Korrelationerna mellan HPV L1-specifika immunologiska svar hos patienter med livmoderhalscancer och cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) och deras prognos

Livmoderhalscancer är den vanligaste neoplasmen hos kvinnor i Taiwan och i världen. Livmoderhalscancer drabbar en halv miljon kvinnor varje år och resulterar i cirka 200 000 över hela världen och den påverkar också cirka 2 700 kvinnor och cirka 1 000 kvinnor som dör i livmoderhalscancer varje år och i Taiwan. Det finns starka bevis som tyder på att denna cancer till 100 % kan tillskrivas infektion med vissa typer av humant papillomvirus (HPV); i själva verket har Världshälsoorganisationen (WHO) helt nyligen insett att denna cancer orsakas av HPV. Det finns cirka 100 olika HPV-typer, varav ett 40-tal typer som infekterar anogenitalkanalen och orsakar livmoderhalscancer och livmoderhalscancer har kallats högrisk HPV (dvs. HR-HPV-16, -18, -31, -33 och -58). Sedan de senaste åren finns det övertygande bevis för att infektion med humant papillomvirus (HPV) är en viktig etiologisk faktor vid utvecklingen av cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) och cervikal karcinom.

Som i de flesta virusinducerade sjukdomar kommer sannolikt ett adekvat immunsvar att spela en nyckelroll vid eliminering av HPV-infektioner och HPV-relaterade lesioner. Detta antagande bärs av både epidemiologiska studier och djurmodeller. Immunkomprometterade patienter som HIV-infekterade kvinnor, organtransplanterade mottagare och patienter som lider av andra former av maligniteter löper högre risk att utveckla CIN-lesioner och invasiv livmoderhalscancer. Dessutom har flera studier fastställt förekomsten av naturlig HPV-specifik immunitet hos människor. Värdens immunsvar är verkligen kritiska i de virusrelaterade infektionssjukdomarna. Immunsvaret mot HPV-antigener är begränsat till humant leukocytantigen. Följaktligen kan fenotypen HLA klass I och II korreleras med ett effektivt immunsvar mot HPV-associerade cervikala lesioner. Skillnader i igenkännandet av främmande antigen, såsom de som bidrar med alleler vid HLA klass I eller II loci, kan föreslås påverka risken för att utveckla livmoderhalscancer. Studier av olika grupper om samband mellan vissa HLA-alleler och känslighet för, eller skydd mot CIN-lesioner och livmoderhalscancer, avslöjar varierande slutsatser och motiverar ytterligare forskning.

De flesta potentiellt onkogena, ihållande, långvariga HPV-infektioner inducerar ett antikroppssvar mot virusproteiner som kan detekteras med ELISA-test och kan vara en bra indikator på tidigare såväl som nuvarande infektioner och kronisk aktiv infektion, associerad med förekomsten av livmoderhalsskador och den höga risken att få livmoderhalscancer. Faktum är att det har rapporterats att kvinnor som är seropositiva för HPV-16 har en högre risk att utveckla livmoderhalscancer än seronegativa kvinnor. L1-virala kapsidproteiner är ett av målen för antikroppar inducerade av ihållande HPV genital infektion.

L1-proteinet representerar mer än 90 % av det totala proteinet på virusets yta. Detta protein kan sätta ihop sig självt och bilda virusliknande partiklar (VLP). VLP, huvudsakligen typ 16, har använts i stor utsträckning för att studera antikroppssvaret som induceras av genital HPV-infektion. VLP-antikroppsnärvaron är stabil i tiden, korrelerad med antalet sexuella partners och associerad med ihållande infektion, virusbelastning och utveckling av neoplasiska lesioner; detta finns sällan hos patienter som lider av övergående infektioner. Seropositivitet förekommer oftare hos patienter som har utvecklats till CIN III och invasiv cancer än hos de som lider av CIN I eller CIN II och antikroppssvaret är signifikant högre hos kvinnor med högre virusmängd än de med lägre virusmängd. Prospektiva studier har visat att 70-90 % av HPV-16-infekterade kvinnor serokonverteras mellan 6 och 18 månader efter att HPV-DNA har upptäckts och att detta sällan inträffar hos patienter som upptäcks ha övergående HPV-DNA.

Andra serologiska studier har emellertid visat att 20-50 % av kvinnor som lider av HPV-associerade lesioner, med HPV-DNA-närvaro, inte uppvisar detekterbara nivåer av anti-VLP-antikroppar; detta beror delvis på avsaknaden av ett optimerat test och det faktum att dessa antikroppars reaktivitet är typspecifik för viruset. Ett optimerat VLP-baserat ELISA-test har nyligen rapporterats som visar 93 % sensitivitet och 98,5 % specificitet för att skilja mellan positiva och negativa kontrollsera. Det fanns dock ingen rapport för att utvärdera antikroppssvaret hos patienter med HPV-infekterade cervikala lesioner och med prognosen för dessa patienter.

Så i det föreliggande förslaget skulle vi vilja undersöka anti-L1-antikropparna av olika HPV-typer bland taiwanesiska kvinnor med HPV-relaterad CIN eller livmoderhalscancer. Syftet med detta förslag är 1) att ta itu med de immunologiska svaren på HPV mellan patienter med CIN och livmoderhalscancer. , 2) för att belysa korrelationen mellan immunologiska svar på HPV och sjukdomens svårighetsgrad av livmoderhalscancer. 3) för att utvärdera korrelationen mellan immunologiska svar mot HPV och prognosen för patienter med livmoderhalscancer.

Proverna av patienternas sera samlades in på operationsdagen. 2. Seraproverna frystes vid -20°C tills de analyserades. 3. Seraproverna kommer att skickas till labbet. av Merck Company i USA. 4. HPV-serologisk analys En kompetitiv radioimmunoanalys utvecklad av Merck Research Laboratories kommer att användas och utföras för att kvantifiera serum HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 eller 68 antikroppar i Merck Research Laboratories (12). Resultaten kommer att läsas från en standardkurva, korrigeras för utspädning och rapporteras i godtyckliga enheter (milli-Merck Units, eller mMU per milliliter). En fast cutoff på 5,9 mMU per milliliter (härledd genom att upprepade gånger testa en panel av positiva och negativa prover mot standardkurvan) kommer att användas för att bestämma HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 , 58, 59 eller 68 serologisk status hos kvinnorna.