Die Korrelationen zwischen HPV-L1-spezifischen immunologischen Reaktionen bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs und zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) und ihre Prognose

Gebärmutterhalskrebs ist die häufigste Neubildung bei Frauen in Taiwan und weltweit. Von Gebärmutterhalskrebs sind jedes Jahr eine halbe Million Frauen betroffen, weltweit sind es etwa 200.000. Darüber hinaus sind etwa 2.700 Frauen davon betroffen, und in Taiwan sterben jedes Jahr etwa 1.000 Frauen an Gebärmutterhalskrebs. Es gibt starke Hinweise darauf, dass dieser Krebs zu 100 % auf eine Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus (HPV) zurückzuführen ist; Tatsächlich hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) erst kürzlich erkannt, dass dieser Krebs durch HPV verursacht wird. Es gibt etwa 100 verschiedene HPV-Typen, von denen etwa 40 Typen, die den Anogenitaltrakt infizieren und Gebärmutterhalsläsionen und Gebärmutterhalskrebs verursachen, als Hochrisiko-HPV bezeichnet werden (d. h. HR-HPV-16, -18, -31, -33 und). -58). Aus den letzten Jahren gibt es überzeugende Beweise dafür, dass eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ein wesentlicher ätiologischer Faktor bei der Entwicklung von zervikalen intraepithelialen Neoplasien (CIN) und Zervixkarzinomen ist.

Wie bei den meisten virusbedingten Erkrankungen dürfte eine angemessene Immunantwort eine Schlüsselrolle bei der Beseitigung von HPV-Infektionen und HPV-bedingten Läsionen spielen. Diese Annahme wird sowohl durch epidemiologische Studien als auch durch Tiermodelle bestätigt. Immungeschwächte Patienten wie HIV-infizierte Frauen, Empfänger von Organtransplantationen und Patienten mit anderen Formen bösartiger Erkrankungen haben ein höheres Risiko, CIN-Läsionen und invasiven Gebärmutterhalskrebs zu entwickeln. Darüber hinaus belegen mehrere Studien die Existenz einer natürlichen HPV-spezifischen Immunität beim Menschen. Tatsächlich sind Immunantworten des Wirts bei virusbedingten Infektionskrankheiten von entscheidender Bedeutung. Die Immunantwort gegen HPV-Antigene ist auf das menschliche Leukozytenantigen beschränkt. Folglich könnte der Phänotyp der HLA-Klassen I und II mit einer wirksamen Immunantwort gegen HPV-assoziierte zervikale Läsionen korrelieren. Unterschiede in der Erkennung fremder Antigene, wie sie beispielsweise durch Allele an den Loci der HLA-Klasse I oder II verursacht werden, könnten sich auf das Risiko der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs auswirken. Studien verschiedener Gruppen zu Zusammenhängen zwischen bestimmten HLA-Allelen und der Anfälligkeit für bzw. dem Schutz vor CIN-Läsionen und Gebärmutterhalskrebs kommen zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen und rechtfertigen weitere Forschung.

Die meisten potenziell onkogenen, persistierenden, langfristigen HPV-Infektionen induzieren eine Antikörperreaktion gegen Virusproteine, die durch ELISA-Tests nachgewiesen werden kann und ein guter Indikator für vergangene und aktuelle Infektionen sowie chronisch aktive Infektionen sein kann, die mit dem Vorhandensein zervikaler Läsionen verbunden sind und das hohe Risiko, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken. Tatsächlich wurde berichtet, dass Frauen, die seropositiv für HPV-16 sind, ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Gebärmutterhalskrebses haben als seronegative Frauen. L1-virale Kapsidproteine ​​sind eines der Ziele für Antikörper, die durch eine persistierende HPV-Genitalinfektion induziert werden.

Das L1-Protein macht mehr als 90 % des gesamten Proteins auf der Oberfläche des Virus aus. Dieses Protein ist in der Lage, sich selbst zusammenzusetzen und virusähnliche Partikel (VLPs) zu bilden. VLPs, hauptsächlich Typ 16, wurden häufig zur Untersuchung der durch genitale HPV-Infektionen ausgelösten Antikörperreaktion verwendet. Das Vorhandensein von VLP-Antikörpern ist zeitlich stabil, korreliert mit der Anzahl der Sexualpartner und ist mit anhaltender Infektion, Viruslast und der Entwicklung neoplastischer Läsionen verbunden; Bei Patienten mit vorübergehenden Infektionen ist dies selten der Fall. Seropositivität tritt häufiger bei Patienten auf, die zu CIN III und invasivem Krebs fortgeschritten sind, als bei Patienten, die an CIN I oder CIN II leiden, und die Antikörperreaktion ist bei Frauen mit einer höheren Viruslast deutlich höher als bei Frauen mit einer niedrigeren Viruslast. Prospektive Studien haben gezeigt, dass 70–90 % der HPV-16-infizierten Frauen zwischen 6 und 18 Monaten nach dem Nachweis von HPV-DNA serokonvertiert sind und dass dies bei Patienten, bei denen vorübergehende HPV-DNA festgestellt wurde, selten vorkommt.

Andere serologische Studien haben jedoch gezeigt, dass 20–50 % der Frauen, die an HPV-assoziierten Läsionen leiden und HPV-DNA aufweisen, keine nachweisbaren Mengen an Anti-VLP-Antikörpern aufweisen; Dies ist teilweise auf das Fehlen eines optimierten Tests und die Tatsache zurückzuführen, dass die Reaktivität dieser Antikörper typspezifisch für das Virus ist. Kürzlich wurde über einen optimierten VLP-basierten ELISA-Test berichtet, der eine Sensitivität von 93 % und eine Spezifität von 98,5 % für die Unterscheidung zwischen positiven und negativen Kontrollseren zeigt. Es gab jedoch keinen Bericht zur Bewertung der Antikörperreaktion bei Patienten mit HPV-infizierten Gebärmutterhalsläsionen und zur Prognose dieser Patienten.

Daher möchten wir im vorliegenden Antrag die Anti-L1-Antikörper verschiedener HPV-Typen bei taiwanesischen Frauen mit HPV-bedingter CIN oder Gebärmutterhalskrebs untersuchen. Die Ziele dieses Vorschlags bestehen darin, 1) die immunologischen Reaktionen auf HPV zwischen CIN- und Gebärmutterhalskrebspatienten zu untersuchen. , 2) um den Zusammenhang zwischen immunologischen Reaktionen auf HPV und der Schwere der Erkrankung von Gebärmutterhalskrebs aufzuklären., 3) um den Zusammenhang zwischen immunologischen Reaktionen auf HPV und der Prognose von Gebärmutterhalskrebspatienten zu bewerten.

Die Proben der Patientenseren wurden am Tag der Operation entnommen. 2. Die Serumproben wurden bis zur Analyse bei -200 °C eingefroren. 3. Die Serumproben werden an das Labor geschickt. der Firma Merck in den USA. 4. Serologischer HPV-Assay Ein von Merck Research Laboratories entwickelter kompetitiver Radioimmunoassay wird verwendet und durchgeführt, um Serum-HPV-6-, 11-, 16-, 18-, 31-, 33-, 45-, 51-, 52-, 58-, 59- oder 68-Antikörper zu quantifizieren Merck-Forschungslabore (12). Die Ergebnisse werden aus einer Standardkurve abgelesen, um die Verdünnung korrigiert und in willkürlichen Einheiten (Milli-Merck-Einheiten oder mMU pro Milliliter) angegeben. Zur Bestimmung von HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 wird ein fester Grenzwert von 5,9 mMU pro Milliliter verwendet (abgeleitet durch wiederholtes Testen einer Reihe positiver und negativer Proben anhand der Standardkurve). , 58, 59 oder 68 serologischer Status der Frauen.