Studie av efalizumab kombinert med intravitreal ranibizumab i behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon (SEIRA)
En fase I-studie av hemming av LFA-1 til intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) ved bruk av subkutan efalizumab kombinert med intravitreal ranibizumab i behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon (SEIRA)
Efalizumab er et immunsuppressivt rekombinant humanisert IgG1 monokolonalt antistoff (150 Kd) som binder seg til human CD11a (1) og brukes til behandling av plakkpsoriasis. Efalizumab ble avledet fra humaniseringen av det murine efalizuman monoklonale antistoffet MHM24, som gjenkjenner menneskelig og sjimpanse CD11a. Humanisering av MHM24 ble oppnådd ved å pode de murine komplementaritetsbestemmende regionene (hypervariabel region) inn i konsensus humane IgG1/tung- og lettkjedesekvenser (Werther et al. 1996). Disse samme konsensus humane immunoglobulinsekvensene har blitt brukt med hell i humaniseringen av andre murine antistoffer, inkludert de som er målrettet mot HER2 og IgE. Efalizumab hemmer bindingen av LFA-1 til intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) og hemmer dermed adhesjonen av leukocytter til andre celletyper.
Ranibizumab er et rekombinant, humanisert Fab-fragment av et monoklonalt museantistoff rettet mot VEGF. Ettersom VEGF binder seg til cellulære reseptorer, stimulerer det angiogenese og vaskulær lekkasje. Blokkering av VEGF av ranibizumab fører til redusert stimulering av celleproliferasjon og permeabilitet, noe som resulterer i hemming av angiogenese og redusert lekkasje. Ranibizumab intravitreal administrering hos neovaskulære AMD-pasienter har vist seg å effektivt redusere vaskulær lekkasje og vekst av CNV og stabilisere eller forbedre visuell funksjon.
For ytterligere å forbedre synsskarphet foreslås en kombinasjonsbehandling med efalizumab og ranibizumab. Efalizumab kan målrette mot adhesjonsfaktorene som går foran angiogenese og forbedre resultatet for AMD-pasienter i kombinasjon med anti-VEGF-midlet Ranibizumab.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen studie av 0,5 mg intravitreal dose av Ranibizumab i kombinasjon med 1 mg/kg/uke subkutan dose av Efalizumab hos personer med AMD. 10 forsøkspersoner fra ett sted vil bli registrert i denne studien. Opptjening av emne i rettssaken forventes å være fullført innen 6 måneder.
Alle forsøkspersoner vil bli evaluert månedlig med en full okulær undersøkelse, måling av synsskarphet (ETDRS-diagram på en avstand på 4 meter), OCT og overvåking av uønskede hendelser. Fluorescein angiografi (FA) og fundusbilder vil bli tatt på BSL, måned 3, 6, 9 og 12.
Forsøkspersoner vil få efalizumab 1 mg/kg ukentlige subkutane injeksjoner i 24 uker. Subkutane efalizumab-injeksjoner kan administreres selv etter en første undervisningsøkt på kontoret på dag 0.
Pasienter vil motta seks startdoser på 0,5 mg/øye intravitreøse månedlige injeksjoner av ranibizumab (dag 0, måned 1, 2, 3, 4 og 5) med planlagte oppfølgingsbesøk månedlig i 12 måneder. Re-behandling etter de første seks injeksjonene vil skje etter behov, basert på forhåndsdefinerte kriterier.
3.2 BEGRUNDELSE FOR STUDIEDESIGN
Begrunnelsen for studien er som følger:
- Fase III-studier av pasienter med primær eller tilbakevendende koroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) behandlet med gjentatte intravitreale injeksjoner av 0,5 mg ranibizumab viste bevis for bioaktivitet, sikkerhet og toleranse (Rosenfeld 2006);
- Fase III-studier av pasienter med kronisk moderat til alvorlig plakkpsoriasis behandlet med ukentlige subkutane efalizumab-injeksjoner på 1mg/kg viste bevis for bioaktivitet, sikkerhet og tolerabilitet (Dubertret 2006);
- En fase I-studie av pasienter med uveitt behandlet med subkutane efalizumab-injeksjoner på 1 mg/kg hos pasienter med uveitisk makulaødem er for tiden påmeldt (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00280826)
- Kombinasjonsbehandling av en iCAM-1-hemmer og et anti-VEGF-middel kan gi økt behandlingsfordel i behandlingen av aldersrelatert makuladegenerasjon.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Vitreous Retina Macula Consultants of New York
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studievurderinger under hele studiets varighet.
- Demonstrere forståelse for og evne til å utføre ukentlige subkutane injeksjoner.
