TIA) vil blive registreret, og de patienter, der har gennemgået akut PCI, vil få foretaget en opfølgende koronar angiografi i henhold til gældende anbefalinger. Den kliniske analyse er dog ikke en stor fængsel i denne undersøgelse.

Efterforskerne planlægger at evaluere følgende parametre:

• Fuldblodsmorfologi, kreatinin, glucose, natrium, kalium, urinstof, lipidprofil, CK, AST, fibrinogen, ved brug af standardmetoder i hospitalslaboratorier.
• Inflammationsmarkører - fibrinogen (nephelometri, Dade Behring) højfølsomt C-reaktivt protein (nephelometri, Dade Behring); interleukin 6 (ELISA, R&D Systems).
• Thrombingenereringsmarkører i perifert blod - thrombin-antithrombinkomplekser [TAT] (ELISA, Dade Behring); prothrombinfragmenter 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• Fibrinkoagelgennemtrængning og modtagelighed for lysis - måling af Darcys konstant (dimensioner af porer i koaguleringsstrukturen) ved måling af volumen af ​​buffer (0,05 mol/l Tris HCl med 0,15 mol/l NaCl), der trænger igennem fibringel fremstillet i polystyrenrør, 1,3 mm i diameter, med 100 ul citratplasma og efter tilsætning af 1U/ml humant trombin og 20 mmol/l calciumchlorid i stuetemperatur inden for 120 minutter i henhold til metodologi beskrevet af Mills et al.
• Fibringel turbidimetri - plasma blandet med Tris buffer fremstillet som nævnt ovenfor i 2:3 forhold, efter tilsætning 1 U/ml trombin og 16 mmol/l calciumchlorid vil blive analyseret i UV spektrometer (bølgelængde 405 nm). Følgende variabler vil blive målt: initieringstid, absorptionsstigningstid og absorptionsværdi i plateau, ca. 10 minutter efter tilsætning af thrombin til blandingen. Efter 2 timer udføres spektrofotometrisk vurdering af koaglet (400 til 800 nm) for at måle porestørrelsen og tykkelsen af ​​fibrinfibre ved hjælp af Carr-ligningen modificeret af Wolberg. Derefter vil fibrinolyse af fibringel blive målt ved hjælp af turbidimetri. Et andet lyseassay baseret på måling af D-dimer-niveauer i effluenten, der strømmer gennem fibringeler, vil blive udført i overensstemmelse med metoden ifølge Collet et al.
• Aktivering af koagulationssystemet i en "minimalt modificeret blod"-model ifølge Rand et al. Ikke-antikoaguleret blod vil blive opdelt i 10 1-ml prøver tilsat til rørene med TF og fosfolipider, og derefter vil koagulering blive stoppet af en antikoagulant cocktail. I supernatantprøverne vil Western blotting og HPLC-analyse af fibrinopeptider blive udført som beskrevet tidligere.

I 40 tilfældigt tildelte patienter vil vi vurdere aktivering af koagulationssystemet ved hjælp af den vaskulære skadesmodel i henhold til en procedure udviklet af os.

Vi vil måle:

• Aktivering af prothrombin
• Omdannelse af fibrinogen til fibrin
• Aktivering af faktor V og inaktivering af faktor Va
• Aktivering af faktor XIII
• Aktivering af TAFI
• Thrombin generation

Genetisk analyse Efterforskerne vil bestemme PlA1 PlA2-polymorfien i integrin-β3-genet ved hjælp af PCR-teknikken i DNA-prøver indsamlet fra perifere blodleukocytter.

Derudover vil vi søge efter polymorfi af promotorregionen af ​​IL-6/G-174C også ved hjælp af PCR i DNA indsamlet fra perifere blodleukocytter, ved hjælp af primere 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG og 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA og restriktionsendonuklease Sfa NI på 2% agarosegel.