Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie efalizumabu w skojarzeniu z doszklistkowym ranibizumabem w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (SEIRA)

6 lipca 2015 zaktualizowane przez: Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Badanie I fazy dotyczące hamowania LFA-1 do cząsteczki adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1) z zastosowaniem efalizumabu podawanego podskórnie w połączeniu z ranibizumabem podawanym doszklistkowo w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (SEIRA)

Efalizumab jest immunosupresyjnym rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monokolonalnym IgG1 (150 Kd), które wiąże się z ludzkim CD11a (1) i jest stosowany w leczeniu łuszczycy plackowatej. Efalizumab powstał w wyniku humanizacji mysiego przeciwciała monoklonalnego MHM24 dotyczącego efalizumabu, które rozpoznaje CD11a człowieka i szympansa. Humanizację MHM24 osiągnięto przez wszczepienie mysich regionów determinujących komplementarność (region hiperzmienny) do konsensusowych sekwencji łańcucha ciężkiego i lekkiego ludzkiej IgG1 (Werther i wsp. 1996). Te same konsensusowe sekwencje ludzkich immunoglobulin były z powodzeniem stosowane do humanizacji innych mysich przeciwciał, w tym ukierunkowanych na HER2 i IgE. Efalizumab hamuje wiązanie LFA-1 z cząsteczką adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1), hamując w ten sposób adhezję leukocytów do innych typów komórek.

Ranibizumab jest rekombinowanym, humanizowanym fragmentem Fab mysiego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko VEGF. Ponieważ VEGF wiąże się z receptorami komórkowymi, stymuluje angiogenezę i przeciek naczyniowy. Blokada VEGF przez ranibizumab prowadzi do zmniejszenia stymulacji proliferacji i przepuszczalności komórek, co skutkuje zahamowaniem angiogenezy i zmniejszeniem wycieku. Wykazano, że podawanie ranibizumabu doszklistkowo pacjentom z wysiękową postacią AMD skutecznie zmniejsza przeciek naczyniowy i wzrost CNV oraz stabilizuje lub poprawia funkcję widzenia.

W celu dalszej poprawy ostrości wzroku proponuje się terapię skojarzoną efalizumabem i ranibizumabem. Efalizumab może oddziaływać na czynniki adhezyjne, które poprzedzają angiogenezę i poprawiać wyniki u pacjentów z AMD w połączeniu z lekiem anty-VEGF, ranibizumabem.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie dotyczące dawki 0,5 mg ranibizumabu podanej doszklistkowo w skojarzeniu z podskórną dawką efalizumabu 1 mg/kg mc./tydzień u pacjentów z AMD. Do badania zostanie włączonych 10 osób z 1 ośrodka. Oczekuje się, że rekrutacja uczestników do badania zakończy się w ciągu 6 miesięcy.

Wszyscy pacjenci będą oceniani co miesiąc z pełnym badaniem okulistycznym, pomiarem ostrości wzroku (wykres ETDRS z odległości 4 metrów), OCT i monitorowaniem zdarzeń niepożądanych. Angiografia fluoresceinowa (FA) i zdjęcia dna oka zostaną wykonane w BSL, w miesiącach 3, 6, 9 i 12.

Pacjenci będą otrzymywać efalizumab w dawce 1 mg/kg co tydzień przez 24 tygodnie. Podskórne wstrzyknięcia efalizumabu można samodzielnie podawać po wstępnej sesji szkoleniowej w gabinecie w dniu 0.

Pacjenci otrzymają sześć początkowych dawek 0,5 mg/oko w comiesięcznych wstrzyknięciach ranibizumabu do ciała szklistego (dzień 0, miesiące 1, 2, 3, 4 i 5) z planowanymi comiesięcznymi wizytami kontrolnymi przez 12 miesięcy. Ponowne leczenie po pierwszych sześciu wstrzyknięciach będzie odbywać się w razie potrzeby, w oparciu o wcześniej określone kryteria.

3.2 UZASADNIENIE PROJEKTU BADANIA

Uzasadnienie badania jest następujące:

  • Badania fazy III pacjentów z pierwotną lub nawrotową neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV) wtórną do zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD) leczonych powtarzanymi wstrzyknięciami doszklistkowymi 0,5 mg ranibizumabu wykazały dowody na bioaktywność, bezpieczeństwo i tolerancję (Rosenfeld 2006);
  • Badania fazy III pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, leczonych cotygodniowymi podskórnymi wstrzyknięciami efalizumabu w dawce 1 mg/kg, wykazały bioaktywność, bezpieczeństwo i tolerancję (Dubertret 2006);
  • Trwa rejestracja do badania fazy I pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej oka leczonych podskórnymi wstrzyknięciami efalizumabu w dawce 1 mg/kg u pacjentów z obrzękiem plamki naczyniowej oka (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT00280826)
  • Terapia skojarzona inhibitorem iCAM-1 i środkiem anty-VEGF może oferować zwiększone korzyści terapeutyczne w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Vitreous Retina Macula Consultants of New York

