Kohdunkaulan syövän ja kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasiapotilaiden (CIN) potilaiden HPV L1 -spesifisten immunologisten vasteiden väliset korrelaatiot ja heidän ennusteensa

Kohdunkaulan syöpä on naisten yleisin kasvain Taiwanissa ja maailmassa. Kohdunkaulan syöpään sairastuu vuosittain puoli miljoonaa naista, ja se aiheuttaa noin 200 000:aa naista maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa myös noin 2 700 naiseen ja noin 1 000 naiseen kuolemaan kohdunkaulan syöpään vuosittain ja Taiwanissa. On vahvaa näyttöä siitä, että tämä syöpä johtuu 100-prosenttisesti tietyntyyppisten ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektiosta. Itse asiassa Maailman terveysjärjestö (WHO) on aivan äskettäin tunnustanut, että tämän syövän aiheuttaa HPV. Erilaisia ​​HPV-tyyppejä on noin 100, joista noin 40 tyyppiä, jotka infektoivat anogenitaalijärjestelmää ja aiheuttavat kohdunkaulan leesioita ja kohdunkaulan syöpää, on kutsuttu korkean riskin HPV:ksi (eli HR-HPV-16, -18, -31, -33 ja -58). Viime vuosina on saatu vakuuttavaa näyttöä siitä, että ihmisen papilloomaviruksen (HPV) aiheuttama infektio on merkittävä etiologinen tekijä kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) ja kohdunkaulan karsinooman kehittymisessä.

Kuten useimmissa virusperäisissä sairauksissa, riittävällä immuunivasteella on todennäköisesti keskeinen rooli HPV-infektioiden ja HPV:hen liittyvien leesioiden puhdistumisessa. Tämä oletus perustuu sekä epidemiologisiin tutkimuksiin että eläinmalleihin. Immuunivajautuneilla potilailla, kuten HIV-tartunnan saaneilla naisilla, elinsiirtojen vastaanottajilla ja potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on suurempi riski saada CIN-vaurioita ja invasiivinen kohdunkaulan syöpä. Lisäksi useat tutkimukset osoittavat luonnollisen HPV-spesifisen immuniteetin olemassaolon ihmisillä. Isännän immuunivasteet ovat todellakin kriittisiä viruksiin liittyvissä tartuntataudeissa. Immuunivaste HPV-antigeenejä vastaan ​​on ihmisen leukosyyttiantigeenirajoitettu. Tämän seurauksena HLA-luokan I ja II fenotyyppi voi korreloida tehokkaan immuunivasteen kanssa HPV:hen liittyvien kohdunkaulan vaurioita vastaan. Erot vieraan antigeenin, kuten HLA-luokan I tai II-lokusten alleelien, tunnistamisessa voivat vaikuttaa kohdunkaulansyövän kehittymisriskiin. Eri ryhmien tutkimukset tiettyjen HLA-alleelien ja CIN-leesioiden ja kohdunkaulan karsinooman alttiuden tai niiltä suojaamisen välisistä yhteyksistä paljastavat erilaisia ​​päätelmiä ja vaativat lisätutkimusta.

Useimmat mahdollisesti onkogeenisistä, pysyvistä, pitkäaikaisista HPV-infektioista indusoivat vasta-ainevasteen virusproteiineja vastaan, joka voidaan havaita ELISA-testillä ja voi olla hyvä indikaattori sekä menneistä että nykyisistä infektioista ja kroonisesta aktiivisesta infektiosta, joka liittyy kohdunkaulan vaurioihin. ja suuri riski saada kohdunkaulan syöpä. Itse asiassa on raportoitu, että naisilla, jotka ovat seropositiivisia HPV-16:lle, on suurempi riski sairastua kohdunkaulan karsinoomaan kuin seronegatiivisilla naisilla. L1-viruksen kapsidiproteiinit ovat yksi jatkuvan HPV-sukuelinten infektion indusoimien vasta-aineiden kohteista.

