Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кондиционирование пониженной интенсивности для трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов с незлокачественными заболеваниями

23 июля 2014 г. обновлено: Duke University

Пилотное исследование кондиционирования пониженной интенсивности у педиатрических пациентов

Основная цель состоит в том, чтобы определить возможность достижения приемлемой скорости приживления донорских клеток (> 25% донорского химеризма через 180 дней) после режимов кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) у педиатрических пациентов < 21 года, получающих трансплантацию пуповинной крови по поводу доброкачественных заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миелоаблативные дозы химиотерапии и/или лучевой терапии используются с основной целью уничтожения злокачественных клеток. Кроме того, эти схемы оказывают различную степень иммуносупрессии/иммуноаблации, что помогает снизить вероятность отторжения гемопоэтическими клетками хозяина. Тем не менее, миелоаблативные/иммуноаблативные режимы также были связаны со значительной связанной с режимом токсичностью (СЗТ) и связанной с режимом смертности (ССР), которые могут привести к смерти до 20% пациентов и значительно более высокой частоте тяжелой органной дисфункции или недостаточности. Хотя большинство этих ЗПТ обычно происходят в первые 100 дней [например, VOD (венозно-окклюзионная болезнь), легочное или внутричерепное кровоизлияние, полиорганная недостаточность (MOF)], существуют значительные долгосрочные токсические эффекты ЧМТ и/или химиотерапии, включая нарушение роста, дисфункцию/отказ гонад, гипотиреоз, катаракту, нейрокогнитивные нарушения и вторичные злокачественные новообразования. .

Основная цель состоит в том, чтобы определить возможность достижения приемлемой скорости приживления донорских клеток (> 25% донорского химеризма через 180 дней) после режимов кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) у педиатрических пациентов < 21 года, получающих трансплантацию пуповинной крови по поводу доброкачественных заболеваний.

Второстепенными целями являются:

  • Описать скорость восстановления нейтрофилов и тромбоцитов
  • Оценить скорость восстановления иммунитета.
  • Определить связанную с лечением смертность, общую выживаемость и выживаемость без признаков заболевания на 100-й и 180-й дни после трансплантации.
  • Описать заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) (II - IV) и хронической обширной РТПХ.
  • Описать частоту органной токсичности 3-4 степени.
  • Для оценки долгосрочных осложнений, таких как бесплодие, эндокринопатия и задержка роста
  • Оценить частоту поздних отторжений трансплантата через 2 года после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 0 до 21 года с диагнозом иммунодефицита, синдрома врожденной недостаточности костного мозга, врожденной аномалии обмена веществ или наследственной анемии.
  • Соответствующим образом подобранная родственная или неродственная единица пуповинной крови с дозой клеток ≥ 3 x 10e7 клеток/кг
  • Оценка производительности (лански или карнофски) больше или равна 70
  • Адекватная функция органов (креатинин ≤ 2,0 мг/дл и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2; Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) ≤ 4 от нормы; Фракция укорочения > 26 % или фракция выброса > 40 % или > 80 % возрастной нормы; Легочные функциональные тесты, демонстрирующие CVC или FEV1/FVC> 60% от предполагаемых для возраста.)
  • Информированное согласие
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Минимальная ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие неконтролируемых инфекций во время циторедукции
  • Критерии включения по конкретному заболеванию

Критерий исключения:

  • Пациенты с гемоглобинопатиями старше 3 лет
  • Единица UCB с общим числом ядерных клеток < 3 x 10e7/кг или > 2 несоответствия антигена
  • Доступный HLA-совместимый родственный живой донор, способный сдавать кровь без предшествующего донорства UCB
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение предшествующих 6 мес.
  • Любое активное злокачественное новообразование, МДС или любое злокачественное новообразование в анамнезе
  • Тяжелая приобретенная апластическая анемия
  • DLCO < 60% от нормального значения для возраста; потребность в дополнительном кислороде
  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов)
  • Беременность или кормящая мать
  • ВИЧ/HTLV сероположительный, положительный на поверхностный антиген гепатита B или положительный на РНК HCV по результатам ПЦР
  • Любое состояние, препятствующее последовательному наблюдению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация пуповинной крови RIC
Кондиционирование пониженной интенсивности для трансплантации пуповинной крови
Биологический: Неродственная трансплантация пуповинной крови
Кондиционирование пониженной интенсивности при неродственной трансплантации пуповинной крови
Лекарство: Кондиционирование пониженной интенсивности
Другие имена:
  • Кампат
  • Флударабин
  • Мелфалан
  • Тиотепа
  • Гидроксимочевина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить возможность достижения приемлемых показателей приживления донорских клеток (> 25% донорских клеток через 180 дней) после схем RIC у детей < 21 года, получающих UCBT по поводу незлокачественных заболеваний.
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
Определите возможность достижения приемлемых показателей приживления донорских клеток (> 25% донорских клеток через 180 дней) после режимов кондиционирования с пониженной интенсивностью у детей < 21 года, получающих трансплантацию пуповинной крови по поводу доброкачественных заболеваний.
180 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы описать скорость восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 42 дня после пересадки
Восстановление нейтрофилов определяли как первый день абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) выше 500/мкл в течение 3 дней подряд, не являющийся вторичным по отношению к инфузии гранулоцитов.
42 дня после пересадки
Для оценки темпов восстановления иммунитета.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Описано восстановление иммунитета после RIC при UCBT. Количество CD4 является стандартным показателем восстановления иммунитета и описано здесь. Дополнительные данные предоставляются по запросу.
1 год после трансплантации
Для определения общей выживаемости на 180-й день после трансплантации.
Временное ограничение: 180 дней
Для определения общей выживаемости на 180-й день после трансплантации: определяется с помощью анализа выживаемости Каплана Мейера.
180 дней
Описать заболеваемость острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) (II - IV)
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Для описания заболеваемости острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (II–IV): измеряется кумулятивным анализом заболеваемости.
100 дней после пересадки
Описать случаи органной токсичности 3-4 степени
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Для оценки долгосрочных осложнений, таких как бесплодие, эндокринопатия и задержка роста
Временное ограничение: не менее 2 лет после трансплантации
не менее 2 лет после трансплантации
Для оценки частоты поздних отказов трансплантата через 2 года после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Чтобы описать скорость восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
Приживление тромбоцитов определяли как первый день количества тромбоцитов более 50 000/мкл в течение 7 дней подряд без трансфузий.
180 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Следователи

  • Главный следователь: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 сентября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00008753

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться