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Studio di Efalizumab in combinazione con Ranibizumab intravitreale nel trattamento della degenerazione maculare senile (SEIRA)

6 luglio 2015 aggiornato da: Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Uno studio di fase I sull'inibizione di LFA-1 alla molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) utilizzando efalizumab sottocutaneo combinato con ranibizumab intravitreale nel trattamento della degenerazione maculare senile (SEIRA)

Efalizumab è un anticorpo monocolonale IgG1 umanizzato ricombinante immunosoppressivo (150 Kd) che si lega al CD11a umano (1) ed è utilizzato per il trattamento della psoriasi a placche. Efalizumab è stato derivato dall'umanizzazione dell'anticorpo monoclonale murino efalizuman MHM24, che riconosce il CD11a umano e di scimpanzé. L'umanizzazione di MHM24 è stata ottenuta innestando le regioni murine che determinano la complementarità (regione ipervariabile) in sequenze di IgG1 umane/catena pesante e leggera (Werther et al 1996). Queste stesse sequenze di immunoglobuline umane di consenso sono state utilizzate con successo nell'umanizzazione di altri anticorpi murini, compresi quelli mirati a HER2 e IgE. Efalizumab inibisce il legame di LFA-1 alla molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1), inibendo così l'adesione dei leucociti ad altri tipi di cellule.

Ranibizumab è un frammento Fab ricombinante, umanizzato, di un anticorpo monoclonale murino mirato contro il VEGF. Poiché il VEGF si lega ai recettori cellulari, stimola l'angiogenesi e la fuoriuscita vascolare. Il blocco del VEGF da parte di ranibizumab porta a una ridotta stimolazione della proliferazione cellulare e della permeabilità, con conseguente inibizione dell'angiogenesi e diminuzione delle perdite. La somministrazione intravitreale di ranibizumab nei pazienti con AMD neovascolare ha dimostrato di ridurre efficacemente la perdita vascolare e la crescita di CNV e di stabilizzare o migliorare la funzione visiva.

Per migliorare ulteriormente l'acuità visiva, viene proposta una terapia di combinazione con efalizumab e ranibizumab. Efalizumab potrebbe mirare ai fattori di adesione che precedono l'angiogenesi e migliorare l'esito per i pazienti con AMD in combinazione con l'agente anti-VEGF, Ranibizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto su una dose intravitreale di 0,5 mg di Ranibizumab in combinazione con una dose sottocutanea di 1 mg/kg/settimana di Efalizumab in soggetti con AMD. 10 soggetti da 1 sito saranno arruolati in questo studio. L'arruolamento del soggetto nello studio dovrebbe essere completato entro 6 mesi.

Tutti i soggetti saranno valutati mensilmente con un esame oculare completo, misurazione dell'acuità visiva (grafico ETDRS a una distanza di 4 metri), OCT e monitoraggio degli eventi avversi. L'angiografia con fluoresceina (FA) e le foto del fondo oculare saranno eseguite a BSL, mesi 3, 6, 9 e 12.

I soggetti riceveranno iniezioni sottocutanee settimanali di efalizumab 1 mg/kg per 24 settimane. Le iniezioni sottocutanee di Efalizumab possono essere autosomministrate dopo una sessione di insegnamento iniziale in ufficio il giorno 0.

I soggetti riceveranno sei dosi iniziali di 0,5 mg/occhio iniezioni intravitreali mensili di ranibizumab (giorno 0, mesi 1, 2, 3, 4 e 5) con visite di follow-up programmate mensilmente per 12 mesi. Il nuovo trattamento dopo le prime sei iniezioni avverrà in base alle necessità, sulla base di criteri predefiniti.

3.2 MOTIVO DEL PROGETTO DI STUDIO

Il razionale dello studio è il seguente:

  • Studi di fase III su pazienti con neovascolarizzazione coroidale primaria o ricorrente (CNV) secondaria a degenerazione maculare senile (AMD) trattati con ripetute iniezioni intravitreali di 0,5 mg di ranibizumab hanno mostrato evidenza di bioattività, sicurezza e tollerabilità (Rosenfeld 2006);
  • Studi di fase III su pazienti con psoriasi cronica a placche da moderata a grave trattati con iniezioni sottocutanee settimanali di efalizumab di 1 mg/kg hanno mostrato evidenza di bioattività, sicurezza e tollerabilità (Dubertret 2006);
  • È attualmente in fase di arruolamento uno studio di fase I su pazienti con uveite trattati con iniezioni sottocutanee di efalizumab di 1 mg/kg in pazienti con edema maculare uveitico (ClinicalTrials.gov Identificativo: NCT00280826)
  • La terapia combinata di un inibitore iCAM-1 e un agente anti-VEGF può offrire maggiori benefici terapeutici nella gestione della degenerazione maculare senile.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Vitreous Retina Macula Consultants of New York

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare le valutazioni dello studio per l'intera durata dello studio.
  • Dimostrare comprensione e capacità di eseguire autoiniezioni sottocutanee settimanali.
  • Soggetti di entrambi i sessi, Età > 50 anni
  • Migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio tra 20/40 e 20/320.
  • Neovascolarizzazione coroidale sottofoveale, secondaria a degenerazione maculare senile. 6-10 trattamenti anti-VEGF consentiti prima dell'arruolamento.
  • Presenza di fluido sottoretinico e/o edema retinico cistoide all'OCT.
  • La presenza di fibrosi, emorragia, distacchi epiteliali del pigmento sieroso, lacerazione (strappo) dell'epitelio pigmentato retinico o altre lesioni ipofluorescenti non devono oscurare più del 50% della lesione CNV.
  • Immunizzazione annuale completata almeno 4-6 settimane prima della BSL.
  • Mezzo oculare chiaro e adeguata dilatazione papillare per consentire una fotografia stereoscopica del fondo oculare di buona qualità
  • Possibilità di rientrare per tutte le visite di studio

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
  • Donne in premenopausa che non usano una contraccezione adeguata. I seguenti sono considerati mezzi contraccettivi efficaci: sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi orali, contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida, IUD o impianto o cerotto di ormoni contraccettivi.
  • Precedente trattamento con terapia fotodinamica (PDT).
  • Aveva ricevuto un trattamento con agenti anti-VEGF entro 30 giorni prima del BSL.
  • Ha ricevuto un trattamento con Kenalog entro 6 mesi prima del BSL.
  • Aveva ricevuto un trattamento con Dexamethaosne entro 30 giorni prima del BSL.
  • Ha subito un intervento chirurgico oculare negli ultimi 60 giorni nell'occhio dello studio.
  • Uso concomitante di più di due terapie per il glaucoma.
  • Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio (definito come pressione intraoculare >30 mm Hg nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma).
  • Uso concomitante di agenti sistemici anti-VEGF
  • Ha un'infezione attiva nell'occhio dello studio.
  • Impossibilità di ottenere fotografie per documentare il CNV.
  • - Ha ricevuto una terapia sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Pazienti con acuità visiva significativamente compromessa nell'occhio dello studio a causa di condizioni oculari concomitanti.
  • Avere una storia di ipersensibilità a efalizumab o a uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Trattamento attuale o precedente della psoriasi con efalizumab sottocutaneo entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Avere una storia di infezione da micobatteri batterica, virale, fungina o atipica grave incontrollata in corso. Ciò include le diagnosi che hanno richiesto più di 2 settimane di terapia, come l'endocardite e l'osteomielite, che sono state trattate negli ultimi 6 mesi. Inoltre, se il soggetto sta attualmente ricevendo antibiotici, antivirali o antimicotici per un'infezione o per soppressione o profilassi per qualsiasi diagnosi.
  • Avere una storia di infezioni opportunistiche (ad es. infezioni fungine sistemiche, parassiti)
  • Avere la presenza o la storia di malignità, compresi i disturbi linfoproliferativi. Possono essere arruolati soggetti con una storia di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente risolto.
  • Avere una storia di trombocitopenia, anemia emolitica clinicamente significativa o anemia inspiegabile.
  • Avere una conta piastrinica < 100.000 cellule/uL
  • Ha altre condizioni che l'investigatore considera valide ragioni per l'esclusione (per es., mancanza di motivazione, storia di scarsa compliance, malattie concomitanti, disturbo della personalità, condizione mentale, abuso di droghe, uso di neurolettici, condizione fisica o sociale che predice difficoltà a lungo termine seguito).
  • I pazienti che ricevono agenti immunosoppressori (inclusi ma non limitati a ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile e steroidi sistemici) sono esclusi dalla visita di screening fino al completamento dello studio
  • Tutti i vaccini acellulari, vivi e vivi attenuati sono esclusi da 14 giorni prima della prima dose di efalizumab fino a un minimo di 4 settimane dopo l'ultima dose di efalizumab
  • Ha un'allergia alla tintura di fluoresceina di sodio.
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio o di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IO
Si tratta di uno studio in aperto su una dose intravitreale di 0,5 mg di Ranibizumab in combinazione con una dose sottocutanea di 1 mg/kg/settimana di Efalizumab in soggetti con AMD.
Droga: Efalizumab, Ranibizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
• Sicurezza e tollerabilità della dose intravitreale di 0,5 mg di Ranibizumab in combinazione con la dose sottocutanea di 1 mg/kg/settimana di Efalizumab nel trattamento della degenerazione maculare senile utilizzando l'incidenza e la gravità degli eventi avversi fino al mese 6.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Gli esiti secondari di questo studio sono i seguenti: • Variazione media di ETDRS BCVA ai mesi 6 e 12. • Variazione media dello spessore retinico centrale per OCT ai mesi 6 e 12 • Variazione media della lesione e delle dimensioni del CNV come determinato dalla FA ai mesi 6 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason S Slakter, MD, Vitreous -Retina- Macula Consultants of New York

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

1 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FVF4385s

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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