Гиполипемическая терапия при остром коронарном синдроме (ОКС): антитромботические эффекты

Клинический статус будет оцениваться во время госпитализации, а затем и амбулаторно. Будут зарегистрированы все сердечно-сосудистые события (фатальный или нефатальный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, смерть от всех причин, инсульт, ТИА), а пациентам, перенесшим острое ЧКВ, будет выполнена повторная коронароангиография в соответствии с действующими рекомендациями. Однако клинический анализ не является главной целью этого исследования.

Исследователи планируют оценить следующие параметры:

• Морфология цельной крови, креатинин, глюкоза, натрий, калий, мочевина, липидограмма, КФК, АСТ, фибриноген стандартными методами в госпитальной лаборатории.
• Маркеры воспаления - фибриноген (нефелометрия, Дейд-Беринг), высокочувствительный С-реактивный белок (нефелометрия, Дейд-Беринг); интерлейкин 6 (ELISA, R&D Systems).
• маркеры образования тромбина в периферической крови - тромбин-антитромбиновые комплексы [ТАТ] (ELISA, Dade Behring); фрагменты протромбина 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• Проникновение сгустка фибрина и склонность к лизису - измерение константы Дарси (размеры пор в структуре сгустка) путем измерения объема буфера (0,05 моль/л трис-HCl с 0,15 моль/л NaCl), проникающего через фибриновый гель, приготовленный в полистироловых трубках диаметром 1,3 мм со 100 мкл цитратной плазмы и после добавления 1 ЕД/мл человеческого тромбина и 20 ммоль/л хлорида кальция при комнатной температуре в течение 120 минут в соответствии с методикой, описанной Mills и соавт.
• Турбидиметрия на фибриновом геле - плазма, смешанная с трис-буфером, приготовленным, как указано выше, в соотношении 2:3, после добавления 1 ЕД/мл тромбина и 16 ммоль/л хлорида кальция будет проанализирована в УФ-спектрометре (длина волны 405 нм). Будут измеряться следующие переменные: время начала, время увеличения абсорбции и значение абсорбции на плато примерно через 10 минут после добавления тромбина к смеси. Через 2 часа будет проведена спектрофотометрическая оценка сгустка (от 400 до 800 нм) для измерения размера пор и толщины волокон фибрина с использованием уравнения Карра, модифицированного Вольбергом. Затем с помощью турбидиметрии измеряют фибринолиз фибринового геля. Другой анализ лизиса, основанный на измерении уровней D-димера в сточных водах, протекающих через фибриновые гели, будет проводиться в соответствии с методом Collet et al.
• Активация свертывающей системы в модели «минимально модифицированной крови» по Rand et al. Кровь без антикоагулянтов будет разделена на 10 проб по 1 мл, добавленных в пробирки с ТФ и фосфолипидами, после чего свертывание будет остановлено коктейлем антикоагулянтов. В образцах супернатантов проводят вестерн-блоттинг и анализ фибринопептидов методом ВЭЖХ, как описано ранее.

У 40 пациентов, выделенных случайным образом, мы оценим активацию системы свертывания крови на модели повреждения сосудов по разработанной нами методике.

Мы измерим:

• Активация протромбина
• Превращение фибриногена в фибрин
• Активация фактора V и инактивация фактора Va
• Активация фактора XIII
• Активация ТАФИ
• Генерация тромбина

Генетический анализ Исследователи определят полиморфизм PlA1-PlA2 в гене интегрина β3 с помощью метода ПЦР в образцах ДНК, взятых из лейкоцитов периферической крови.

Дополнительно планируется поиск полиморфизма промоторной области IL-6/G-174C также с помощью ПЦР в ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови, с использованием праймеров 5'-AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG и 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA и эндонуклеаза рестрикции Sfa NI на 2% агарозном геле.