Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conditionering met verminderde intensiteit voor navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen

23 juli 2014 bijgewerkt door: Duke University

Een pilootstudie van conditionering met verminderde intensiteit bij pediatrische patiënten

Het primaire doel is om de haalbaarheid te bepalen van het bereiken van aanvaardbare percentages donorceltransplantatie (> 25% donorchimerisme na 180 dagen) na conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC) bij pediatrische patiënten < 21 jaar die navelstrengbloedtransplantatie ondergaan voor niet-kwaadaardige aandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myeloablatieve doses chemotherapie en/of bestralingstherapie worden toegepast met als primair doel het uitroeien van kwaadaardige cellen. Bovendien oefenen deze regimes een variërende mate van immunosuppressie/immunoablatie uit die helpt bij het verminderen van de waarschijnlijkheid van afstoting door hematopoëtische cellen van de gastheer. Myeloablatieve/immunoablatieve regimes zijn echter ook in verband gebracht met significante regimegerelateerde toxiciteit (RRT) en regimegerelateerde mortaliteit (RRM) die bij tot wel 20% van de patiënten de dood kunnen veroorzaken en een aanzienlijk hoger percentage ernstige orgaandisfunctie of -falen. Hoewel de meeste van deze RRT typisch in de eerste 100 dagen optreden [bijv. VOD (veno occlusive disease), pulmonale of intracraniale bloeding, multi-orgaanfalen (MOF)], er zijn significante toxiciteiten op de lange termijn van TBI en/of chemotherapie, waaronder groeistoornis, gonadale disfunctie/falen, hypothyreoïdie, staar, neurocognitieve stoornissen en secundaire maligniteiten .

Het primaire doel is om de haalbaarheid te bepalen van het bereiken van aanvaardbare percentages donorceltransplantatie (> 25% donorchimerisme na 180 dagen) na conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC) bij pediatrische patiënten < 21 jaar die navelstrengbloedtransplantatie ondergaan voor niet-kwaadaardige aandoeningen.

De secundaire doelstellingen zijn:

  • Om het tempo van het herstel van neutrofielen en bloedplaatjes te beschrijven
  • Om het tempo van immuunreconstitutie te evalueren.
  • Om de behandelingsgerelateerde mortaliteit, totale overleving en ziektevrije overleving te bepalen op dag 100 en 180 na transplantatie
  • Om de incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) (II - IV) en chronische uitgebreide GVHD te beschrijven
  • Om de incidentie van graad 3-4 orgaantoxiciteit te beschrijven
  • Om complicaties op de lange termijn te evalueren, zoals onvruchtbaarheid, endocrinopathie en groeistoornissen
  • Om de incidentie van late transplantaatfalen 2 jaar na transplantatie te evalueren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 0-21 jaar met een diagnose van een immunodeficiëntie, aangeboren beenmergfalensyndroom, aangeboren stofwisselingsziekte of erfelijke bloedarmoede
  • Goed gematchte verwante of niet-verwante navelstrengbloedeenheid met een celdosis ≥ 3 x 10e7cellen/kg
  • Prestatiescore (lansky of karnofsky) groter dan of gelijk aan 70
  • Adequate orgaanfunctie (creatinine ≤ 2,0 mg/dl en creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Levertransaminasen (ALT/AST) ≤ 4 x normaal; Verkortingsfractie >26% of ejectiefractie >40% of >80% van normale waarde voor leeftijd; Longfunctietesten die CVC of FEV1/FVC aantonen van >60% van de voorspelde leeftijd.)
  • Geïnformeerde toestemming
  • Niet zwanger of borstvoeding
  • Minimale levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Hiv-negatief
  • Geen ongecontroleerde infecties op het moment van cytoreductie
  • Ziektespecifieke inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hemoglobinopathieën ouder dan 3 jaar
  • UCB-eenheid met een totaal aantal kerncellen < 3 x 10e7/kg of > 2 antigeen-mismatching
  • Beschikbare HLA-gematchte verwante levende donor die kan doneren zonder voorafgaande UCB-donatie
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden
  • Elke actieve maligniteit, MDS of een voorgeschiedenis van maligniteit
  • Ernstige verworven aplastische anemie
  • DLCO < 60% van normale waarde voor leeftijd; behoefte aan extra zuurstof
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen)
  • Zwangerschap of zogende moeder
  • HIV/HTLV-seropositief, Hep-B-oppervlakte-antigeenpositief of HCV-RNA-positief door PCR
  • Elke aandoening die seriële follow-up uitsluit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RIC-navelstrengbloedtransplantatie
Conditionering met verminderde intensiteit voor navelstrengbloedtransplantatie
Biologisch: Niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie
Conditionering met verminderde intensiteit voor niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie
Geneesmiddel: Conditionering met verminderde intensiteit
Andere namen:
  • Campath
  • Fludarabine
  • Melfalan
  • Thiotepa
  • Hydroxyureum

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de haalbaarheid van het bereiken van aanvaardbare percentages van donorceltransplantatie (> 25% donorcellen na 180 dagen) volgens RIC-regimes bij kinderen < 21 jaar die UCBT krijgen voor niet-kwaadaardige aandoeningen.
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
Bepaal de haalbaarheid van het bereiken van aanvaardbare percentages donorceltransplantatie (> 25% donorcellen na 180 dagen) na conditioneringsregimes met verminderde intensiteit bij kinderen < 21 jaar die navelstrengbloedtransplantatie ondergaan voor niet-kwaadaardige aandoeningen.
180 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het tempo van het herstel van neutrofielen te beschrijven
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie
Herstel van neutrofielen werd gedefinieerd als de eerste dag van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan 500/ul gedurende 3 opeenvolgende dagen, niet secundair aan infusies met granulocyten
42 dagen na transplantatie
Om het tempo van immuunreconstitutie te evalueren.
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Immuunreconstitutie na RIC in UCBT werd beschreven. CD4-telling is een standaardmaat voor immuunreconstitutie en wordt hier beschreven. Aanvullende gegevens zijn op aanvraag beschikbaar.
1 jaar na transplantatie
Om de algehele overleving op dag 180 na transplantatie te bepalen
Tijdsspanne: 180 dagen
Om de algehele overleving op dag 180 na transplantatie te bepalen: bepaald door Kaplan Meier-overlevingsanalyse
180 dagen
Om de incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) te beschrijven (II - IV)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Om de incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) (II - IV) te beschrijven: gemeten door analyse van de cumulatieve incidentie
100 dagen na transplantatie
Om de incidentie van graad 3-4 orgaantoxiciteit te beschrijven
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
Om complicaties op lange termijn te evalueren, zoals steriliteit, endocrinopathie en groeistoornissen
Tijdsspanne: minimaal 2 jaar na transplantatie
minimaal 2 jaar na transplantatie
Om de incidentie van late transplantaatmislukkingen 2 jaar na de transplantatie te evalueren
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
Om het tempo van het herstel van bloedplaatjes te beschrijven
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
Bloedplaatjesimplantatie werd gedefinieerd als de eerste dag met bloedplaatjes van meer dan 50.000/ul gedurende 7 opeenvolgende dagen zonder transfusies
180 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00008753

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren