Korelace mezi HPV L1-specifickými imunologickými odpověďmi u pacientů s rakovinou děložního čípku a cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) a jejich prognóza

Rakovina děložního čípku je nejčastější novotvar u žen na Tchaj-wanu i ve světě. Rakovina děložního čípku postihne každý rok půl milionu žen a má za následek asi 200 000 celosvětově a také postihuje asi 2 700 žen a asi 1 000 žen, které ročně na rakovinu děložního čípku umírá, a na Tchaj-wanu. Existují silné důkazy naznačující, že tuto rakovinu lze 100% připsat infekci určitými typy lidského papilomaviru (HPV); ve skutečnosti Světová zdravotnická organizace (WHO) velmi nedávno uznala, že tuto rakovinu způsobuje HPV. Existuje asi 100 různých typů HPV, z nichž asi 40 typů infikujících anogenitální trakt a způsobujících léze děložního čípku a rakovinu děložního čípku se nazývá vysoce rizikové HPV (tj. HR-HPV-16, -18, -31, -33 a -58). Z posledních let existují přesvědčivé důkazy, že infekce lidským papilomavirem (HPV) je hlavním etiologickým faktorem ve vývoji cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) a cervikálního karcinomu.

Stejně jako u většiny virem vyvolaných onemocnění bude pravděpodobně hrát klíčovou roli při odstraňování infekcí HPV a lézí souvisejících s HPV adekvátní imunitní odpověď. Tento předpoklad je potvrzen jak epidemiologickými studiemi, tak zvířecími modely. Imunitní pacienti, jako jsou ženy infikované HIV, příjemci transplantovaných orgánů a pacienti trpící jinými formami malignit, jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje lézí CIN a invazivní rakoviny děložního čípku. Kromě toho několik studií prokázalo existenci přirozené HPV-specifické imunity u lidí. Imunitní reakce hostitele jsou skutečně kritické u infekčních onemocnění souvisejících s virem. Imunitní odpověď proti HPV antigenům je omezena na lidský leukocytární antigen. V důsledku toho může být fenotyp HLA třídy I a II korelován s účinnou imunitní odpovědí proti cervikálním lézím souvisejícím s HPV. Rozdíly v rozpoznávání cizího antigenu, jako jsou ty, které přispívají alelami v lokusech HLA třídy I nebo II, mohou být navrženy pro ovlivnění rizika rozvoje rakoviny děložního čípku. Studie provedené různými skupinami o souvislostech mezi určitými alelami HLA a náchylností k lézím CIN a karcinomu děložního čípku nebo jejich ochraně před nimi odhalují různé závěry a vyžadují další výzkum.

Většina potenciálně onkogenních, přetrvávajících, dlouhodobých HPV infekcí vyvolává protilátkovou odpověď proti virovým proteinům, kterou lze detekovat testem ELISA a může být dobrým indikátorem minulých i současných infekcí a chronické aktivní infekce spojené s přítomností cervikálních lézí. a vysoké riziko získání rakoviny děložního čípku. Ve skutečnosti bylo hlášeno, že ženy, které jsou séropozitivní na HPV-16, představují vyšší riziko rozvoje karcinomu děložního čípku než séronegativní ženy. L1-virové kapsidové proteiny jsou jedním z cílů pro protilátky indukované přetrvávající HPV genitální infekcí.

Protein L1 představuje více než 90 % celkového proteinu na povrchu viru. Tento protein je schopen se sám sestavit a vytvořit částice podobné viru (VLP). VLP, hlavně typu 16, byly široce používány pro studium protilátkové odpovědi indukované genitální infekcí HPV. Přítomnost VLP protilátky je stabilní v čase, koreluje s počtem sexuálních partnerů a je spojena s přetrvávající infekcí, virovou náloží a rozvojem neoplastických lézí; toto se zřídka vyskytuje u pacientů trpících přechodnými infekcemi. Séropozitivita se vyskytuje častěji u pacientů, kteří progredovali do CIN III a invazivního karcinomu, než u pacientů trpících CIN I nebo CIN II a protilátková odpověď je významně vyšší u žen s vyšší virovou zátěží než u žen s nižší virovou zátěží. Prospektivní studie ukázaly, že u 70–90 % žen infikovaných HPV-16 dochází k sérokonverzi mezi 6 a 18 měsíci po detekci HPV DNA a že k tomu dochází zřídka u pacientek, u kterých bylo zjištěno, že mají přechodnou HPV DNA.

Jiné sérologické studie však ukázaly, že 20–50 % žen trpících lézemi spojenými s HPV s přítomností HPV DNA nevykazuje detekovatelné hladiny anti-VLP protilátek; je to částečně způsobeno nedostatkem optimalizovaného testu a skutečností, že reaktivita těchto protilátek je typově specifická pro virus. Nedávno byl hlášen optimalizovaný test ELISA založený na VLP, který vykazuje 93% senzitivitu a 98,5% specificitu pro rozlišení mezi pozitivními a negativními kontrolními séry. Nebyla však žádná zpráva, která by hodnotila protilátkovou odpověď u pacientek s cervikálními lézemi infikovanými HPV as prognózou těchto pacientek.

V tomto návrhu bychom tedy rádi prozkoumali protilátky proti L1 různých typů HPV u tchajwanských žen s CIN související s HPV nebo rakovinou děložního čípku. Účelem tohoto návrhu je 1) zabývat se imunologickými odpověďmi na HPV mezi pacienty s CIN a rakovinou děložního čípku. 2) k objasnění korelace mezi imunologickými odpověďmi na HPV a závažností onemocnění rakoviny děložního čípku. 3) k vyhodnocení korelace mezi imunologickými odpověďmi na HPV a prognózou pacientek s rakovinou děložního čípku.

Vzorky sér pacientů byly odebrány v den operace. 2. Vzorky séra byly zmraženy na -20 °C až do analýzy. 3. Vzorky sér budou odeslány do laboratoře. společnosti Merck v USA. 4. Sérologický test HPV Pro kvantifikaci protilátek proti HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 58, 59 nebo 68 v séru byl použit a proveden kompetitivní radioimunotest vyvinutý společností Merck Research Laboratories. Výzkumné laboratoře společnosti Merck (12). Výsledky budou odečteny ze standardní křivky, korigovány na ředění a uvedeny v libovolných jednotkách (jednotky mili-Merck nebo mMU na mililitr). Pro stanovení HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 bude použita pevná mezní hodnota 5,9 mMU na mililitr (odvozená opakovaným testováním panelu pozitivních a negativních vzorků proti standardní křivce). , 58, 59 nebo 68 sérologický stav žen.