L1-proteiini edustaa yli 90 % viruksen pinnan kokonaisproteiinista. Tämä proteiini pystyy kokoamaan itsensä muodostaen viruksen kaltaisia ​​partikkeleita (VLP:itä). VLP:itä, pääasiassa tyyppiä 16, on käytetty laajasti sukuelinten HPV-infektion indusoiman vasta-ainevasteen tutkimiseen. VLP-vasta-aineen esiintyminen on ajallisesti stabiilia, korreloi seksuaalikumppanien lukumäärän kanssa ja liittyy jatkuvaan infektioon, viruskuormaan ja kasvainvaurioiden kehittymiseen; tätä esiintyy harvoin potilailla, jotka kärsivät ohimenevistä infektioista. Seropositiivisuutta esiintyy useammin potilailla, jotka ovat edenneet CIN III:aan ja invasiiviseen syöpään kuin niillä, jotka kärsivät CIN I:stä tai CIN II:sta, ja vasta-ainevaste on merkittävästi korkeampi naisilla, joilla on suurempi viruskuorma kuin niillä, joilla on pienempi viruskuorma. Prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että 70–90 % HPV-16-tartunnan saaneista naisista serokonvertoituu 6–18 kuukauden kuluttua HPV-DNA:n havaitsemisesta ja että tämä tapahtuu harvoin potilailla, joilla on havaittu ohimenevä HPV-DNA.

Muut serologiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että 20–50 prosentilla naisista, jotka kärsivät HPV:hen liittyvistä leesioista, joissa on HPV DNA:ta, ei ole havaittavissa olevia anti-VLP-vasta-aineita; tämä johtuu osittain optimoidun testin puuttumisesta ja siitä, että näiden vasta-aineiden reaktiivisuus on viruksen tyyppispesifistä. Äskettäin on raportoitu optimoidusta VLP-pohjaisesta ELISA-testistä, joka osoittaa 93 %:n herkkyyden ja 98,5 %:n spesifisyyden positiivisten ja negatiivisten kontrolliseerumien erottamisessa. Ei kuitenkaan raportoitu vasta-ainevasteen arvioimista potilailla, joilla oli HPV-infektoituneita kohdunkaulan leesioita, ja näiden potilaiden ennusteesta.

Joten tässä ehdotuksessa haluaisimme tutkia eri HPV-tyyppien anti-L1-vasta-aineita taiwanilaisilla naisilla, joilla on HPV:hen liittyvä CIN tai kohdunkaulan syöpä. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on 1) käsitellä HPV:n aiheuttamia immunologisia vasteita CIN- ja kohdunkaulansyöpäpotilaiden välillä. , 2) selvittää HPV:n aiheuttamien immunologisten vasteiden ja kohdunkaulan syövän taudin vaikeusasteen välistä korrelaatiota. 3) arvioida HPV:n aiheuttamien immunologisten vasteiden ja kohdunkaulansyöpäpotilaiden ennusteen välistä korrelaatiota.

Potilaiden seeruminäytteet kerättiin leikkauspäivänä. 2. Seeruminäytteet jäädytettiin -200 °C:ssa analysointiin asti. 3. Seeruminäytteet toimitetaan laboratorioon. Merck-yhtiöstä Yhdysvalloissa. 4. HPV serologinen määritys Merck Research Laboratoriesin kehittämää kilpailevaa radioimmunomääritystä käytettiin ja suoritetaan seerumin HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 tai 68 vasta-aineiden kvantitoimiseksi. Merck Research Laboratories (12). Tulokset luetaan standardikäyrältä, korjataan laimennukselle ja raportoidaan mielivaltaisina yksiköinä (milli-Merck-yksikkö tai mMU per millilitra). HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 määrittämiseen käytetään kiinteää 5,9 mMU:n raja-arvoa millilitraa kohti (johdettu testaamalla toistuvasti positiivisten ja negatiivisten näytteiden paneelia standardikäyrää vastaan). , 58, 59 tai 68 naisten serologinen tila.