- Emner av begge kjønn, alder > 50 år
- Best korrigert synsskarphet i studieøyet mellom 20/40 og 20/320.
- Subfoveal koroidal neovaskularisering, sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon. 6-10 anti-VEGF-behandlinger tillatt før påmelding.
- Tilstedeværelse av subretinal væske og/eller cystoid retinal ødem på OCT.
- Tilstedeværelse av fibrose, blødning, serøse pigmentepitelløsninger, rift (rift) av retinalt pigmentepitel eller andre hypofluorescerende lesjoner bør ikke skjule mer enn 50 % av CNV-lesjonen.
- Årlig immunisering fullført minst 4-6 uker før BSL.
- Klare okulære medier og tilstrekkelig papillær dilatasjon for å tillate stereoskopisk fundusfotografering av god kvalitet
- Mulighet for å komme tilbake for alle studiebesøk
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
- Premenopausale kvinner som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Følgende regnes som effektive prevensjonsmidler: kirurgisk sterilisering eller bruk av p-piller, barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel, spiral eller prevensjonshormonimplantat eller -plaster.
- Hadde tidligere behandling med fotodynamisk terapi (PDT).
- Hadde behandling med anti-VEGF-midler innen 30 dager før BSL.
- Hadde behandling med Kenalog innen 6 måneder før BSL.
- Hadde behandling med Dexamethaosne innen 30 dager før BSL.
- Hadde okulær kirurgi i løpet av de siste 60 dagene i studieøyet.
- Samtidig bruk av mer enn to behandlinger for glaukom.
- Ukontrollert glaukom i studieøyet (definert som intraokulært trykk >30 mm Hg til tross for behandling med medisin mot glaukom).
- Samtidig bruk av systemiske anti-VEGF-midler
- Har aktiv infeksjon i studieøyet.
- Manglende evne til å skaffe bilder for å dokumentere CNV.
- Har mottatt undersøkelsesbehandling innen 60 dager før studiestart.
- Pasienter med betydelig kompromittert synsskarphet i studieøyet på grunn av samtidige okulære tilstander.
- Har en historie med overfølsomhet overfor efalizumab eller noen av dets komponenter
- Nåværende eller historie med tidligere behandling av psoriasis med subkutan efalizumab innen 6 måneder etter studiestart.
- Har en historie med pågående ukontrollert alvorlig bakteriell, viral, sopp- eller atypisk mykobakteriell infeksjon. Dette inkluderer diagnoser som krevde mer enn 2 ukers behandling, slik som endokarditt og osteomyelitt, som har blitt behandlet de siste 6 månedene. I tillegg, hvis forsøkspersonen for tiden mottar antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler for en infeksjon eller for undertrykkelse eller profylakse for enhver diagnose.
- Har en historie med opportunistiske infeksjoner (f. systemiske soppinfeksjoner, parasitter)
- Har tilstedeværelse eller historie med malignitet, inkludert lymfoproliferative lidelser. Personer med en historie med fullt utløst basal- eller plateepitelkreft kan bli registrert.
- Har en historie med trombocytopeni, klinisk signifikant hemolytisk anemi eller uforklarlig anemi.
- Ha et blodplateantall < 100 000 celler/uL
- Har andre forhold etterforskeren anser som gode grunner for eksklusjon (f.eks. mangel på motivasjon, historie med dårlig etterlevelse, samtidige sykdommer, personlighetsforstyrrelse, mental tilstand, narkotikamisbruk, bruk av nevroleptika, fysisk eller sosial tilstand som forutsier vanskeligheter på lang sikt følge opp).
- Pasienter som får immunsuppressive midler (inkludert men ikke begrenset til ciklosporin, metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil og systemiske steroider) ekskluderes fra screeningbesøket inntil studien er fullført
- Alle acellulære, levende og levende svekkede vaksiner er ekskludert fra 14 dager før første dose efalizumab til minimum 4 uker etter siste dose efalizumab
- Har allergi mot natriumfluoresceinfargestoff.
- Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingsprosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Jeg
Dette er en åpen studie av 0,5 mg intravitreal dose av Ranibizumab i kombinasjon med 1 mg/kg/uke subkutan dose av Efalizumab hos personer med AMD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
• Sikkerhet og toleranse av 0,5 mg intravitreal dose av Ranibizumab i kombinasjon med 1 mg/kg/uke subkutan dose av Efalizumab ved behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon ved bruk av forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger gjennom måned 6.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
De sekundære resultatene av denne studien er som følger: • Gjennomsnittlig endring i ETDRS BCVA ved måned 6 og 12. • Gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse per OKT ved måned 6 og 12 • Gjennomsnittlig endring i lesjon og CNV-størrelse som bestemt av FA ved måneder 6 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FVF4385s
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .