As correlações entre as respostas imunológicas específicas do HPV L1 em ​​pacientes com câncer cervical e neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e seu prognóstico

O câncer cervical é a neoplasia mais frequente das mulheres em Taiwan e no mundo. O câncer cervical afeta meio milhão de mulheres a cada ano e resulta em cerca de 200.000 em todo o mundo e também influencia cerca de 2.700 mulheres e cerca de 1.000 mulheres que morrem de câncer cervical a cada ano e em Taiwan. Há fortes evidências sugerindo que esse câncer é 100% atribuível à infecção por certos tipos de papilomavírus humano (HPV); na verdade, a Organização Mundial da Saúde (OMS) reconheceu muito recentemente que esse câncer é causado pelo HPV. Existem cerca de 100 tipos diferentes de HPV, dos quais cerca de 40 tipos que infectam o trato anogenital e causam lesões cervicais e câncer cervical foram chamados de HPV de alto risco (ou seja, HR-HPV-16, -18, -31, -33 e -58). Nos últimos anos, há evidências convincentes de que a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é um fator etiológico importante no desenvolvimento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e carcinoma cervical.

Como na maioria das doenças induzidas por vírus, é provável que uma resposta imune adequada desempenhe um papel fundamental na eliminação de infecções por HPV e lesões relacionadas ao HPV. Essa suposição é corroborada por estudos epidemiológicos e modelos animais. Pacientes imunocomprometidos, como mulheres infectadas pelo HIV, receptores de transplante de órgãos e pacientes que sofrem de outras formas de malignidades, correm maior risco de desenvolver lesões CIN e câncer cervical invasivo. Além disso, vários estudos estabelecem a existência de imunidade natural específica ao HPV em humanos. As respostas imunes do hospedeiro são de fato críticas nas doenças infecciosas relacionadas a vírus. A resposta imune contra os antígenos do HPV é restrita ao antígeno leucocitário humano. Consequentemente, o fenótipo HLA classe I e II pode estar correlacionado com uma resposta imune efetiva contra lesões cervicais associadas ao HPV. Diferenças no reconhecimento de antígenos estranhos, como aquelas contribuídas por alelos nos loci HLA classe I ou II, podem ser propostas para afetar o risco de desenvolver câncer cervical. Estudos de diferentes grupos sobre associações entre certos alelos HLA e suscetibilidade ou proteção contra lesões de NIC e carcinoma cervical revelam conclusões variadas e justificam mais pesquisas.

A maioria das infecções por HPV potencialmente oncogênicas, persistentes e de longo prazo induzem uma resposta de anticorpos contra proteínas virais que podem ser detectadas pelo teste ELISA e podem ser um bom indicador de infecções passadas e atuais e infecção crônica ativa, associada à presença de lesões cervicais e o alto risco de contrair câncer cervical. De fato, tem sido relatado que mulheres soropositivas para o HPV-16 apresentam maior risco de desenvolver carcinoma cervical do que mulheres soronegativas. As proteínas do capsídeo viral L1 são um dos alvos para os anticorpos induzidos pela infecção genital persistente por HPV.

A proteína L1 representa mais de 90% da proteína total na superfície do vírus. Essa proteína é capaz de se agrupar, formando partículas semelhantes a vírus (VLPs). As VLPs, principalmente do tipo 16, têm sido amplamente utilizadas para estudar a resposta de anticorpos induzida pela infecção genital pelo HPV. A presença de anticorpos VLP é estável no tempo, correlacionada com o número de parceiros sexuais e associada com infecção persistente, carga viral e desenvolvimento de lesões neoplásicas; isso raramente é encontrado em pacientes que sofrem de infecções transitórias. A soropositividade ocorre mais frequentemente em pacientes que evoluíram para NIC III e câncer invasivo do que naqueles que sofrem de NIC I ou NIC II e a resposta de anticorpos é significativamente maior em mulheres com carga viral mais alta do que naquelas com carga viral mais baixa. Estudos prospectivos mostraram que 70-90% das mulheres infectadas pelo HPV-16 são soroconvertidas entre 6 e 18 meses após a detecção do DNA do HPV e que isso raramente ocorre em pacientes detectados como tendo DNA do HPV transitório.

No entanto, outros estudos sorológicos mostraram que 20-50% das mulheres com lesões associadas ao HPV, com presença de DNA do HPV, não apresentam níveis detectáveis ​​de anticorpos anti-VLP; isso se deve em parte à falta de um teste otimizado e ao fato de que a reatividade desses anticorpos é específica do tipo para o vírus. Um teste ELISA baseado em VLP otimizado foi recentemente relatado mostrando 93% de sensibilidade e 98,5% de especificidade para discriminar entre soros de controle positivos e negativos. No entanto, não houve relato para avaliar a resposta de anticorpos em pacientes com lesões cervicais infectadas por HPV e com o prognóstico dessas pacientes.

Portanto, na presente proposta, gostaríamos de examinar os anticorpos anti-L1 de vários tipos de HPV entre mulheres taiwanesas com NIC relacionada ao HPV ou câncer cervical. Os objetivos desta proposta são 1) abordar as respostas imunológicas ao HPV entre pacientes com NIC e câncer cervical. , 2) elucidar a correlação entre as respostas imunológicas ao HPV e a gravidade da doença do câncer cervical., 3) avaliar a correlação entre as respostas imunológicas ao HPV e o prognóstico de pacientes com câncer cervical.

As amostras de soro dos pacientes foram coletadas no dia da cirurgia. 2. As amostras de soro foram congeladas a -200C até serem analisadas. 3. As amostras de soro serão enviadas ao Laboratório. da empresa Merck nos EUA. 4. Ensaio sorológico para HPV Um radioimunoensaio competitivo desenvolvido pela Merck Research Laboratories será usado e executado para quantificar os anticorpos séricos de HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 ou 68 em Laboratórios de Pesquisa Merck (12). Os resultados serão lidos a partir de uma curva padrão, corrigida para diluição e relatada em unidades arbitrárias (unidades mili-Merck ou mMU por mililitro). Um corte fixo de 5,9 mMU por mililitro (derivado do teste repetido de um painel de amostras positivas e negativas contra a curva padrão) será usado para determinar o HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 ou 68 status sorológico das mulheres.