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ocen badania przez cały czas trwania badania.
  • Wykazać się zrozumieniem i umiejętnością samodzielnego wykonywania cotygodniowych wstrzyknięć podskórnych.
  • Osoby obojga płci, Wiek > 50 lat
  • Najlepsza skorygowana ostrość wzroku w badanym oku między 20/40 a 20/320.
  • Poddołkowa neowaskularyzacja naczyniówki, wtórna do związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej. Dozwolone 6-10 zabiegów anty-VEGF przed włączeniem.
  • Obecność płynu podsiatkówkowego i/lub torbielowatego obrzęku siatkówki w badaniu OCT.
  • Obecność zwłóknienia, krwotoku, surowiczego odwarstwienia nabłonka barwnikowego, przedarcia (rozdarcia) nabłonka barwnikowego siatkówki lub innych zmian o obniżonej fluorescencji nie powinna przesłaniać więcej niż 50% zmiany CNV.
  • Coroczna immunizacja zakończona co najmniej 4-6 tygodni przed BSL.
  • Czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie brodawek, aby umożliwić wykonanie dobrej jakości stereoskopowej fotografii dna oka
  • Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.
  • Kobiety przed menopauzą, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji. Za skuteczne środki antykoncepcyjne uważa się: sterylizację chirurgiczną lub stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcję mechaniczną z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym, wkładką domaciczną lub implantem lub plastrem hormonu antykoncepcyjnego.
  • Miał wcześniejsze leczenie terapią fotodynamiczną (PDT).
  • Był leczony środkami anty-VEGF w ciągu 30 dni przed BSL.
  • Był leczony produktem Kenalog w ciągu 6 miesięcy przed wystąpieniem BSL.
  • Miał leczenie Dexamethaosne w ciągu 30 dni przed BSL.
  • Miał operację oka w ciągu ostatnich 60 dni w badanym oku.
  • Jednoczesne stosowanie więcej niż dwóch terapii jaskry.
  • Niekontrolowana jaskra w badanym oku (zdefiniowana jako ciśnienie wewnątrzgałkowe >30 mm Hg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi).
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych leków anty-VEGF
  • Ma aktywną infekcję w badanym oku.
  • Niemożność uzyskania zdjęć w celu udokumentowania CNV.
  • Otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci ze znacznie upośledzoną ostrością wzroku badanego oka z powodu współistniejących chorób oczu.
  • Mieć historię nadwrażliwości na efalizumab lub którykolwiek z jego składników
  • Aktualne lub wcześniejsze leczenie łuszczycy efalizumabem podskórnie w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Mieć historię trwającej niekontrolowanej poważnej infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub atypowej mykobakteryjnej. Obejmuje to diagnozy wymagające więcej niż 2 tygodni terapii, takie jak zapalenie wsierdzia i zapalenie kości i szpiku, które były leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ponadto, jeśli osobnik obecnie otrzymuje antybiotyki, środki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze na infekcję lub w celu stłumienia lub profilaktyki w przypadku jakiejkolwiek diagnozy.
  • Masz historię infekcji oportunistycznych (np. ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, pasożyty)
  • Mają obecność lub historię nowotworów złośliwych, w tym zaburzeń limfoproliferacyjnych. Pacjenci z historią całkowicie rozwiązanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry mogą zostać włączeni.
  • Mają historię małopłytkowości, klinicznie istotnej niedokrwistości hemolitycznej lub niewyjaśnionej niedokrwistości.
  • Mieć liczbę płytek krwi < 100 000 komórek/ul
  • Czy inne schorzenia, które badacz uzna za uzasadnione powody do wykluczenia (np. brak motywacji, historia nieprzestrzegania zaleceń, współistniejące choroby, zaburzenia osobowości, stan psychiczny, nadużywanie leków, stosowanie neuroleptyków, stan fizyczny lub społeczny przewidujący trudności w długotrwałym podejmować właściwe kroki).
  • Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne (m.in. cyklosporynę, metotreksat, azatioprynę, mykofenolan mofetylu i sterydy ogólnoustrojowe) są wykluczeni z wizyty przesiewowej do czasu zakończenia badania
  • Wszystkie bezkomórkowe, żywe i żywe atenuowane szczepionki są wykluczone na 14 dni przed pierwszą dawką efalizumabu do co najmniej 4 tygodni po ostatniej dawce efalizumabu
  • Ma alergię na barwnik fluoresceiny sodu.
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania lub obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: I
Jest to otwarte badanie dotyczące dawki 0,5 mg ranibizumabu podanej doszklistkowo w skojarzeniu z podskórną dawką efalizumabu 1 mg/kg mc./tydzień u pacjentów z AMD.
Lek: Efalizumab, Ranibizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
• Bezpieczeństwo i tolerancja dawki 0,5 mg ranibizumabu podawanej do ciała szklistego w skojarzeniu z efalizumabem w dawce podskórnej 1 mg/kg mc./tydzień w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem na podstawie częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych do 6. miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Drugorzędowe wyniki tego badania są następujące: • Średnia zmiana ETDRS BCVA w miesiącach 6 i 12. • Średnia zmiana grubości centralnej siatkówki na OCT w miesiącach 6 i 12 • Średnia zmiana zmiany chorobowej i wielkości CNV określona przez FA w miesiącach 6 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FVF4385s

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj