Studie av efalizumab i kombination med intravitrealt ranibizumab vid behandling av åldersrelaterad makuladegeneration (SEIRA)
En fas I-studie av hämningen av LFA-1 till intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) med användning av subkutan efalizumab i kombination med intravitrealt ranibizumab vid behandling av åldersrelaterad makuladegeneration (SEIRA)
Efalizumab är en immunsuppressiv rekombinant humaniserad IgG1 monokolonal antikropp (150 Kd) som binder till human CD11a (1) och används för behandling av plackpsoriasis. Efalizumab härrörde från humaniseringen av den murina efalizuman monoklonala antikroppen MHM24, som känner igen CD11a från människa och schimpans. Humanisering av MHM24 åstadkoms genom att ympa de murina komplementaritetsbestämmande regionerna (hypervariabel region) i konsensus humana IgGl/tunga och lätta kedjor (Werther et al 1996). Samma konsensus humana immunglobulinsekvenser har framgångsrikt använts vid humaniseringen av andra murina antikroppar, inklusive de som riktas mot HER2 och IgE. Efalizumab hämmar bindningen av LFA-1 till intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) och hämmar därigenom adhesionen av leukocyter till andra celltyper.
Ranibizumab är ett rekombinant, humaniserat Fab-fragment av en monoklonal musantikropp riktad mot VEGF. Eftersom VEGF binder till cellulära receptorer, stimulerar det angiogenes och vaskulärt läckage. Blockad av VEGF av ranibizumab leder till minskad stimulering av cellproliferation och permeabilitet, vilket resulterar i hämning av angiogenes och minskat läckage. Ranibizumab intravitreal administrering till neovaskulära AMD-patienter har visat sig effektivt minska vaskulärt läckage och tillväxt av CNV och stabilisera eller förbättra synfunktionen.
För att ytterligare förbättra synskärpan föreslås en kombinationsbehandling med efalizumab och ranibizumab. Efalizumab kan rikta in sig på adhesionsfaktorerna som föregår angiogenes och förbättra resultatet för AMD-patienter i kombination med anti-VEGF-medlet Ranibizumab.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen studie av 0,5 mg intravitreal dos av Ranibizumab i kombination med 1 mg/kg/vecka subkutan dos av Efalizumab hos patienter med AMD. 10 försökspersoner från 1 plats kommer att registreras i denna studie. Ämnesackumulering i rättegången förväntas vara slutförd inom 6 månader.
Alla försökspersoner kommer att utvärderas varje månad med en fullständig okulär undersökning, synskärpa mätning (ETDRS diagram på avstånd av 4 meter), OKT och övervakning av biverkningar. Fluoresceinangiografi (FA) och ögonbottenfoton kommer att göras på BSL, månaderna 3, 6, 9 och 12.
Försökspersoner kommer att få efalizumab 1 mg/kg subkutana injektioner i veckan under 24 veckor. Subkutana Efalizumab-injektioner kan administreras själv efter en första undervisningssession på kontoret dag 0.
Försökspersonerna kommer att få sex initiala doser om 0,5 mg/öga intravitrea månatliga injektioner av ranibizumab (dag 0, månad 1, 2, 3, 4 och 5) med schemalagda uppföljningsbesök varje månad i 12 månader. Återbehandling efter de första sex injektionerna kommer att ske efter behov, baserat på fördefinierade kriterier.
3.2 MOTIVERING FÖR STUDIEDESIGN
Bakgrunden till studien är följande:
- Fas III-studier av patienter med primär eller återkommande koroidal neovaskularisering (CNV) sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) behandlade med upprepade intravitreala injektioner av 0,5 mg ranibizumab visade bevis för bioaktivitet, säkerhet och tolerabilitet (Rosenfeld 2006);
- Fas III-studier av patienter med kronisk måttlig till svår plackpsoriasis som behandlats med veckovisa subkutana efalizumab-injektioner på 1 mg/kg visade bevis för bioaktivitet, säkerhet och tolerabilitet (Dubertret 2006);
- En fas I-studie av patienter med uveit behandlade med subkutana efalizumab-injektioner på 1 mg/kg hos patienter med uveitiskt makulaödem är för närvarande inskriven (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT00280826)
- Kombinationsbehandling av en iCAM-1-hämmare och ett anti-VEGF-medel kan ge ökad behandlingsfördel vid hanteringen av åldersrelaterad makuladegeneration.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10022
- Vitreous Retina Macula Consultants of New York
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebedömningar under hela studiens varaktighet.
- Visa förståelse för och förmåga att utföra veckovisa subkutana injektioner.
- Ämnen av båda könen, Ålder > 50 år
- Bäst korrigerad synskärpa i studieögat mellan 20/40 och 20/320.
- Subfoveal koroidal neovaskularisering, sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration. 6-10 anti-VEGF-behandlingar tillåtna före inskrivning.
- Förekomst av subretinal vätska och/eller cystoid retinalt ödem på OKT.
- Förekomst av fibros, blödning, serösa pigmentepitelavlossningar, rivning (rivning) av retinalt pigmentepitel eller andra hypofluorescerande lesioner bör inte skymma mer än 50 % av CNV-skadan.
- Årlig immunisering avslutades minst 4-6 veckor före BSL.
- Klara ögonmedia och adekvat papillär dilatation för att möjliggöra stereoskopisk ögonbottenfotografering av god kvalitet
- Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök
Exklusions kriterier:
- Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning.
- Premenopausala kvinnor som inte använder adekvat preventivmedel. Följande anses vara effektiva preventivmedel: kirurgisk sterilisering eller användning av p-piller, barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel, en spiral eller preventivmedelshormonimplantat eller plåster.
- Hade tidigare behandling med fotodynamisk terapi (PDT).
- Hade behandling med anti-VEGF-medel inom 30 dagar före BSL.
- Hade behandling med Kenalog inom 6 månader före BSL.
- Hade behandling med Dexamethaosne inom 30 dagar före BSL.
- Hade ögonoperation under de senaste 60 dagarna i studieögat.
- Samtidig användning av mer än två behandlingar för glaukom.
- Okontrollerat glaukom i studieögat (definierat som intraokulärt tryck >30 mm Hg trots behandling med medicin mot glaukom).
- Samtidig användning av systemiska anti-VEGF-medel
- Har aktiv infektion i studieögat.
- Oförmåga att skaffa fotografier för att dokumentera CNV.
- Har fått undersökningsterapi inom 60 dagar före studiestart.
- Patienter med signifikant nedsatt synskärpa i studieögat på grund av samtidiga okulära tillstånd.
- Har en historia av överkänslighet mot efalizumab eller någon av dess komponenter
- Aktuell eller historia av tidigare behandling av psoriasis med subkutan efalizumab inom 6 månader efter att studien påbörjades.
- Har en historia av pågående okontrollerad allvarlig bakteriell, virus-, svamp- eller atypisk mykobakteriell infektion. Detta inkluderar diagnoser som krävde mer än 2 veckors behandling, såsom endokardit och osteomyelit, som har behandlats under de senaste 6 månaderna. Dessutom, om patienten för närvarande får antibiotika, antivirala eller svampdödande medel för en infektion eller för suppression eller profylax för någon diagnos.
- Har en historia av opportunistiska infektioner (t. systemiska svampinfektioner, parasiter)
- Har förekomst eller historia av malignitet, inklusive lymfoproliferativa störningar. Patienter med en historia av fullständigt upplöst basal eller skivepitelcancer kan inkluderas.
- Har en historia av trombocytopeni, kliniskt signifikant hemolytisk anemi eller oförklarlig anemi.
- Har ett trombocytantal < 100 000 celler/uL
- Har andra tillstånd som utredaren anser vara goda skäl för uteslutning (t.ex. bristande motivation, historia av dålig följsamhet, samtidiga sjukdomar, personlighetsstörning, psykiskt tillstånd, drogmissbruk, användning av neuroleptika, fysiskt eller socialt tillstånd som förutsäger svårigheter på lång sikt uppföljning).
- Patienter som får immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till ciklosporin, metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil och systemiska steroider) utesluts från screeningbesöket tills studien är klar
- Alla acellulära, levande och levande försvagade vacciner är uteslutna från 14 dagar före den första dosen av efalizumab till minst 4 veckor efter den sista dosen av efalizumab
- Har en allergi mot natriumfluoresceinfärgämne.
- Oförmåga att följa studie- eller uppföljningsprocedurer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Jag
Detta är en öppen studie av 0,5 mg intravitreal dos av Ranibizumab i kombination med 1 mg/kg/vecka subkutan dos av Efalizumab hos patienter med AMD.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
• Säkerhet och tolerabilitet av 0,5 mg intravitreal dos av Ranibizumab i kombination med 1 mg/kg/vecka subkutan dos av Efalizumab vid behandling av åldersrelaterad makuladegeneration med användning av incidensen och svårighetsgraden av biverkningar till och med månad 6.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
De sekundära resultaten av denna studie är följande: • Genomsnittlig förändring i ETDRS BCVA vid månaderna 6 och 12. • Genomsnittlig förändring i central retinal tjocklek per OKT vid månaderna 6 och 12 • Genomsnittlig förändring i lesionen och CNV-storleken fastställd av FA vid månader 6 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FVF4385s
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .