Hypolipemic Treatment in Acute Coronary Syndrome (ACS): Antitrombotiske effekter

Klinisk status vil bli evaluert under innleggelse, og deretter på poliklinisk basis. Alle kardiovaskulære hendelser (fatalt eller ikke-fatalt hjerteinfarkt, ustabil angina, plutselig hjertedød, død av alle årsaker, hjerneslag, TIA) vil bli registrert og pasientene som gjennomgikk akutt PCI vil få utført en oppfølging av koronar angiografi i henhold til gjeldende anbefalinger. Den kliniske analysen er imidlertid ikke et stort fengsel i denne studien.

Etterforskerne planlegger å evaluere følgende parametere:

• Fullblodsmorfologi, kreatinin, glukose, natrium, kalium, urea, lipidprofil, CK, AST, fibrinogen, ved bruk av standardmetoder i sykehuslaboratorier.
• Betennelsesmarkører - fibrinogen (nephelometri, Dade Behring) høysensitivt C-reaktivt protein (nephelometri, Dade Behring); interleukin 6 (ELISA, FoU-systemer).
• Trombingenerasjonsmarkører i perifert blod - trombin-antitrombinkomplekser [TAT] (ELISA, Dade Behring); protrombinfragmenter 1+2 [F1+2] (ELISA, Dade Behring).
• Fibrinpropp gjennomtrengning og mottakelighet for lysis - måling av Darcys konstant (dimensjoner av porene i strukturen til koagel) ved måling av volumet av buffer (0,05 mol/l Tris HCl med 0,15 mol/l NaCl) som penetrerer gjennom fibringel laget i polystyrenrør, 1,3 mm i diameter, med 100 ul sitratplasma og etter tilsetning av 1U/ml humant trombin og 20 mmol/l kalsiumklorid i romtemperatur innen 120 minutter i henhold til metodikk beskrevet av Mills og al.
• Fibringel turbidimetri - plasma blandet med Tris buffer tilberedt som nevnt ovenfor i 2:3 forhold, etter tilsetning 1 U/ml trombin og 16 mmol/l kalsiumklorid analyseres i UV-spektrometer (bølgelengde 405 nm). Følgende variabler vil bli målt: initieringstid, absorpsjonsøkende tid og absorpsjonsverdi på platå, ca. 10 minutter etter tilsetning av trombin til blandingen. Etter 2 timer vil spektrofotometrivurdering av koagelen bli utført (400 til 800 nm) for å måle porestørrelsen og tykkelsen til fibrinfibre ved å bruke Carr-ligningen modifisert av Wolberg. Deretter vil fibrinolyse av fibringel bli målt ved hjelp av turbidimetri. En annen lyseringsanalyse basert på måling av D-dimer-nivåer i avløpet som strømmer gjennom fibringeler vil bli utført i henhold til metoden til Collet et al.
• Aktivering av koagulasjonssystemet i en «minimalt modifisert blod»-modell ifølge Rand et al. Ikke-antikoagulert blod vil bli delt inn i 10 1-ml prøver tilsatt til rørene med TF og fosfolipider, og deretter vil koagulering bli stoppet av en antikoagulant cocktail. I supernatantprøvene vil Western blotting og HPLC-analyse av fibrinopeptider bli utført som beskrevet tidligere.

I 40 tilfeldig tildelte pasienter vil vi vurdere aktivering av koagulasjonssystem ved å bruke den vaskulære skademodellen i henhold til en prosedyre utviklet av oss.

Vi vil måle:

• Aktivering av protrombin
• Omdannelse av fibrinogen til fibrin
• Aktivering av faktor V og inaktivering av faktor Va
• Aktivering av faktor XIII
• Aktivering av TAFI
• Trombingenerering

Genetisk analyse Etterforskerne vil bestemme PlA1 PlA2-polymorfismen i integrin β3-genet ved å bruke PCR-teknikken i DNA-prøver samlet fra perifere blodleukocytter.

I tillegg skal vi søke etter polymorfi av promotorregionen til IL-6/G-174C også ved hjelp av PCR i DNA samlet fra perifere blodleukocytter, ved å bruke primere 5'- AAT CTT TGT TGG AGG GTG AG og 5' - ACA TGC CAA GTG CTG AGT CA og restriksjonsendonuklease Sfa NI på 2 % agarosegel.