Korrelasjonene mellom HPV L1-spesifikke immunologiske responser i livmorhalskreft og cervical intraepitelial neoplasia (CIN) pasienter og deres prognose

Livmorhalskreft er den hyppigste neoplasmen blant kvinner i Taiwan og i verden. Livmorhalskreft rammer en halv million kvinner hvert år og resulterer i rundt 200 000 over hele verden, og det påvirker også rundt 2700 kvinner og rundt 1000 kvinner som dør av livmorhalskreft hvert år og i Taiwan. Det er sterke bevis som tyder på at denne kreften 100 % kan tilskrives infeksjon med visse typer humant papillomavirus (HPV); Faktisk har Verdens helseorganisasjon (WHO) ganske nylig erkjent at denne kreften er forårsaket av HPV. Det er rundt 100 forskjellige HPV-typer, hvorav rundt 40 typer som infiserer anogenitalkanalen og forårsaker livmorhalslesjoner og livmorhalskreft har blitt kalt høyrisiko HPV (dvs. HR-HPV-16, -18, -31, -33, og -58). Fra de siste årene er det overbevisende bevis for at infeksjon med humant papillomavirus (HPV) er en viktig etiologisk faktor i utviklingen av cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) og cervikal karsinom.

Som ved de fleste virusinduserte sykdommer, vil en adekvat immunrespons sannsynligvis spille en nøkkelrolle i fjerning av HPV-infeksjoner og HPV-relaterte lesjoner. Denne antagelsen er født ut av både epidemiologiske studier og dyremodeller. Immunkompromitterte pasienter som HIV-infiserte kvinner, organtransplanterte pasienter og pasienter som lider av andre former for maligniteter, har høyere risiko for å utvikle CIN-lesjoner og invasiv livmorhalskreft. Dessuten fastslår flere studier eksistensen av naturlig HPV-spesifikk immunitet hos mennesker. Vertens immunresponser er virkelig kritiske i virusrelaterte infeksjonssykdommer. Immunresponsen mot HPV-antigener er begrenset til humant leukocyttantigen. Følgelig kan HLA klasse I og II fenotypene være korrelert med en effektiv immunrespons mot HPV-assosierte cervikale lesjoner. Forskjeller i gjenkjennelsen av fremmed antigen, slik som de bidratt av alleler ved HLA klasse I eller II loci, kan foreslås å påvirke risikoen for å utvikle livmorhalskreft. Studier av forskjellige grupper på assosiasjoner mellom visse HLA-alleler og mottakelighet for, eller beskyttelse mot CIN-lesjoner og livmorhalskreft, avslører varierende konklusjoner og krever videre forskning.

De fleste potensielt onkogene, vedvarende, langvarige HPV-infeksjoner induserer en antistoffrespons mot virusproteiner som kan påvises ved ELISA-test og kan være en god indikator på tidligere så vel som nåværende infeksjoner og kronisk aktiv infeksjon, assosiert med tilstedeværelsen av cervikale lesjoner og høy risiko for å få livmorhalskreft. Faktisk er det rapportert at kvinner som er seropositive for HPV-16 har en høyere risiko for å utvikle livmorhalskreft enn seronegative kvinner. L1-virale kapsidproteiner er et av målene for antistoffer indusert av vedvarende HPV genital infeksjon.

L1-proteinet representerer mer enn 90 % av det totale proteinet på overflaten av viruset. Dette proteinet er i stand til å sette sammen seg selv, og danner viruslignende partikler (VLP). VLP-er, hovedsakelig type 16, har blitt mye brukt for å studere antistoffresponsen indusert av genital HPV-infeksjon. Tilstedeværelsen av VLP-antistoff er stabil i tid, korrelert med antall seksuelle partnere, og assosiert med vedvarende infeksjon, viral belastning og utvikling av neoplasiske lesjoner; dette er sjelden funnet hos pasienter som lider av forbigående infeksjoner. Seropositivitet forekommer hyppigere hos pasienter som har utviklet seg til CIN III og invasiv kreft enn hos de som lider av CIN I eller CIN II, og antistoffresponsen er signifikant høyere hos kvinner med høyere virusmengde enn de med lavere virusmengde. Prospektive studier har vist at 70-90 % av HPV-16-infiserte kvinner serokonverteres mellom 6 og 18 måneder etter at HPV-DNA er påvist, og at dette sjelden forekommer hos pasienter som påvises å ha forbigående HPV-DNA.

Andre serologiske studier har imidlertid vist at 20-50 % av kvinner som lider av HPV-assosierte lesjoner, med HPV-DNA-tilstedeværelse, ikke har påvisbare nivåer av anti-VLP-antistoffer; dette skyldes delvis mangelen på en optimalisert test og det faktum at disse antistoffenes reaktivitet er typespesifikk for viruset. En optimalisert VLP-basert ELISA-test er nylig rapportert som viser 93 % sensitivitet og 98,5 % spesifisitet for å skille mellom positive og negative kontrollsera. Det var imidlertid ingen rapport for å evaluere antistoffresponsen hos pasienter med HPV-infiserte cervikale lesjoner og med prognosen til disse pasientene.

Så i dette forslaget ønsker vi å undersøke anti-L1-antistoffene av forskjellige HPV-typer blant taiwanske kvinner med HPV-relatert CIN eller livmorhalskreft. Formålet med dette forslaget er 1) å adressere de immunologiske responsene på HPV mellom CIN og livmorhalskreftpasienter. , 2) for å belyse sammenhengen mellom immunologiske responser på HPV og sykdomsgraden av livmorhalskreft., 3) for å evaluere sammenhengen mellom immunologiske responser på HPV og prognosen for livmorhalskreftpasienter.

Prøvene av pasientens sera ble samlet inn på operasjonsdagen. 2. Seraprøvene ble nedfryst ved -20°C inntil de ble analysert. 3. Seraprøvene vil bli sendt til laboratoriet. av Merck-selskapet i USA. 4. HPV-serologisk analyse En konkurrerende radioimmunoanalyse utviklet av Merck Research Laboratories vil bli brukt og utført for å kvantifisere serum HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 eller 68 antistoffer i Merck Research Laboratories (12). Resultatene vil bli lest fra en standardkurve, korrigert for fortynning og rapportert i vilkårlige enheter (milli-Merck Units, eller mMU per milliliter). En fast grenseverdi på 5,9 mMU per milliliter (utledet ved gjentatte testing av et panel med positive og negative prøver mot standardkurven) vil bli brukt for å bestemme HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 eller 68 serologisk status for kvinnene.