Les corrélations entre les réponses immunologiques spécifiques au VPH L1 chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et d'une néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) et leur pronostic

Le cancer du col de l'utérus est la tumeur la plus fréquente chez les femmes à Taiwan et dans le monde. Le cancer du col de l'utérus touche un demi-million de femmes chaque année et en entraîne environ 200 000 dans le monde. Il touche également environ 2 700 femmes et environ 1 000 femmes qui meurent du cancer du col de l'utérus chaque année et à Taïwan. Il existe des preuves solides suggérant que ce cancer est attribuable à 100 % à une infection par certains types de virus du papillome humain (VPH); en fait, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a reconnu très récemment que ce cancer est causé par le VPH. Il existe environ 100 types de HPV différents, dont environ 40 types infectant le tractus anogénital et provoquant des lésions cervicales et le cancer du col de l'utérus ont été appelés HPV à haut risque (c'est-à-dire HR-HPV-16, -18, -31, -33 et -58). Ces dernières années, il existe des preuves irréfutables que l'infection par le virus du papillome humain (VPH) est un facteur étiologique majeur dans le développement de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) et du carcinome cervical.

Comme dans la plupart des maladies induites par des virus, une réponse immunitaire adéquate est susceptible de jouer un rôle clé dans l'élimination des infections au VPH et des lésions liées au VPH. Cette hypothèse est confirmée à la fois par des études épidémiologiques et des modèles animaux. Les patients immunodéprimés tels que les femmes infectées par le VIH, les receveurs de greffes d'organes et les patients souffrant d'autres formes de tumeurs malignes courent un risque plus élevé de développer des lésions CIN et un cancer invasif du col de l'utérus. Par ailleurs, plusieurs études établissent l'existence d'une immunité naturelle spécifique au VPH chez l'homme. Les réponses immunitaires de l'hôte sont en effet critiques dans les maladies infectieuses liées au virus. La réponse immunitaire contre les antigènes du VPH est restreinte aux antigènes leucocytaires humains. Par conséquent, le phénotype HLA de classe I et II peut être corrélé à une réponse immunitaire efficace contre les lésions cervicales associées au VPH. Des différences dans la reconnaissance d'antigènes étrangers, telles que celles apportées par les allèles aux locus HLA de classe I ou II, pourraient être proposées pour affecter le risque de développer un cancer du col de l'utérus. Des études menées par différents groupes sur les associations entre certains allèles HLA et la susceptibilité ou la protection contre les lésions CIN et le carcinome du col de l'utérus révèlent des conclusions variables et justifient des recherches supplémentaires.

La plupart des infections à VPH potentiellement oncogènes, persistantes et à long terme induisent une réponse anticorps contre les protéines virales qui peuvent être détectées par un test ELISA et peuvent être un bon indicateur des infections passées et actuelles et des infections chroniques actives, associées à la présence de lésions cervicales et le risque élevé de contracter un cancer du col de l'utérus. En fait, il a été rapporté que les femmes séropositives pour le VPH-16 présentent un risque plus élevé de développer un carcinome du col de l'utérus que les femmes séronégatives. Les protéines de capside virale L1 sont l'une des cibles des anticorps induits par une infection génitale persistante à HPV.

La protéine L1 représente plus de 90% de la protéine totale à la surface du virus. Cette protéine est capable de s'assembler, formant des particules de type virus (VLP). Les VLP, principalement de type 16, ont été largement utilisées pour étudier la réponse anticorps induite par l'infection génitale par le VPH. La présence d'anticorps VLP est stable dans le temps, corrélée au nombre de partenaires sexuels et associée à une infection persistante, à la charge virale et au développement de lésions néoplasiques ; celle-ci est rarement retrouvée chez les patients souffrant d'infections transitoires. La séropositivité survient plus fréquemment chez les patientes ayant évolué vers une CIN III et un cancer invasif que chez celles souffrant de CIN I ou de CIN II et la réponse anticorps est significativement plus élevée chez les femmes ayant une charge virale plus élevée que chez celles ayant une charge virale plus faible. Des études prospectives ont montré que 70 à 90 % des femmes infectées par le VPH-16 sont séroconverties entre 6 et 18 mois après la détection de l'ADN du VPH et que cela se produit rarement chez les patientes détectées comme ayant un ADN du VPH transitoire.

Cependant, d'autres études sérologiques ont montré que 20 à 50 % des femmes souffrant de lésions associées au VPH, avec présence d'ADN du VPH, ne présentent pas de taux détectables d'anticorps anti-VLP ; cela est dû en partie à l'absence d'un test optimisé et au fait que la réactivité de ces anticorps est spécifique de type pour le virus. Un test ELISA optimisé basé sur VLP a été récemment rapporté montrant une sensibilité de 93% et une spécificité de 98,5% pour la discrimination entre les sérums de contrôle positifs et négatifs. Cependant, il n'y avait aucun rapport pour évaluer la réponse anticorps chez les patients atteints de lésions cervicales infectées par le VPH et avec le pronostic de ces patients.

Ainsi, dans la présente proposition, nous aimerions examiner les anticorps anti-L1 de divers types de VPH chez les femmes taïwanaises atteintes de CIN ou de cancer du col de l'utérus liés au VPH. Les objectifs de cette proposition sont 1) d'aborder les réponses immunologiques au VPH entre les CIN et les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus. , 2) pour élucider la corrélation entre les réponses immunologiques au VPH et la gravité de la maladie du cancer du col de l'utérus., 3) pour évaluer la corrélation entre les réponses immunologiques au VPH et le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus.

Les échantillons de sérums des patients ont été prélevés le jour de l'intervention. 2. Les échantillons de sérums ont été congelés à -20°C jusqu'à analyse. 3. Les échantillons de sérum seront expédiés au laboratoire. de la société Merck aux États-Unis. 4. Test sérologique HPV Un test radio-immunologique compétitif développé par Merck Research Laboratories sera utilisé et réalisé pour quantifier les anticorps sériques HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 ou 68 dans Laboratoires de recherche Merck (12). Les résultats seront lus à partir d'une courbe standard, corrigés pour la dilution et rapportés en unités arbitraires (unités milli-Merck ou mMU par millilitre). Un seuil fixe de 5,9 mMU par millilitre (dérivé en testant à plusieurs reprises un panel d'échantillons positifs et négatifs par rapport à la courbe standard) sera utilisé pour déterminer les HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 ou 68 statut sérologique des femmes.