Корреляции между ВПЧ L1-специфическими иммунологическими ответами у пациентов с раком шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) и их прогнозом

Рак шейки матки является наиболее частым новообразованием у женщин на Тайване и во всем мире. Рак шейки матки ежегодно поражает полмиллиона женщин и приводит к смерти около 200 000 женщин во всем мире, а также примерно 2 700 женщин и около 1 000 женщин, умирающих от рака шейки матки каждый год и на Тайване. Имеются убедительные доказательства того, что этот рак на 100% связан с заражением определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ); на самом деле, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) совсем недавно признала, что этот рак вызывается ВПЧ. Существует около 100 различных типов ВПЧ, из которых около 40 типов, инфицирующих аногенитальный тракт и вызывающих поражения шейки матки и рак шейки матки, были названы ВПЧ высокого риска (т. е. HR-ВПЧ-16, -18, -31, -33 и -58). В последние годы получены убедительные доказательства того, что инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) является основным этиологическим фактором в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) и карциномы шейки матки.

Как и при большинстве вирусных заболеваний, адекватный иммунный ответ, вероятно, играет ключевую роль в избавлении от ВПЧ-инфекций и поражений, связанных с ВПЧ. Это предположение подтверждается как эпидемиологическими исследованиями, так и моделями на животных. Пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как ВИЧ-инфицированные женщины, реципиенты трансплантатов органов и пациенты, страдающие другими формами злокачественных новообразований, подвержены более высокому риску развития поражений CIN и инвазивного рака шейки матки. Более того, в нескольких исследованиях установлено существование у человека естественного специфического иммунитета к ВПЧ. Иммунные реакции хозяина действительно имеют решающее значение при инфекционных заболеваниях, связанных с вирусами. Иммунный ответ против антигенов ВПЧ ограничен человеческим лейкоцитарным антигеном. Следовательно, фенотип HLA класса I и II может коррелировать с эффективным иммунным ответом против поражений шейки матки, связанных с ВПЧ. Можно предположить, что различия в распознавании чужеродного антигена, например, обусловленные аллелями в локусах HLA класса I или II, влияют на риск развития рака шейки матки. Исследования различных групп по изучению ассоциаций между определенными аллелями HLA и восприимчивостью или защитой от поражений CIN и карциномы шейки матки дают разные выводы и требуют дальнейших исследований.

Большинство потенциально онкогенных, персистирующих, длительных инфекций ВПЧ индуцируют реакцию антител против белков вируса, которая может быть обнаружена с помощью теста ELISA и может быть хорошим индикатором прошлых, а также текущих инфекций и хронической активной инфекции, связанной с наличием поражений шейки матки. и высокий риск заболеть раком шейки матки. На самом деле, сообщалось, что у женщин, серопозитивных к ВПЧ-16, риск развития карциномы шейки матки выше, чем у серонегативных женщин. Капсидные белки L1 вируса являются одной из мишеней для антител, индуцируемых персистирующей генитальной инфекцией ВПЧ.

Белок L1 составляет более 90% всего белка на поверхности вируса. Этот белок способен собираться, образуя вирусоподобные частицы (ВПЧ). ВПЧ, в основном типа 16, широко использовались для изучения гуморального ответа, вызванного генитальной ВПЧ-инфекцией. Наличие VLP-антител стабильно во времени, коррелирует с количеством половых партнеров и ассоциировано с персистирующей инфекцией, вирусной нагрузкой и развитием неопластических поражений; это редко встречается у пациентов, страдающих транзиторными инфекциями. Серопозитивность чаще возникает у пациентов с прогрессированием CIN III и инвазивным раком, чем у пациентов, страдающих CIN I или CIN II, и ответ антител значительно выше у женщин с более высокой вирусной нагрузкой, чем у женщин с более низкой вирусной нагрузкой. Проспективные исследования показали, что у 70-90% женщин, инфицированных ВПЧ-16, происходит сероконверсия между 6 и 18 месяцами после обнаружения ДНК ВПЧ, и что это редко происходит у пациенток, у которых обнаружена транзиторная ДНК ВПЧ.

Тем не менее, другие серологические исследования показали, что у 20-50% женщин, страдающих поражениями, связанными с ВПЧ, с наличием ДНК ВПЧ не обнаруживаются определяемые уровни антител против VLP; отчасти это связано с отсутствием оптимизированного теста и тем фактом, что реактивность этих антител является типоспецифичной для вируса. Недавно сообщалось об оптимизированном тесте ELISA на основе VLP, демонстрирующем чувствительность 93% и специфичность 98,5% для различения положительной и отрицательной контрольной сыворотки. Тем не менее, не было отчета об оценке ответа антител у пациентов с ВПЧ-инфицированными поражениями шейки матки и прогноза этих пациентов.

Таким образом, в настоящем предложении мы хотели бы изучить анти-L1-антитела различных типов ВПЧ у тайваньских женщин с CIN или раком шейки матки, связанным с ВПЧ. Целями этого предложения являются: 1) рассмотреть иммунологические реакции на ВПЧ между пациентами с CIN и раком шейки матки. , 2) выяснить корреляцию между иммунологическим ответом на ВПЧ и тяжестью заболевания раком шейки матки., 3) оценить корреляцию между иммунологическим ответом на ВПЧ и прогнозом больных раком шейки матки.

Образцы сыворотки пациентов собирали в день операции. 2. Образцы сыворотки замораживали при -200°С до анализа. 3. Образцы сыворотки будут отправлены в лабораторию. компании Merck в США. 4. Серологический анализ ВПЧ Конкурентный радиоиммуноанализ, разработанный Merck Research Laboratories, будет использоваться и выполняться для количественного определения сывороточных антител к ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 или 68 в Исследовательские лаборатории Merck (12). Результаты будут считаны со стандартной кривой, с поправкой на разбавление и представлены в произвольных единицах (милли-единицы Мерка или мМЕ на миллилитр). Для определения ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 будет использоваться фиксированное пороговое значение 5,9 мМЕ на миллилитр (полученное путем многократного тестирования панели положительных и отрицательных образцов на стандартной кривой). , 58, 59 или 68 серологический статус женщин.