Csökkentett intenzitású kondicionálás köldökzsinórvér-transzplantációhoz nem rosszindulatú betegségben szenvedő gyermekbetegeknél
2014. július 23. frissítette: Duke University
Kísérleti tanulmány a csökkent intenzitású kondicionálásról gyermekgyógyászati betegeknél
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a nem rosszindulatú betegségek miatt köldökzsinórvér-transzplantációban részesülő, csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kezelést követően elfogadható-e a donorsejt-beültetés elfogadható aránya (>25% donor kimérizmus 180 napon).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A kemoterápia és/vagy sugárterápia mieloablatív dózisait elsődlegesen a rosszindulatú sejtek kiirtására használják. Ezenkívül ezek a sémák különböző mértékű immunszuppressziót/immunoablációt fejtenek ki, ami segít csökkenteni a gazdaszervezet vérképző sejtek kilökődésének valószínűségét. A mieloablatív/immunoablatív kezelési rendeket azonban jelentős kezelési renddel összefüggő toxicitással (RRT) és kezeléssel összefüggő mortalitással (RRM) is összefüggésbe hozták, amely a betegek akár 20%-ában halált okozhat, és jelentősen magasabb a súlyos szervi diszfunkció vagy elégtelenség aránya. Míg a legtöbb ilyen RRT jellemzően az első 100 napban fordul elő [pl. VOD (véna elzáródásos betegség), tüdő- vagy intracranialis vérzés, többszervi elégtelenség (MOF)], a TBI és/vagy a kemoterápia jelentős hosszú távú toxicitást okoz, beleértve a növekedési zavarokat, az ivarmirigy-működési zavarokat/elégtelenséget, a hypothyreosisot, a szürkehályogot, a neurokognitív károsodást és a második rosszindulatú daganatokat. .
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a nem rosszindulatú betegségek miatt köldökzsinórvér-transzplantációban részesülő, csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kezelést követően elfogadható-e a donorsejt-beültetés elfogadható aránya (>25% donor kimérizmus 180 napon).
A másodlagos célok a következők:
- A neutrofil és thrombocyta regeneráció ütemének leírása
- Az immunrendszer helyreállításának ütemének értékelése.
- A kezeléssel összefüggő mortalitás, teljes túlélés és betegségmentes túlélés meghatározása a transzplantációt követő 100. és 180. napon
- Az akut graft versus host betegség (GVHD) (II-IV) és krónikus kiterjedt GVHD előfordulásának leírása
- A 3-4. fokozatú szervi toxicitás előfordulásának leírása
- A hosszú távú szövődmények, például a sterilitás, az endokrinopátia és a növekedési zavar értékelése
- A késői graft kudarcok előfordulásának értékelése 2 évvel a transzplantáció után
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 21 év (FELNŐTT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 0-21 éves kor között immunhiány, veleszületett csontvelő-elégtelenség szindróma, veleszületett anyagcserezavar vagy örökletes vérszegénység diagnózisa
- Megfelelően párosított rokon vagy nem rokon köldökzsinórvér egység ≥ 3 x 10e7 sejt/kg sejtdózissal
- Teljesítménypontszám (lansky vagy karnofsky) 70-nél nagyobb vagy egyenlő
- Megfelelő szervműködés (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl és kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2; Máj transzaminázok (ALT/AST) ≤ 4 x normál; Rövidítő frakció >26% vagy ejekciós frakció >40% vagy > 80% az életkor szerinti normál értékhez; Tüdőfunkciós tesztek, amelyek a CVC-t vagy a FEV1/FVC-t az életkorra előre jelzett érték >60%-át mutatják.)
- Tájékozott beleegyezés
- Nem terhes és nem szoptat
- Minimális várható élettartama legalább 6 hónap
- HIV negatív
- Nincsenek ellenőrizetlen fertőzések a citoredukció idején
- Betegségspecifikus felvételi kritériumok
Kizárási kritériumok:
- 3 évesnél idősebb hemoglobinopátiában szenvedő betegek
- UCB egység < 3 x 10e7/kg összmagvas sejtszámmal vagy > 2 antigén hibás
- Rendelkezésre álló HLA-egyeztethető rokon élő donor, amely előzetes UCB-adományozás nélkül is képes adományozni
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 6 hónapban
- Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, MDS vagy bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében
- Súlyos szerzett aplasztikus anémia
- DLCO < a normál érték 60%-a az életkor szerint; kiegészítő oxigénszükséglet
- Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása)
- Terhesség vagy szoptató anya
- HIV/HTLV szeropozitív, Hep B felületi antigén pozitív vagy HCV RNS pozitív PCR-rel
- Bármilyen körülmény, amely kizárja a sorozatos nyomon követést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: RIC köldökzsinórvér transzplantáció
Csökkentett intenzitású kondicionálás köldökzsinórvér-transzplantációhoz
|
Csökkentett intenzitású kondicionálás független köldökzsinórvér-transzplantációhoz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a donorsejt-beültetés elfogadható arányának (>25% donorsejtek 180 napos korban) elérésének megvalósíthatóságát a 21 év alatti, UCBT-t nem rosszindulatú betegségekben szenvedő gyermekek RIC-kezelését követően.
Időkeret: 180 nappal az átültetés után
|
Határozza meg, hogy a nem rosszindulatú betegségek miatt köldökzsinórvér-transzplantáción átesett 21 év alatti gyermekeknél csökkentett intenzitású kondicionáló kezeléseket követően elfogadható-e a donorsejtek beültetése (>25% donorsejtek 180 napon belül).
|
180 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek felépülésének ütemének leírása
Időkeret: 42 nappal az átültetés után
|
A neutrofilek felépülését úgy határozták meg, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) 3 egymást követő napon át 500/ul-nél magasabb volt, ami nem másodlagos granulocita infúziók miatt.
|
42 nappal az átültetés után
|
|
Az immunrendszer helyreállításának ütemének értékelése.
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Leírták a RIC utáni immunrekonstitúciót UCBT-ben.
A CD4-szám az immunrendszer helyreállításának standard mértéke, és itt ismertetjük.
További adatok kérésre rendelkezésre állnak.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
A teljes túlélés meghatározása a transzplantációt követő 180. napon
Időkeret: 180 nap
|
A teljes túlélés meghatározása a transzplantáció utáni 180. napon: Kaplan Meier túlélési elemzésével
|
180 nap
|
|
Az akut graft versus host betegség (GVHD) előfordulásának leírása (II-IV)
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
|
Az akut graft versus host betegség (GVHD) (II-IV) előfordulásának leírása: kumulatív előfordulási analízissel mérve
|
100 nappal az átültetés után
|
|
A 3-4. fokozatú szervi toxicitás előfordulásának leírása
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
|
|
A hosszú távú szövődmények, például a sterilitás, az endokrinopátia és a növekedési zavarok értékelése
Időkeret: legalább 2 évvel az átültetés után
|
legalább 2 évvel az átültetés után
|
|
|
Az átültetés utáni 2 évvel a késői graft meghibásodások előfordulásának értékelése
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
|
|
A vérlemezke-helyreállás ütemének leírása
Időkeret: 180 nappal az átültetés után
|
A vérlemezke beültetést úgy határozták meg, mint az első napon, amikor a vérlemezkeszám több mint 50 000/ul 7 egymást követő napon át transzfúzió nélkül
|
180 nappal az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. október 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. augusztus 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. augusztus 29.
Első közzététel (BECSLÉS)
2008. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2014. augusztus 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 23.
Utolsó ellenőrzés
2014. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- transzplantáció
- MPS
- Thalassemia
- Sarlósejtes
- Diamond Blackfan vérszegénység
- MLD
- Gaucher
- Az anyagcsere veleszületett hibái
- IPEX
- ALD
- Hemoglobinopátiák
- Krabbe
- LEGÉNY
- HLH
- Hurler-szindróma
- Sanfilippo
- Immunhiányok
- Veleszületett csontvelő-elégtelenség
- SCIDS
- Wiskott Aldrich
- FEL
- Omenn-szindróma
- Hunter-szindróma
- TaySachs
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anémia
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Immunhiányos szindrómák
- Thalassemia
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Hemoglobinopátiák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Csillagásgátló szerek
- Melphalan
- Fludarabine
- Hidroxi-karbamid
- Tiotepa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00008753
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .