Acondicionamiento de intensidad reducida para trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes pediátricos con trastornos no malignos
23 de julio de 2014 actualizado por: Duke University
Un estudio piloto de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes pediátricos
El objetivo principal es determinar la viabilidad de lograr tasas aceptables de injerto de células del donante (>25 % de quimerismo del donante a los 180 días) después de regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) en pacientes pediátricos < 21 años que reciben trasplante de sangre del cordón umbilical por trastornos no malignos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Las dosis mieloablativas de quimioterapia y/o radioterapia se emplean con el objetivo principal de erradicar las células malignas. Además, estos regímenes ejercen un grado variable de inmunosupresión/inmunoablación que ayuda a reducir la probabilidad de rechazo por parte de las células hematopoyéticas del huésped. Sin embargo, los regímenes mieloablativos/inmunoablativos también se han asociado con una toxicidad significativa relacionada con el régimen (RRT) y una mortalidad relacionada con el régimen (RRM) que pueden causar la muerte en hasta el 20 % de los pacientes y una tasa significativamente mayor de disfunción o insuficiencia orgánica grave. Si bien la mayoría de estos RRT ocurren típicamente en los primeros 100 días [p. VOD (enfermedad veno oclusiva), hemorragia pulmonar o intracraneal, falla multiorgánica (MOF)], existen toxicidades significativas a largo plazo de TBI y/o quimioterapia que incluyen deterioro del crecimiento, disfunción/falla gonadal, hipotiroidismo, cataratas, deterioro neurocognitivo y segundas neoplasias malignas .
El objetivo principal es determinar la viabilidad de lograr tasas aceptables de injerto de células del donante (>25 % de quimerismo del donante a los 180 días) después de regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) en pacientes pediátricos < 21 años que reciben trasplante de sangre del cordón umbilical por trastornos no malignos.
Los objetivos secundarios son:
- Describir el ritmo de recuperación de neutrófilos y plaquetas.
- Evaluar el ritmo de reconstitución inmune.
- Determinar la mortalidad relacionada con el tratamiento, la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad a los 100 y 180 días postrasplante
- Describir la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH) (II - IV) y la EICH extensa crónica
- Describir la incidencia de toxicidad orgánica grado 3-4
- Para evaluar complicaciones a largo plazo, como esterilidad, endocrinopatía y retraso del crecimiento.
- Evaluar la incidencia de fracasos tardíos del injerto a los 2 años del trasplante
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant Program
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 0-21 años de edad con diagnóstico de inmunodeficiencia, síndrome de insuficiencia medular congénita, error congénito del metabolismo o anemia hereditaria
- Unidad de sangre de cordón umbilical relacionada o no relacionada adecuadamente emparejada con una dosis de células ≥ 3 x 10e7 células/kg
- Puntuación de rendimiento (lansky o karnofsky) mayor o igual a 70
- Función orgánica adecuada (Creatinina ≤ 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Transaminasas hepáticas (ALT/AST) ≤ 4 x lo normal; Fracción de acortamiento > 26 % o fracción de eyección > 40 % o > 80 % del valor normal para la edad; Pruebas de función pulmonar que demuestren CVC o FEV1/FVC de >60 % del valor previsto para la edad).
- Consentimiento informado
- No embarazada ni amamantando
- Esperanza de vida mínima de al menos 6 meses.
- VIH negativo
- Sin infecciones no controladas en el momento de la citorreducción
- Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hemoglobinopatías > 3 años
- Unidad UCB con un recuento total de células nucleadas < 3 x 10e7/kg o > 2 antígenos no coincidentes
- Donante vivo emparentado compatible con HLA disponible capaz de donar sin donación previa de UCB
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los 6 meses anteriores
- Cualquier malignidad activa, SMD o cualquier antecedente de malignidad
- Anemia aplásica adquirida grave
- DLCO < 60% del valor normal para la edad; requerimiento de oxígeno suplementario
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y progresión de los síntomas clínicos)
- Embarazo o madre lactante
- VIH/HTLV seropositivo, antígeno de superficie Hep B positivo o ARN del VHC positivo por PCR
- Cualquier condición que impida el seguimiento en serie
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trasplante de sangre de cordón RIC
Acondicionamiento de intensidad reducida para trasplante de sangre de cordón umbilical
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Acondicionamiento de intensidad reducida para trasplante de sangre de cordón umbilical no relacionado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la viabilidad de lograr tasas aceptables de injerto de células de donantes (>25 % de células de donantes a los 180 días) después de regímenes RIC en niños < 21 años que reciben UCBT para trastornos no malignos.
Periodo de tiempo: 180 días post trasplante
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Determinar la viabilidad de alcanzar tasas aceptables de injerto de células del donante (>25 % de células del donante a los 180 días) después de regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida en niños < 21 años que reciben trasplante de sangre del cordón umbilical por trastornos no malignos.
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180 días post trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para describir el ritmo de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 42 días después del trasplante
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La recuperación de neutrófilos se definió como el primer día de un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 500/uL durante 3 días consecutivos no secundaria a infusiones de granulocitos
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42 días después del trasplante
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Evaluar el ritmo de reconstitución inmune.
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Se describió la reconstitución inmune después de RIC en UCBT.
El recuento de CD4 es una medida estándar de la reconstitución inmunitaria y se describe aquí.
Los datos adicionales están disponibles a pedido.
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1 año después del trasplante
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Para determinar la supervivencia global en el día 180 después del trasplante
Periodo de tiempo: 180 días
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Para determinar la supervivencia global en el día 180 después del trasplante: determinada por el análisis de supervivencia de Kaplan Meier
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180 días
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Describir la incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) (II - IV)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Describir la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH) (II - IV): medida mediante análisis de incidencia acumulada
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100 días después del trasplante
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Para describir la incidencia de toxicidad orgánica de grado 3-4
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Para evaluar las complicaciones a largo plazo, como la esterilidad, la endocrinopatía y la falta de crecimiento
Periodo de tiempo: al menos 2 años después del trasplante
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al menos 2 años después del trasplante
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Evaluar la incidencia de fracasos tardíos del injerto a los 2 años del trasplante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Para describir el ritmo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 180 días post trasplante
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El injerto de plaquetas se definió como el primer día de recuento de plaquetas superior a 50 000/uL durante 7 días consecutivos sin transfusiones
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180 días post trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suhag Parikh, MD, Duke Pediatric Blood and Marrow Transplant
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de agosto de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de septiembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
13 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- trasplante
- MPS
- Talasemia
- Drepanocito
- Anemia de Diamond Blackfan
- MLD
- Gaucher
- Errores innatos del metabolismo
- IPEX
- ALD
- Hemoglobinopatías
- Krabbe
- MUCHACHO
- HLH
- Síndrome de Hurler
- Sanfilippo
- Inmunodeficiencias
- Fallas congénitas de la médula
- SCID
- Wiskott Aldrich
- FEL
- Síndrome de Omenn
- Síndrome de Hunter
- Taysachs
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Talasemia
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Hemoglobinopatías
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antidrepanocíticas
- Melfalán
- Fludarabina
- Hidroxiurea
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- Pro00008753
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .