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Condicionamento de intensidade reduzida para transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com distúrbios não malignos

23 de julho de 2014 atualizado por: Duke University

Um estudo piloto de condicionamento de intensidade reduzida em pacientes pediátricos

O objetivo principal é determinar a viabilidade de atingir taxas aceitáveis ​​de enxerto de células de doadores (> 25% de quimerismo de doador em 180 dias) após regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) em pacientes pediátricos < 21 anos recebendo transplante de sangue do cordão umbilical para distúrbios não malignos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Doses mieloablativas de quimioterapia e/ou radioterapia são empregadas com o objetivo primário de erradicar as células malignas. Além disso, esses regimes exercem vários graus de imunossupressão/imunoablação que auxiliam na redução da probabilidade de rejeição pelas células hematopoiéticas hospedeiras. No entanto, regimes mieloablativos/imunoablativos também foram associados a toxicidade significativa relacionada ao regime (RRT) e mortalidade relacionada ao regime (RRM) que pode causar morte em até 20% dos pacientes e taxa significativamente maior de disfunção ou falha grave de órgãos. Embora a maioria destes RRT ocorra tipicamente nos primeiros 100 dias [p. ex. VOD (doença veno oclusiva), hemorragia pulmonar ou intracraniana, insuficiência de múltiplos órgãos (MOF)], há toxicidades significativas a longo prazo de TCE e/ou quimioterapia, incluindo comprometimento do crescimento, disfunção/falha gonadal, hipotireoidismo, catarata, comprometimento neurocognitivo e segundas malignidades .

O objetivo principal é determinar a viabilidade de atingir taxas aceitáveis ​​de enxerto de células de doadores (> 25% de quimerismo de doador em 180 dias) após regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) em pacientes pediátricos < 21 anos recebendo transplante de sangue do cordão umbilical para distúrbios não malignos.

Os objetivos secundários são:

  • Descrever o ritmo de recuperação de neutrófilos e plaquetas
  • Avaliar o ritmo de reconstituição imune.
  • Para determinar a mortalidade relacionada ao tratamento, a sobrevida global e a sobrevida livre de doença nos dias 100 e 180 após o transplante
  • Descrever a incidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) aguda (II - IV) e GVHD extensa crônica
  • Descrever a incidência de toxicidade de órgãos de grau 3-4
  • Para avaliar complicações de longo prazo, como esterilidade, endocrinopatia e falha de crescimento
  • Avaliar a incidência de falhas tardias do enxerto 2 anos após o transplante

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 0-21 anos de idade com diagnóstico de imunodeficiência, síndrome de insuficiência medular congênita, erro inato do metabolismo ou anemia hereditária
  • Unidade de sangue de cordão umbilical apropriadamente compatível ou não relacionada com uma dose de células ≥ 3 x 10e7células/kg
  • Pontuação de desempenho (lansky ou karnofsky) maior ou igual a 70
  • Função orgânica adequada (Creatinina ≤ 2,0 mg/dl e depuração de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Transaminases hepáticas (ALT/AST) ≤ 4 x normais; Fração de encurtamento >26% ou fração de ejeção >40% ou >80% do valor normal para idade; Testes de função pulmonar demonstrando CVC ou VEF1/FVC > 60% do previsto para a idade.)
  • Consentimento informado
  • Não está grávida ou amamentando
  • Expectativa de vida mínima de pelo menos 6 meses
  • HIV negativo
  • Nenhuma infecção descontrolada no momento da citorredução
  • Critérios de inclusão específicos da doença

Critério de exclusão:

  • Pacientes com hemoglobinopatias > 3 anos de idade
  • Unidade SCU com contagem total de células nucleadas < 3 x 10e7/kg ou > 2 antígenos incompatíveis
  • Doador vivo compatível com HLA disponível capaz de doar sem doação anterior de UCB
  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses
  • Qualquer malignidade ativa, MDS ou qualquer história de malignidade
  • Anemia aplástica adquirida grave
  • DLCO < 60% do valor normal para idade; necessidade de oxigênio suplementar
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos)
  • Gravidez ou lactante
  • Soropositivo para HIV/HTLV, antígeno de superfície Hep B positivo ou RNA do HCV positivo por PCR
  • Qualquer condição que impeça o acompanhamento em série

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Transplante de Sangue de Cordão RIC
Condicionamento de intensidade reduzida para transplante de sangue de cordão umbilical
Biológico: Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Não Relacionado
Condicionamento de intensidade reduzida para transplante de sangue de cordão umbilical não aparentado
Medicamento: Condicionamento de intensidade reduzida
Outros nomes:
  • Acampamento
  • Fludarabina
  • Melfalano
  • Tiotepa
  • Hidroxiureia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a Viabilidade de Atingir Taxas Aceitáveis ​​de Enxerto de Células de Doadores (>25% de Células de Doadores em 180 Dias) Seguindo Regimes RIC em Crianças < 21 Anos Recebendo UCBT para Distúrbios Não Malignos.
Prazo: 180 dias após o transplante
Determinar a viabilidade de atingir taxas aceitáveis ​​de enxerto de células de doadores (> 25% de células de doadores em 180 dias) após regimes de condicionamento de intensidade reduzida em crianças < 21 anos recebendo transplante de sangue do cordão umbilical para distúrbios não malignos.
180 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrever o ritmo de recuperação de neutrófilos
Prazo: 42 dias após o transplante
A recuperação de neutrófilos foi definida como o primeiro dia de uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/uL por 3 dias consecutivos não secundário a infusões de granulócitos
42 dias após o transplante
Avaliar o ritmo da reconstituição imune.
Prazo: 1 ano pós transplante
Foi descrita a reconstituição imune após RIC em UCBT. A contagem de CD4 é uma medida padrão de reconstituição imune e é descrita aqui. Dados adicionais estão disponíveis mediante solicitação.
1 ano pós transplante
Para determinar a sobrevida geral no dia 180 após o transplante
Prazo: 180 dias
Para determinar a sobrevida global no dia 180 após o transplante: determinada pela análise de sobrevida de Kaplan Meier
180 dias
Descrever a incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (II - IV)
Prazo: 100 dias após o transplante
Descrever a incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH) (II - IV): medida por análise de incidência cumulativa
100 dias após o transplante
Descrever a incidência de toxicidade de órgão de grau 3-4
Prazo: 2 anos pós transplante
2 anos pós transplante
Para avaliar complicações de longo prazo, como esterilidade, endocrinopatia e falha no crescimento
Prazo: pelo menos 2 anos após o transplante
pelo menos 2 anos após o transplante
Avaliar a incidência de falhas tardias do enxerto 2 anos após o transplante
Prazo: 2 anos pós transplante
2 anos pós transplante
Descrever o ritmo da recuperação plaquetária
Prazo: 180 dias após o transplante
O enxerto de plaquetas foi definido como o primeiro dia de contagem de plaquetas superior a 50.000/uL por 7 dias consecutivos sem transfusões
180 dias após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Duke University

Investigadores

  • Investigador principal: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

13 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00008753

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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