Korrelationerne mellem HPV L1-specifikke immunologiske responser hos patienter med livmoderhalskræft og cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) og deres prognose

Livmoderhalskræft er den hyppigste neoplasma blandt kvinder i Taiwan og i verden. Livmoderhalskræft rammer en halv million kvinder hvert år og resulterer i omkring 200.000 på verdensplan, og det påvirker også omkring 2.700 kvinder og omkring 1.000 kvinder, der dør af livmoderhalskræft hvert år og i Taiwan. Der er stærke beviser, der tyder på, at denne cancer kan 100 % tilskrives infektion med visse typer af humant papillomavirus (HPV); Faktisk har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for ganske nylig erkendt, at denne kræftsygdom er forårsaget af HPV. Der er omkring 100 forskellige HPV-typer, hvoraf omkring 40 typer, der inficerer anogenitalkanalen og forårsager livmoderhalslæsioner og livmoderhalskræft, er blevet kaldt højrisiko HPV (dvs. HR-HPV-16, -18, -31, -33 og -58). Fra de senere år er der overbevisende beviser for, at infektion med humant papillomavirus (HPV) er en væsentlig ætiologisk faktor i udviklingen af ​​cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) og cervikal carcinom.

Som ved de fleste virus-inducerede sygdomme vil et tilstrækkeligt immunrespons sandsynligvis spille en nøglerolle i udryddelse af HPV-infektioner og HPV-relaterede læsioner. Denne antagelse er født ud af både epidemiologiske undersøgelser og dyremodeller. Immunkompromitterede patienter såsom HIV-inficerede kvinder, organtransplanterede modtagere og patienter, der lider af andre former for maligniteter, har højere risiko for at udvikle CIN-læsioner og invasiv livmoderhalskræft. Desuden fastslår adskillige undersøgelser eksistensen af ​​naturlig HPV-specifik immunitet hos mennesker. Værtens immunresponser er faktisk kritiske i de virusrelaterede infektionssygdomme. Immunresponset mod HPV-antigener er begrænset til humant leukocytantigen. Følgelig kan HLA klasse I og II fænotypen være korreleret med et effektivt immunrespons mod HPV-associerede cervikale læsioner. Forskelle i genkendelsen af ​​fremmed antigen, såsom dem, der bidrages af alleler på HLA klasse I eller II loci, kan foreslås at påvirke risikoen for at udvikle livmoderhalskræft. Undersøgelser foretaget af forskellige grupper af sammenhænge mellem visse HLA-alleller og modtagelighed for eller beskyttelse mod CIN-læsioner og cervikal carcinom afslører forskellige konklusioner og berettiger yderligere forskning.

De fleste potentielt onkogene, vedvarende, langvarige HPV-infektioner inducerer et antistofrespons mod virusproteiner, som kan påvises ved ELISA-test og kan være en god indikator for tidligere såvel som nuværende infektioner og kronisk aktiv infektion, forbundet med tilstedeværelsen af ​​cervikale læsioner og den høje risiko for at få livmoderhalskræft. Faktisk er det blevet rapporteret, at kvinder, der er seropositive for HPV-16, har en højere risiko for at udvikle cervikal carcinom end seronegative kvinder. L1-virale capsidproteiner er et af målene for antistoffer induceret af vedvarende HPV-genital infektion.

L1-proteinet repræsenterer mere end 90% af det totale protein på overfladen af ​​virussen. Dette protein er i stand til at samle sig selv og danner viruslignende partikler (VLP'er). VLP'er, hovedsageligt type 16, er blevet brugt bredt til at studere antistofresponset induceret af genital HPV-infektion. VLP-antistoftilstedeværelsen er stabil i tid, korreleret med antallet af seksuelle partnere og forbundet med vedvarende infektion, viral belastning og udvikling af neoplasiske læsioner; dette ses sjældent hos patienter, der lider af forbigående infektioner. Seropositivitet forekommer hyppigere hos patienter, der har udviklet sig til CIN III og invasiv cancer end hos dem, der lider af CIN I eller CIN II, og antistofreaktionen er signifikant højere hos kvinder med en højere viral belastning end dem med lavere viral load. Prospektive undersøgelser har vist, at 70-90 % af HPV-16-inficerede kvinder serokonverteres mellem 6 og 18 måneder efter, at HPV-DNA er blevet påvist, og at dette sjældent forekommer hos patienter, der påvises som havende forbigående HPV-DNA.

Andre serologiske undersøgelser har imidlertid vist, at 20-50 % af kvinder, der lider af HPV-associerede læsioner, med HPV-DNA-tilstedeværelse, ikke præsenterer påviselige niveauer af anti-VLP-antistoffer; dette skyldes til dels manglen på en optimeret test og det faktum, at disse antistoffers reaktivitet er typespecifik for virussen. En optimeret VLP-baseret ELISA-test er for nylig blevet rapporteret, der viser 93 % sensitivitet og 98,5 % specificitet for at skelne mellem positive og negative kontrolsera. Der var imidlertid ingen rapport til at evaluere antistofresponset hos patienter med HPV-inficerede cervikale læsioner og med prognosen for disse patienter.

Så i det foreliggende forslag vil vi gerne undersøge anti-L1-antistofferne af forskellige HPV-typer blandt taiwanske kvinder med HPV-relateret CIN eller livmoderhalskræft. Formålet med dette forslag er 1) at adressere de immunologiske responser på HPV mellem CIN- og livmoderhalskræftpatienter. , 2) for at belyse sammenhængen mellem immunologiske responser på HPV og sygdomsgraden af ​​livmoderhalscancer. 3) for at evaluere sammenhængen mellem immunologiske responser på HPV og prognosen for livmoderhalskræftpatienter.

Prøverne af patienternes sera blev indsamlet på operationsdagen. 2. Seraprøverne blev nedfryst ved -20°C indtil analyseret. 3. Seraprøverne vil blive sendt til laboratoriet. af Merck-selskabet i USA. 4. HPV-serologisk assay En kompetitiv radioimmunoassay udviklet af Merck Research Laboratories vil blive brugt og udført til at kvantificere serum HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 eller 68 antistoffer i Merck Research Laboratories (12). Resultater vil blive aflæst fra en standardkurve, korrigeret for fortynding og rapporteret i vilkårlige enheder (milli-Merck Units eller mMU pr. milliliter). En fast cutoff på 5,9 mMU pr. milliliter (afledt ved gentagne gange at teste et panel af positive og negative prøver mod standardkurven) vil blive brugt til at bestemme HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 eller 68 kvinders serologiske status.