Las correlaciones entre las respuestas inmunológicas específicas de L1 del VPH en pacientes con cáncer de cuello uterino y neoplasia intraepitelial cervical (CIN) y su pronóstico

El cáncer de cuello uterino es la neoplasia más frecuente de las mujeres en Taiwán y en el mundo. El cáncer de cuello uterino afecta a medio millón de mujeres cada año y da como resultado unas 200.000 en todo el mundo y también afecta a unas 2.700 mujeres y a unas 1.000 mujeres que mueren de cáncer de cuello uterino cada año y en Taiwán. Existe una fuerte evidencia que sugiere que este cáncer es 100% atribuible a la infección con ciertos tipos de virus del papiloma humano (VPH); de hecho, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha reconocido muy recientemente que este cáncer es causado por el VPH. Hay alrededor de 100 tipos diferentes de VPH, de los cuales alrededor de 40 tipos que infectan el tracto anogenital y causan lesiones cervicales y cáncer de cuello uterino se han denominado VPH de alto riesgo (es decir, HR-HPV-16, -18, -31, -33 y -58). Desde los últimos años, existe evidencia convincente de que la infección por el virus del papiloma humano (VPH) es un factor etiológico importante en el desarrollo de la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) y el carcinoma cervical.

Como en la mayoría de las enfermedades inducidas por virus, es probable que una respuesta inmunitaria adecuada desempeñe un papel clave en la eliminación de las infecciones por VPH y las lesiones relacionadas con el VPH. Esta suposición nace tanto de los estudios epidemiológicos como de los modelos animales. Los pacientes inmunocomprometidos, como las mujeres infectadas por el VIH, los receptores de trasplantes de órganos y los pacientes que padecen otras formas de malignidad, tienen un mayor riesgo de desarrollar lesiones CIN y cáncer de cuello uterino invasivo. Además, varios estudios establecen la existencia de inmunidad natural específica contra el VPH en humanos. De hecho, las respuestas inmunitarias del huésped son críticas en las enfermedades infecciosas relacionadas con virus. La respuesta inmune contra los antígenos del VPH está restringida al antígeno leucocitario humano. En consecuencia, el fenotipo HLA clase I y II puede estar correlacionado con una respuesta inmune eficaz contra las lesiones cervicales asociadas al VPH. Se podría proponer que las diferencias en el reconocimiento de antígenos extraños, como las que contribuyen los alelos en los loci HLA de clase I o II, afectan el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino. Los estudios realizados por diferentes grupos sobre las asociaciones entre ciertos alelos HLA y la susceptibilidad o la protección contra las lesiones CIN y el carcinoma de cuello uterino revelan conclusiones diversas y justifican una mayor investigación.

La mayoría de las infecciones por VPH a largo plazo, persistentes y potencialmente oncogénicas inducen una respuesta de anticuerpos contra las proteínas del virus que puede detectarse mediante la prueba ELISA y puede ser un buen indicador de infecciones pasadas y actuales e infección crónica activa, asociada con la presencia de lesiones cervicales. y el alto riesgo de contraer cáncer de cuello uterino. De hecho, se ha informado que las mujeres seropositivas para el VPH-16 presentan un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de cuello uterino que las mujeres seronegativas. Las proteínas de la cápside viral L1 son uno de los objetivos de los anticuerpos inducidos por la infección genital persistente por VPH.

La proteína L1 representa más del 90% de la proteína total en la superficie del virus. Esta proteína es capaz de ensamblarse a sí misma, formando partículas similares a virus (VLP). Las VLP, principalmente de tipo 16, se han utilizado ampliamente para estudiar la respuesta de anticuerpos inducida por la infección genital por VPH. La presencia de VLP-anticuerpo es estable en el tiempo, se correlaciona con el número de parejas sexuales y se asocia con infección persistente, carga viral y desarrollo de lesiones neoplásicas; esto rara vez se encuentra en pacientes que sufren infecciones transitorias. La seropositividad ocurre con mayor frecuencia en pacientes que han progresado a NIC III y cáncer invasivo que en aquellas que padecen NIC I o NIC II y la respuesta de anticuerpos es significativamente mayor en mujeres que tienen una carga viral más alta que en aquellas con una carga viral más baja. Los estudios prospectivos han demostrado que el 70-90 % de las mujeres infectadas con VPH-16 se seroconvierten entre 6 y 18 meses después de que se detecta el ADN del VPH y que esto rara vez ocurre en pacientes detectadas con ADN del VPH transitorio.

Sin embargo, otros estudios serológicos han demostrado que el 20-50% de las mujeres que padecen lesiones asociadas al VPH, con presencia de ADN del VPH, no presentan niveles detectables de anticuerpos anti-VLP; esto se debe en parte a la falta de una prueba optimizada y al hecho de que la reactividad de estos anticuerpos es específica del tipo del virus. Recientemente se informó una prueba ELISA basada en VLP optimizada que muestra una sensibilidad del 93 % y una especificidad del 98,5 % para discriminar entre sueros de control positivos y negativos. Sin embargo, no hubo un informe para evaluar la respuesta de anticuerpos en pacientes con lesiones cervicales infectadas por VPH y con el pronóstico de estos pacientes.

Entonces, en la presente propuesta, nos gustaría examinar los anticuerpos anti-L1 de varios tipos de VPH entre las mujeres taiwanesas con NIC o cáncer de cuello uterino relacionado con el VPH. Los propósitos de esta propuesta son 1) abordar las respuestas inmunológicas al VPH entre pacientes con NIC y cáncer de cuello uterino. , 2) aclarar la correlación entre las respuestas inmunológicas al VPH y la gravedad de la enfermedad del cáncer de cuello uterino. 3) evaluar la correlación entre las respuestas inmunológicas al VPH y el pronóstico de las pacientes con cáncer de cuello uterino.

Las muestras de suero de los pacientes se recogieron el día de la cirugía. 2. Las muestras de suero se congelaron a -200C hasta su análisis. 3. Las muestras de suero se enviarán al laboratorio. de la empresa Merck en EE.UU. 4. Ensayo serológico del VPH Se utilizará y realizará un radioinmunoensayo competitivo desarrollado por Merck Research Laboratories para cuantificar los anticuerpos séricos del VPH-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 o 68 en Laboratorios de Investigación Merck (12). Los resultados se leerán a partir de una curva estándar, se corregirán por dilución y se informarán en unidades arbitrarias (unidades mili-Merck o mMU por mililitro). Se utilizará un límite fijo de 5,9 mMU por mililitro (obtenido analizando repetidamente un panel de muestras positivas y negativas contra la curva estándar) para determinar el VPH-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 o 68 estado serológico de las mujeres.