자궁경부암 및 자궁경부상피내종양(CIN) 환자에서 HPV L1 특이 면역반응과 예후의 상관관계

자궁경부암은 대만과 세계에서 가장 흔한 여성 신생물입니다. 자궁경부암은 매년 50만 명의 여성에게 영향을 미치고 전 세계적으로 약 200,000명의 결과를 초래하며, 매년 대만에서 약 2,700명의 여성과 약 1,000명의 여성이 자궁경부암으로 사망합니다. 이 암이 특정 유형의 인유두종바이러스(HPV) 감염에 100% 기인한다는 강력한 증거가 있습니다. 사실 세계보건기구(WHO)는 최근 이 암이 HPV에 의해 유발된다는 사실을 인정했습니다. 약 100가지의 다양한 HPV 유형이 있으며, 그 중 약 40가지 유형이 항문생식관을 감염시키고 자궁경부 병변 및 자궁경부암을 유발하여 고위험 HPV(즉, HR-HPV-16, -18, -31, -33 및 -58). 최근 몇 년 동안 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염이 자궁경부 상피내 신생물(CIN) 및 자궁경부암 발병의 주요 병인론적 요인이라는 설득력 있는 증거가 있습니다.

대부분의 바이러스 유발 질병에서와 마찬가지로 적절한 면역 반응은 HPV 감염 및 HPV 관련 병변을 제거하는 데 핵심적인 역할을 합니다. 이 가정은 역학 연구와 동물 모델 모두에서 비롯됩니다. HIV 감염 여성, 장기 이식 수혜자 및 기타 형태의 악성 종양을 앓고 있는 환자와 같이 면역이 손상된 환자는 CIN 병변 및 침윤성 자궁경부암이 발생할 위험이 더 높습니다. 또한 여러 연구에서 인간의 자연적인 HPV 특이 면역의 존재를 확립했습니다. 호스트의 면역 반응은 실제로 바이러스 관련 전염병에서 중요합니다. HPV 항원에 대한 면역 반응은 인간 백혈구 항원 제한입니다. 결과적으로 HLA 클래스 I 및 II 표현형은 HPV 관련 자궁경부 병변에 대한 효과적인 면역 반응과 관련이 있을 수 있습니다. HLA 클래스 I 또는 II 유전자좌의 대립 유전자에 의해 기여되는 것과 같은 외래 항원 인식의 차이는 자궁경부암 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 제안될 수 있습니다. 특정 HLA 대립유전자와 CIN 병변 및 자궁경부암에 대한 감수성 또는 보호 사이의 연관성에 대한 여러 그룹의 연구는 다양한 결론을 밝히고 추가 연구가 필요합니다.

대부분의 잠재적 발암성, 지속성, 장기 HPV ​​감염은 ELISA 검사로 검출할 수 있는 바이러스 단백질에 대한 항체 반응을 유도하고 자궁경부 병변의 존재와 관련된 과거 및 현재 감염 및 만성 활동성 감염의 좋은 지표가 될 수 있습니다. 자궁경부암에 걸릴 위험이 높습니다. 실제로 HPV-16에 대해 혈청 반응 양성인 여성은 혈청 반응 음성인 여성보다 자궁경부암 발병 위험이 더 높은 것으로 보고되었습니다. L1 바이러스 캡시드 단백질은 지속적인 HPV 생식기 감염에 의해 유도된 항체의 표적 중 하나입니다.

L1 단백질은 바이러스 표면에 있는 전체 단백질의 90% 이상을 차지합니다. 이 단백질은 자체적으로 조립되어 바이러스 유사 입자(VLP)를 형성할 수 있습니다. 주로 유형 16인 VLP는 생식기 HPV ​​감염에 의해 유도된 항체 반응을 연구하는 데 광범위하게 사용되었습니다. VLP-항체의 존재는 시간에 따라 안정적이고 성 파트너의 수와 관련이 있으며 지속적인 감염, 바이러스 부하 및 신생물성 병변의 발생과 관련됩니다. 이것은 일시적인 감염으로 고통받는 환자에게서 거의 발견되지 않습니다. 혈청 양성 반응은 CIN I 또는 CIN II를 앓고 있는 환자보다 CIN III 및 침윤성 암으로 진행된 환자에서 더 자주 발생하며 항체 반응은 바이러스 부하가 낮은 여성보다 바이러스 부하가 높은 여성에서 훨씬 더 높습니다. 전향적 연구에 따르면 HPV-16에 감염된 여성의 70-90%가 HPV DNA가 검출된 후 6개월에서 18개월 사이에 혈청 전환되며 이는 일시적인 HPV DNA가 있는 것으로 검출된 환자에서는 거의 발생하지 않습니다.

그러나 다른 혈청학적 연구에서는 HPV DNA가 존재하는 HPV 관련 병변을 앓고 있는 여성의 20-50%가 검출 가능한 수준의 항-VLP 항체를 나타내지 않는 것으로 나타났습니다. 이것은 부분적으로 최적화된 테스트의 부족과 이러한 항체 반응성이 바이러스에 대한 유형별이라는 사실 때문입니다. 최적화된 VLP 기반 ELISA 테스트는 최근 양성 및 음성 대조군 혈청을 구별하기 위해 93% 민감도 및 98.5% 특이도를 나타내는 것으로 보고되었습니다. 그러나 HPV에 감염된 자궁경부 병변 환자의 항체 반응과 이들 환자의 예후를 평가한 보고는 없었다.

따라서 본 제안에서는 HPV 관련 CIN 또는 자궁경부암을 앓고 있는 대만 여성의 다양한 HPV 유형의 항-L1 항체를 조사하고자 합니다. 이 제안의 목적은 1) CIN과 자궁경부암 환자 사이의 HPV에 대한 면역학적 반응을 다루는 것입니다. , 2) 자궁경부암의 HPV에 대한 면역학적 반응과 질병 중증도 사이의 상관관계를 밝히고, 3) 자궁경부암 환자의 HPV에 대한 면역학적 반응과 예후 사이의 상관관계를 평가한다.

수술 당일 환자의 혈청 샘플을 채취했습니다. 2. 혈청 샘플을 분석할 때까지 -200℃에서 동결시켰다. 3. 혈청 샘플은 실험실로 배송됩니다. 미국 Merck사의 4. HPV Serologic Assay Merck Research Laboratories에서 개발한 경쟁력 있는 방사면역측정법을 사용하여 혈청 HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 또는 68 항체를 정량화합니다. 머크 연구소(12). 결과는 표준 곡선에서 읽고 희석을 위해 수정되며 임의 단위(milli-Merck 단위 또는 밀리리터당 mMU)로 보고됩니다. HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52를 결정하는 데 밀리리터당 5.9mMU의 고정 컷오프(표준 곡선에 대해 양성 및 음성 샘플 패널을 반복적으로 테스트하여 파생됨)가 사용됩니다. , 58, 59, 또는 68 여성의 혈청학적 상태.