Efalitsumabin ja lasiaisensisäisen ranibizumabin yhdistelmätutkimus ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa (SEIRA)
Vaiheen I tutkimus LFA-1:n estämisestä solujen väliseen adheesiomolekyyliin 1 (ICAM-1) käyttäen ihonalaista efalitsumabia yhdistettynä lasiaiseen ranibizumabiin ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (SEIRA) hoidossa
Efalitsumabi on immunosuppressiivinen rekombinantti humanisoitu monokolonaalinen IgG1-vasta-aine (150 Kd), joka sitoutuu ihmisen CD11a:han (1) ja jota käytetään läiskäpsoriaasin hoitoon. Efalitsumabi johdettiin ihmisen ja simpanssin CD11a:n tunnistavan hiiren monoklonaalisen efalitsumaanivasta-aineen MHM24 humanisoinnista. MHM24:n humanisointi suoritettiin siirtämällä hiiren komplementaarisuutta määrittävät alueet (hypervariaabeli alue) konsensus-ihmisen IgG1/raskas- ja kevytketjusekvensseihin (Werther et ai. 1996). Näitä samoja konsensus-ihmisen immunoglobuliinisekvenssejä on käytetty menestyksekkäästi muiden hiiren vasta-aineiden, mukaan lukien HER2- ja IgE-vasta-aineiden, humanisoinnissa. Efalitsumabi estää LFA-1:n sitoutumista solujen väliseen adheesiomolekyyliin 1 (ICAM-1) ja estää siten leukosyyttien adheesiota muihin solutyyppeihin.
Ranibitsumabi on rekombinantti, humanisoitu Fab-fragmentti hiiren monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on kohdistettu VEGF:ää vastaan. Koska VEGF sitoutuu solureseptoreihin, se stimuloi angiogeneesiä ja verisuonten vuotoa. Ranibitsumabin aiheuttama VEGF:n estäminen johtaa solujen lisääntymisen ja läpäisevyyden vähentyneeseen stimulaatioon, mikä johtaa angiogeneesin estymiseen ja vuotojen vähenemiseen. Ranibitsumabin intravitreaalisen annon neovaskulaarisille AMD-potilaille on osoitettu vähentävän tehokkaasti verisuonivuotoa ja CNV:n kasvua sekä stabiloivan tai parantavan näkötoimintoa.
Näöntarkkuuden parantamiseksi edelleen ehdotetaan yhdistelmähoitoa, jossa käytetään efalitsumabia ja ranibitsumabia. Efalitsumabi voisi kohdistaa angiogeneesiä edeltäviin adheesiotekijöihin ja parantaa AMD-potilaiden tulosta yhdessä anti-VEGF-aineen, ranibizumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus, jossa tutkittiin 0,5 mg:n lasiaisensisäistä ranibizumabiannosta yhdessä 1 mg/kg/vko ihonalaisen efalitsumabin annoksen kanssa AMD-potilailla. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 10 koehenkilöä yhdestä paikasta. Aiheen kertymisen kokeeseen odotetaan valmistuvan 6 kuukauden kuluessa.
Kaikki koehenkilöt arvioidaan kuukausittain täydellisellä silmätutkimuksella, näöntarkkuuden mittauksella (ETDRS-kaavio 4 metrin etäisyydellä), OCT:llä ja haittatapahtumien seurannalla. Fluoreskeiiniangiografia (FA) ja silmänpohjakuvat tehdään BSL:ssä kuukausina 3, 6, 9 ja 12.
Koehenkilöt saavat efalitsumabia 1 mg/kg viikoittain ihon alle 24 viikon ajan. Ihonalaiset efalitsumabi-injektiot voidaan antaa itselle ensimmäisen opetuskerran jälkeen toimistossa päivänä 0.
Koehenkilöt saavat kuusi alkuannosta 0,5 mg/silmä lasiaiseen kuukaudessa ranibitsumabi-injektiota (päivä 0, kuukaudet 1, 2, 3, 4 ja 5) sekä suunniteltuja seurantakäyntejä kuukausittain 12 kuukauden ajan. Uusintahoito kuuden ensimmäisen injektion jälkeen tapahtuu tarpeen mukaan ennalta määritettyjen kriteerien mukaisesti.
3.2 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUN PERUSTELUT
Tutkimuksen perustelut ovat seuraavat:
- Vaiheen III tutkimukset potilailla, joilla oli primaarinen tai toistuva suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) seurauksena ja joita hoidettiin toistuvilla lasiaisensisäisillä injektioilla 0,5 mg ranibitsumabia, osoittivat näyttöä bioaktiivisuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä (Rosenfeld 2006);
- Vaiheen III tutkimukset potilailla, joilla oli krooninen kohtalainen tai vaikea läiskäpsoriaasi, joita hoidettiin viikoittain ihonalaisilla efalitsumabiinjektioilla 1 mg/kg, osoittivat näyttöä bioaktiivisuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä (Dubertret 2006);
- Vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on uveiitti ja joita hoidettiin ihonalaisilla efalitsumabi-injektioilla 1 mg/kg potilailla, joilla on uveiittinen makulaturvotus, otetaan parhaillaan mukaan (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT00280826)
- iCAM-1-estäjän ja anti-VEGF-aineen yhdistelmähoito voi tarjota lisääntynyttä hoitoetua ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Vitreous Retina Macula Consultants of New York
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusarvioita koko tutkimuksen ajan.
- Osoita ymmärrystä ja kykyä tehdä viikoittain itse annettavia ihonalaisia injektioita.
- Koehenkilöt kumpaa tahansa sukupuolta, Ikä > 50 vuotta
- Paras korjattu näöntarkkuus tutkittavassa silmässä välillä 20/40 - 20/320.
- Subfoveaalinen suonikalvon uudissuonittuminen, sekundaarinen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman vuoksi. 6-10 anti-VEGF-hoitoa sallittu ennen ilmoittautumista.
- Subretinaalisen nesteen ja/tai verkkokalvon kystoidisen turvotuksen esiintyminen OCT:ssä.
- Fibroosin, verenvuodon, seroosin pigmenttiepiteelin irtoamisen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämän tai muiden hypofluoresoivien leesioiden ei pitäisi peittää enempää kuin 50 % CNV-leesiosta.
- Vuotuinen immunisaatio suoritettiin vähintään 4-6 viikkoa ennen BSL:ää.
- Kirkas silmäväliaine ja riittävä papillarin laajennus mahdollistavat laadukkaan stereoskooppisen silmänpohjakuvauksen
- Mahdollisuus palata kaikille opintomatkoille
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
- Premenopausaalisilla naisilla, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Seuraavia pidetään tehokkaina ehkäisykeinoina: kirurginen sterilointi tai suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö, esteehkäisy joko kondomilla tai kalvolla yhdessä siittiöitä tappavan geelin, kierukan tai ehkäisyhormoniimplantaattien tai -laastarin kanssa.
- Hän oli aiemmin hoidettu fotodynaamisella terapialla (PDT).
- Hoito anti-VEGF-aineilla 30 päivän sisällä ennen BSL:ää.
- Sai hoitoa Kenalogilla 6 kuukauden sisällä ennen BSL:ää.
- Hän oli saanut Dexametaosne-hoidon 30 päivän sisällä ennen BSL:ää.
- Tutkimussilmälle on tehty silmäleikkaus viimeisten 60 päivän aikana.
- Useamman kuin kahden glaukooman hoitomuodon samanaikainen käyttö.
- Hallitsematon glaukooma tutkimussilmässä (määritelty silmänpaineeksi > 30 mm Hg glaukoomalääkkeestä huolimatta).
- Systeemisten anti-VEGF-aineiden samanaikainen käyttö
- Tutkittavassa silmässä on aktiivinen infektio.
- Kyvyttömyys saada valokuvia CNV:n dokumentoimiseksi.
- Hän on saanut tutkimushoitoa 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joiden näöntarkkuus on merkittävästi heikentynyt tutkittavassa silmässä samanaikaisten silmäsairauksien vuoksi.
- Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys efalitsumabille tai jollekin sen aineosalle
- Psoriaasin nykyinen tai aikaisempi hoito ihonalaisella efalitsumabilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Sinulla on ollut jatkuva hallitsematon vakava bakteeri-, virus-, sieni- tai epätyypillinen mykobakteeri-infektio. Tämä sisältää diagnoosit, jotka vaativat yli 2 viikkoa hoitoa, kuten endokardiitti ja osteomyeliitti, joita on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana. Lisäksi, jos kohde saa parhaillaan antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä infektioon tai tukahduttamiseen tai ennaltaehkäisyyn minkä tahansa diagnoosin vuoksi.
- sinulla on ollut opportunistisia infektioita (esim. systeemiset sieni-infektiot, loiset)
- Sinulla on pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien lymfoproliferatiiviset häiriöt, tai sinulla on sen historia. Koehenkilöt, joilla on ollut täysin parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, voidaan ottaa mukaan.
- Sinulla on aiemmin ollut trombosytopenia, kliinisesti merkittävä hemolyyttinen anemia tai selittämätön anemia.
- Verihiutaleiden määrä on < 100 000 solua/uL
- Onko hänellä muita sairauksia, joita tutkija pitää perustelluina poissulkemissyinä (esim. motivaation puute, huono hoitomyöntyvyys, samanaikaiset sairaudet, persoonallisuushäiriö, mielentila, huumeiden väärinkäyttö, neuroleptien käyttö, fyysinen tai sosiaalinen tila, joka ennustaa vaikeuksia pitkällä aikavälillä seuranta).
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili ja systeemiset steroidit) suljetaan pois seulontakäynniltä tutkimuksen loppuun asti.
- Kaikki soluttomat, elävät ja heikennetyt rokotteet suljetaan pois 14 vuorokaudesta ennen ensimmäistä efalitsumabiannosta vähintään 4 viikkoon viimeisen efalitsumabiannoksen jälkeen.
- Hän on allerginen natriumfluoreseiiniväriaineelle.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantamenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minä
Tämä on avoin tutkimus, jossa tutkittiin 0,5 mg:n lasiaisensisäistä ranibizumabiannosta yhdessä 1 mg/kg/vko ihonalaisen efalitsumabin annoksen kanssa AMD-potilailla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
• 0,5 mg:n lasiaisensisäisen ranibizumabiannoksen turvallisuus ja siedettävyys yhdessä 1 mg/kg/vko ihonalaisen efalitsumabiannoksen kanssa ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa käyttämällä haittatapahtumien ilmaantuvuutta ja vakavuutta kuudennen kuukauden aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tämän tutkimuksen toissijaiset tulokset ovat seuraavat: • ETDRS BCVA:n keskimääräinen muutos kuukausina 6 ja 12. • Keskimääräinen verkkokalvon keskimääräisen paksuuden muutos OCT:tä kohden kuukausina 6 ja 12 • Leesion ja CNV-koon keskimääräinen muutos FA:n määrittämänä kuukausina 6 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FVF4385s
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .