Étude de l'efalizumab associé au ranibizumab intravitréen dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (SEIRA)
Une étude de phase I sur l'inhibition de LFA-1 à la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) à l'aide d'efalizumab sous-cutané combiné à du ranibizumab intravitréen dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (SEIRA)
L'efalizumab est un anticorps monocolonal IgG1 humanisé recombinant immunosuppresseur (150 Kd) qui se lie au CD11a humain (1) et est utilisé pour le traitement du psoriasis en plaques. L'efalizumab est dérivé de l'humanisation de l'anticorps monoclonal murin efalizuman MHM24, qui reconnaît le CD11a humain et chimpanzé. L'humanisation de MHM24 a été réalisée en greffant les régions murines déterminant la complémentarité (région hypervariable) dans des séquences consensus IgG1/chaînes lourdes et légères humaines (Werther et al 1996). Ces mêmes séquences consensus d'immunoglobulines humaines ont été utilisées avec succès dans l'humanisation d'autres anticorps murins, y compris ceux ciblés contre HER2 et IgE. L'efalizumab inhibe la liaison de LFA-1 à la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1), inhibant ainsi l'adhésion des leucocytes à d'autres types de cellules.
Le ranibizumab est un fragment Fab humanisé recombinant d'un anticorps monoclonal de souris dirigé contre le VEGF. Comme le VEGF se lie aux récepteurs cellulaires, il stimule l'angiogenèse et les fuites vasculaires. Le blocage du VEGF par le ranibizumab entraîne une réduction de la stimulation de la prolifération et de la perméabilité cellulaire, entraînant une inhibition de l'angiogenèse et une diminution des fuites. Il a été démontré que l'administration intravitréenne de ranibizumab chez les patients atteints de DMLA néovasculaire réduit efficacement les fuites vasculaires et la croissance de la NVC et stabilise ou améliore la fonction visuelle.
Pour améliorer encore l'acuité visuelle, une thérapie combinée utilisant l'efalizumab et le ranibizumab est proposée. L'efalizumab pourrait cibler les facteurs d'adhésion qui précèdent l'angiogenèse et améliorer les résultats pour les patients atteints de DMLA en association avec l'agent anti-VEGF, le ranibizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en ouvert portant sur une dose intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab en association avec une dose sous-cutanée de 1 mg/kg/semaine d'efalizumab chez des sujets atteints de DMLA. 10 sujets de 1 site seront inscrits dans cette étude. Le recrutement des sujets dans l'essai devrait être terminé dans les 6 mois.
Tous les sujets seront évalués mensuellement avec un examen oculaire complet, une mesure de l'acuité visuelle (tableau ETDRS à une distance de 4 mètres), un OCT et une surveillance des événements indésirables. L'angiographie à la fluorescéine (FA) et les photos du fond d'œil seront effectuées à BSL, mois 3, 6, 9 et 12.
Les sujets recevront des injections sous-cutanées hebdomadaires d'efalizumab 1 mg/kg pendant 24 semaines. Les injections sous-cutanées d'efalizumab peuvent être auto-administrées après une première séance d'enseignement en cabinet le jour 0.
Les sujets recevront six doses initiales d'injections mensuelles intravitréennes de 0,5 mg/œil de ranibizumab (jour 0, mois 1, 2, 3, 4 et 5) avec des visites de suivi programmées mensuellement pendant 12 mois. Le retraitement après les six premières injections se fera au besoin, sur la base de critères prédéfinis.
3.2 JUSTIFICATION DE LA CONCEPTION DE L'ÉTUDE
La justification de l'étude est la suivante :
- Des études de phase III portant sur des patients atteints de néovascularisation choroïdienne primaire ou récurrente (NVC) secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) traités par des injections intravitréennes répétées de 0,5 mg de ranibizumab ont montré des preuves de bioactivité, d'innocuité et de tolérabilité (Rosenfeld 2006) ;
- Des études de phase III portant sur des patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère traités par des injections sous-cutanées hebdomadaires d'efalizumab de 1 mg/kg ont montré des preuves de bioactivité, d'innocuité et de tolérabilité (Dubertret 2006) ;
- Une étude de phase I portant sur des patients atteints d'uvéite traités par des injections sous-cutanées d'efalizumab de 1 mg/kg chez des patients présentant un œdème maculaire uvéitique est en cours de recrutement (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT00280826)
- La thérapie combinée d'un inhibiteur d'iCAM-1 et d'un agent anti-VEGF peut offrir un bénéfice thérapeutique accru dans la prise en charge de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10022
- Vitreous Retina Macula Consultants of New York
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
- Démontrer sa compréhension et sa capacité à effectuer des auto-injections sous-cutanées hebdomadaires.
- Sujets de l'un ou l'autre sexe, âge> 50 ans
- Meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude entre 20/40 et 20/320.
- Néovascularisation choroïdienne sous-fovéolaire, secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge. 6 à 10 traitements anti-VEGF autorisés avant l'inscription.
- Présence de liquide sous-rétinien et/ou d'œdème rétinien cystoïde à l'OCT.
- La présence de fibrose, d'hémorragie, de décollements de l'épithélium pigmentaire séreux, de déchirure (déchirure) de l'épithélium pigmentaire rétinien ou d'autres lésions hypofluorescentes ne doit pas masquer plus de 50 % de la lésion de la NVC.
- Vaccination annuelle effectuée au moins 4 à 6 semaines avant le BSL.
- Milieu oculaire clair et dilatation papillaire adéquate pour permettre une photographie stéréoscopique du fond d'œil de bonne qualité
- Possibilité de revenir pour toutes les visites d'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
- Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU ou un implant ou patch hormonal contraceptif.
- A déjà reçu un traitement par thérapie photodynamique (PDT).
- A reçu un traitement avec des agents anti-VEGF dans les 30 jours précédant le BSL.
- A eu un traitement avec Kenalog dans les 6 mois précédant le BSL.
- A eu un traitement avec Dexamethaosne dans les 30 jours précédant le BSL.
- A subi une chirurgie oculaire au cours des 60 derniers jours dans l'œil de l'étude.
- Utilisation simultanée de plus de deux thérapies pour le glaucome.
- Glaucome non contrôlé dans l'œil de l'étude (défini comme une pression intraoculaire> 30 mm Hg malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome).
- Utilisation concomitante d'agents anti-VEGF systémiques
- A une infection active dans l'œil de l'étude.
- Incapacité d'obtenir des photographies pour documenter la CNV.
- A reçu un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Patients présentant une acuité visuelle significativement compromise dans l'œil de l'étude en raison de conditions oculaires concomitantes.
- Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'efalizumab ou à l'un de ses composants
- Traitement actuel ou antérieur du psoriasis par efalizumab sous-cutané dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Avoir des antécédents d'infection bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne atypique grave incontrôlée. Cela inclut les diagnostics qui ont nécessité plus de 2 semaines de traitement, tels que l'endocardite et l'ostéomyélite, qui ont été traités au cours des 6 derniers mois. De plus, si le sujet reçoit actuellement des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques pour une infection ou pour la suppression ou la prophylaxie pour tout diagnostic.
- Avoir des antécédents d'infections opportunistes (par ex. infections fongiques systémiques, parasites)
- Avoir la présence ou des antécédents de malignité, y compris des troubles lymphoprolifératifs. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement résolu peuvent être inscrits.
- Avoir des antécédents de thrombocytopénie, d'anémie hémolytique cliniquement significative ou d'anémie inexpliquée.
- Avoir une numération plaquettaire < 100 000 cellules/uL
- A d'autres conditions que l'investigateur considère comme des raisons valables d'exclusion (par exemple, manque de motivation, antécédents de mauvaise observance, maladies concomitantes, trouble de la personnalité, état mental, toxicomanie, utilisation de neuroleptiques, état physique ou social prédisant des difficultés à long terme suivi).
- Les patients recevant des agents immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, le méthotrexate, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil et les stéroïdes systémiques) sont exclus de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude
- Tous les vaccins acellulaires, vivants et vivants atténués sont exclus de 14 jours avant la première dose d'efalizumab jusqu'à un minimum de 4 semaines après la dernière dose d'efalizumab
- A une allergie au colorant de fluorescéine de sodium.
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Je
Il s'agit d'une étude en ouvert portant sur une dose intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab en association avec une dose sous-cutanée de 1 mg/kg/semaine d'efalizumab chez des sujets atteints de DMLA.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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• Innocuité et tolérabilité d'une dose intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab en association avec une dose sous-cutanée de 1 mg/kg/semaine d'éfalizumab dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge en utilisant l'incidence et la gravité des événements indésirables jusqu'au 6e mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Les critères de jugement secondaires de cette étude sont les suivants : • Modification moyenne de l'ETDRS MAVC aux mois 6 et 12. • Modification moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine par OCT aux mois 6 et 12 • Modification moyenne de la lésion et de la taille de la NVC déterminée par l'AF aux mois 6 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FVF4385s
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