Minskad intensitetskonditionering för navelsträngsblodtransplantation hos pediatriska patienter med icke-maligna sjukdomar

Myeloablativa doser av kemoterapi och/eller strålbehandling används med det primära syftet att utrota maligna celler. Dessutom utövar dessa kurer varierande grad av immunsuppression/immunoablation som hjälper till att minska sannolikheten för avstötning av värdhematopoetiska celler. Myeloablativa/immunoablativa regimer har emellertid också associerats med signifikant regimrelaterad toxicitet (RRT) och regimrelaterad mortalitet (RRM) som kan orsaka dödsfall hos upp till 20 % av patienterna och signifikant högre frekvens av allvarlig organdysfunktion eller -svikt. Medan de flesta av dessa RRT uppträder typiskt under de första 100 dagarna [t.ex. VOD (venoocklusiv sjukdom), pulmonell eller intrakraniell blödning, multiorgansvikt (MOF)], det finns betydande långtidstoxiciteter av TBI och/eller kemoterapi inklusive tillväxtstörning, gonadal dysfunktion/misslyckande, hypotyreos, grå starr, neurokognitiv funktionsnedsättning och andra maligniteter .

Det primära målet är att fastställa genomförbarheten av att uppnå acceptabla nivåer av givarcelltransplantation (>25 % givarchimerism efter 180 dagar) efter regimer med reducerad intensitet (RIC) hos pediatriska patienter < 21 år som får navelsträngsblodtransplantation för icke-maligna sjukdomar.

De sekundära målen är:

• För att beskriva takten i återhämtningen av neutrofiler och blodplättar
• För att utvärdera takten i immunrekonstitutionen.
• För att bestämma den behandlingsrelaterade dödligheten, total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad dag 100 och 180 efter transplantation
• För att beskriva förekomsten av akut graft versus värdsjukdom (GVHD) (II - IV) och kronisk omfattande GVHD
• För att beskriva förekomsten av grad 3-4 organtoxicitet
• För att utvärdera långsiktiga komplikationer, såsom sterilitet, endokrinopati och tillväxtfel
• Att utvärdera förekomsten av sena transplantatfel 2 år efter transplantationen