A HPV L1-specifikus immunológiai válaszok közötti összefüggések méhnyakrákban és méhnyak intraepiteliális neopláziás (CIN) betegekben és prognózisuk

A méhnyakrák a nők leggyakoribb daganata Tajvanon és a világon. A méhnyakrák évente félmillió nőt érint, és világszerte körülbelül 200 000 nőt érint, valamint évente körülbelül 2700 és körülbelül 1000 nő hal meg méhnyakrákban, Tajvanon. Erős bizonyíték van arra, hogy ez a rák 100%-ban bizonyos típusú humán papillomavírus (HPV) fertőzésnek tulajdonítható; sőt, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemrégiben felismerte, hogy ezt a rákot a HPV okozza. Körülbelül 100 különböző HPV-típus létezik, amelyek közül körülbelül 40 típus fertőzi meg az anogenitális traktusokat, és méhnyak elváltozásokat és méhnyakrákot okoz, magas kockázatú HPV-nek (azaz HR-HPV-16, -18, -31, -33 és -58). Az elmúlt évekből meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a humán papillomavírus (HPV) fertőzés a cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) és a méhnyakrák kialakulásának egyik fő etiológiai tényezője.

A legtöbb vírus által kiváltott betegséghez hasonlóan a megfelelő immunválasz valószínűleg kulcsszerepet játszik a HPV-fertőzések és a HPV-vel kapcsolatos elváltozások megszüntetésében. Ezt a feltevést epidemiológiai vizsgálatok és állatmodellek egyaránt megerősítik. Immunkompromittált betegeknél, például HIV-fertőzött nőknél, szervátültetésben részesülőknél és más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a CIN-léziók és az invazív méhnyakrák kialakulásának. Ezenkívül számos tanulmány igazolja a természetes HPV-specifikus immunitás létezését az emberekben. A gazdaszervezet immunválaszai valóban kritikusak a vírussal összefüggő fertőző betegségekben. A HPV antigének elleni immunválasz humán leukocita antigén korlátozott. Következésképpen a HLA I. és II. osztályú fenotípus korrelálhat a HPV-vel összefüggő méhnyak-léziók elleni hatékony immunválaszsal. Feltételezhető, hogy az idegen antigének felismerésében mutatkozó különbségek – például a HLA I. vagy II. osztályú lókuszokban lévő allélek – befolyásolják a méhnyakrák kialakulásának kockázatát. Különböző csoportok tanulmányai bizonyos HLA allélek, valamint a CIN-léziókra és a méhnyakrákra való érzékenység vagy az azokkal szembeni védelem közötti összefüggésekről eltérő következtetéseket tárnak fel, és további kutatásokat indokolnak.

A legtöbb potenciálisan onkogén, perzisztens, hosszú távú HPV-fertőzés ellenanyag-választ indukál a vírusfehérjék ellen, ami ELISA-teszttel kimutatható, és jó indikátora lehet a múltbeli és jelenlegi fertőzéseknek és krónikus aktív fertőzéseknek, amelyek a méhnyak elváltozásaihoz kapcsolódnak. és a méhnyakrák kialakulásának magas kockázata. Valójában arról számoltak be, hogy a HPV-16-ra szeropozitív nőknél nagyobb a méhnyakrák kialakulásának kockázata, mint a szeronegatív nőknél. Az L1-vírus kapszidfehérjék a tartós HPV genitális fertőzés által kiváltott antitestek egyik célpontja.

Az L1 fehérje a vírus felszínén lévő teljes fehérje több mint 90%-át teszi ki. Ez a fehérje képes összeszerelni magát, és vírusszerű részecskéket (VLP-ket) képez. A főként 16-os típusú VLP-ket széles körben alkalmazzák a genitális HPV-fertőzés által kiváltott antitestválasz tanulmányozására. A VLP-antitest jelenléte időben stabil, korrelál a szexuális partnerek számával, és állandó fertőzéssel, vírusterheléssel és daganatos elváltozások kialakulásával társul; ez ritkán fordul elő átmeneti fertőzésben szenvedő betegeknél. A szeropozitivitás gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akiknél CIN III-as és invazív rákos megbetegedésben szenvednek, mint a CIN I-ben vagy CIN II-ben szenvedőkben, és az antitestválasz szignifikánsan magasabb azoknál a nőknél, akiknél magasabb a vírusterhelés, mint azoknál, akiknél alacsonyabb a vírusterhelés. Prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a HPV-16-fertőzött nők 70-90%-a szerokonvertálódik a HPV DNS kimutatása után 6-18 hónappal, és ez ritkán fordul elő olyan betegeknél, akiknél átmeneti HPV DNS-t észleltek.

Más szerológiai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a HPV-vel összefüggő elváltozásokban szenvedő, HPV DNS jelenlétében szenvedő nők 20-50%-a nem mutat kimutatható mennyiségű anti-VLP antitestet; ennek oka részben az optimalizált teszt hiánya és az a tény, hogy ezek az antitestek reaktivitása típusspecifikus a vírusra. A közelmúltban egy optimalizált VLP-alapú ELISA tesztről számoltak be, amely 93%-os szenzitivitást és 98,5%-os specificitást mutat a pozitív és negatív kontrollszérumok megkülönböztetésére. Mindazonáltal nem érkezett jelentés a HPV-fertőzött nyaki léziókban szenvedő betegek antitestválaszának értékeléséről, valamint ezeknek a betegeknek a prognózisáról.

Jelen javaslatunkban tehát a HPV-vel összefüggő CIN-ben vagy méhnyakrákban szenvedő tajvani nők körében szeretnénk megvizsgálni a különböző HPV-típusok anti-L1 antitesteit. E javaslat célja 1) a HPV-re adott immunológiai válaszok kezelése a CIN és a méhnyakrákos betegek között. 2) a HPV-re adott immunológiai válaszok és a méhnyakrák betegség súlyossága közötti összefüggés tisztázása. 3) A HPV-re adott immunológiai válaszok és a méhnyakrákos betegek prognózisa közötti összefüggés értékelése.

A betegek szérummintáját a műtét napján vettük. 2. A szérummintákat -200 C-on lefagyasztottuk az elemzésig. 3. A szérummintákat a laborba szállítjuk. a Merck vállalattól az Egyesült Államokban. 4. HPV szerológiai vizsgálat A Merck Research Laboratories által kifejlesztett kompetitív radioimmunoassay-t használták és végezték el a szérum HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 vagy 68 antitestek mennyiségi meghatározására. Merck Research Laboratories (12). Az eredményeket standard görbéről olvassuk le, hígításra korrigáljuk, és tetszőleges egységekben (milli-Merck-egység vagy mMU per milliliter) adjuk meg. A HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 meghatározásához fix 5,9 mMU/ml határértéket használnak (amely pozitív és negatív minták paneljének a standard görbével szembeni ismételt tesztelésével jön létre) , 58, 59 vagy 68 a nők szerológiai állapota.