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Conditionnement à intensité réduite pour la greffe de sang de cordon ombilical chez les patients pédiatriques atteints de troubles non malins

23 juillet 2014 mis à jour par: Duke University

Une étude pilote sur le conditionnement à intensité réduite chez les patients pédiatriques

L'objectif principal est de déterminer la faisabilité d'atteindre des taux acceptables de greffe de cellules du donneur (> 25 % de chimérisme du donneur à 180 jours) à la suite de régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) chez les patients pédiatriques de < 21 ans recevant une greffe de sang de cordon pour des troubles non malins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des doses myéloablatives de chimiothérapie et/ou de radiothérapie sont employées dans le but principal d'éradiquer les cellules malignes. De plus, ces régimes exercent un degré variable d'immunosuppression/immunoablation qui aide à réduire la probabilité de rejet par les cellules hématopoïétiques de l'hôte. Cependant, les schémas thérapeutiques myéloablatifs/immunoablatifs ont également été associés à une toxicité liée au régime (RRT) et à une mortalité liée au régime (RRM) significatives pouvant entraîner le décès de jusqu'à 20 % des patients et un taux significativement plus élevé de dysfonctionnement ou de défaillance organique grave. Bien que la plupart de ces RRT se produisent généralement au cours des 100 premiers jours [par ex. MVO (maladie veino-occlusive), hémorragie pulmonaire ou intracrânienne, défaillance multiviscérale (MOF)], il existe d'importantes toxicités à long terme du TBI et/ou de la chimiothérapie, y compris un retard de croissance, un dysfonctionnement/échec gonadique, une hypothyroïdie, des cataractes, des troubles neurocognitifs et des tumeurs malignes secondaires .

L'objectif principal est de déterminer la faisabilité d'atteindre des taux acceptables de greffe de cellules du donneur (> 25 % de chimérisme du donneur à 180 jours) à la suite de régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) chez les patients pédiatriques de < 21 ans recevant une greffe de sang de cordon pour des troubles non malins.

Les objectifs secondaires sont :

  • Décrire le rythme de récupération des neutrophiles et des plaquettes
  • Évaluer le rythme de reconstitution immunitaire.
  • Pour déterminer la mortalité liée au traitement, la survie globale et la survie sans maladie aux jours 100 et 180 après la greffe
  • Décrire l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) (II - IV) et de la GVHD chronique étendue
  • Décrire l'incidence de la toxicité organique de grade 3-4
  • Pour évaluer les complications à long terme, telles que la stérilité, l'endocrinopathie et le retard de croissance
  • Évaluer l'incidence des échecs tardifs de greffe à 2 ans après la greffe

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 0-21 ans avec un diagnostic d'immunodéficience, de syndrome d'insuffisance médullaire congénitale, d'erreur innée du métabolisme ou d'anémie héréditaire
  • Unité de sang de cordon ombilical apparenté ou non apparié de manière appropriée avec une dose de cellules ≥ 3 x 10e7cellules/kg
  • Score de performance (lansky ou karnofsky) supérieur ou égal à 70
  • Fonction organique adéquate (créatinine ≤ 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ; Transaminases hépatiques (ALT/AST) ≤ 4 x normale ; Fraction de raccourcissement > 26 % ou fraction d'éjection > 40 % ou > 80 % de la valeur normale pour l'âge ; Tests de la fonction pulmonaire démontrant un CVC ou un FEV1/FVC > 60 % de la valeur prédite pour l'âge.)
  • Consentement éclairé
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Espérance de vie minimale d'au moins 6 mois
  • VIH négatif
  • Aucune infection non contrôlée au moment de la cytoréduction
  • Critères d'inclusion spécifiques à la maladie

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'hémoglobinopathies > 3 ans
  • Unité UCB avec un nombre total de cellules nucléées < 3 x 10e7/kg ou > 2 mésappariements antigéniques
  • Donneur vivant apparenté compatible HLA disponible, capable de faire un don sans don antérieur d'UCB
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois
  • Toute malignité active, MDS ou tout antécédent de malignité
  • Anémie aplasique acquise sévère
  • DLCO < 60 % de la valeur normale pour l'âge ; besoin d'oxygène supplémentaire
  • Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques)
  • Grossesse ou allaitement
  • Séropositif pour le VIH/HTLV, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif pour l'ARN du VHC par PCR
  • Toute condition qui empêche le suivi en série

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Greffe de sang de cordon RIC
Conditionnement à intensité réduite pour la greffe de sang de cordon ombilical
Biologique: Greffe de sang de cordon ombilical non liée
Conditionnement à intensité réduite pour une greffe de sang de cordon ombilical non apparenté
Médicament: Conditionnement à intensité réduite
Autres noms:
  • Campath
  • Fludarabine
  • Melphalan
  • Thiotépa
  • Hydroxyurée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la faisabilité d'atteindre des taux acceptables de greffe de cellules donneuses (> 25 % de cellules donneuses à 180 jours) à la suite de régimes RIC chez les enfants de < 21 ans recevant une UCBT pour des troubles non malins.
Délai: 180 jours après la greffe
Déterminer la faisabilité d'atteindre des taux acceptables de greffe de cellules du donneur (> 25 % de cellules du donneur à 180 jours) à la suite de régimes de conditionnement à intensité réduite chez les enfants de < 21 ans recevant une greffe de sang de cordon pour des troubles non malins.
180 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour décrire le rythme de récupération des neutrophiles
Délai: 42 jours après la greffe
La récupération des neutrophiles a été définie comme le premier jour d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 500/uL pendant 3 jours consécutifs non secondaire aux perfusions de granulocytes
42 jours après la greffe
Évaluer le rythme de la reconstitution immunitaire.
Délai: 1 an après la greffe
La reconstitution immunitaire après RIC dans UCBT a été décrite. Le nombre de CD4 est une mesure standard de la reconstitution immunitaire et est décrit ici. Des données supplémentaires sont disponibles sur demande.
1 an après la greffe
Pour déterminer la survie globale au jour 180 après la greffe
Délai: 180 jours
Pour déterminer la survie globale au jour 180 post-transplantation : déterminée par l'analyse de survie de Kaplan Meier
180 jours
Décrire l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) (II - IV)
Délai: 100 jours après la greffe
Décrire l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) (II - IV) : mesurée par une analyse d'incidence cumulative
100 jours après la greffe
Pour décrire l'incidence de la toxicité organique de grade 3-4
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Pour évaluer les complications à long terme, telles que la stérilité, l'endocrinopathie et le retard de croissance
Délai: au moins 2 ans après la greffe
au moins 2 ans après la greffe
Évaluer l'incidence des échecs tardifs de greffe à 2 ans après la greffe
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Pour décrire le rythme de récupération des plaquettes
Délai: 180 jours après la greffe
La greffe de plaquettes a été définie comme le premier jour de numération plaquettaire supérieure à 50 000/uL pendant 7 jours consécutifs sans transfusions
180 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2008

Première publication (ESTIMATION)

1 septembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00008753

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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