Étude de l'association du sorafénib avec le cisplatine et le 5-fluorouracile comme traitement de première ligne des récidives après radiothérapie chez les patients en échec de radiothérapie dans le carcinome nasopharyngé (NPC) récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans
2. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
4. Carcinome du nasopharynx pathologiquement confirmé
5. Expérience d'échec de traitement par radiothérapie pour NPC récurrent ou métastatique
6. Plus de 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie précédente
7. Biomarqueurs mesurant notamment pERK, EGFR d'échantillons diagnostiques originaux de tumeurs incluses en paraffine ; VEGF d'échantillons de plasma pré-dose et post-dose.
8. Sujets présentant au moins une lésion mesurable (pour RECIST) (les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ne peuvent pas être considérées comme mesurables)

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

   • Hémoglobine > 9,0 g/dl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire > 100 000/μl
   • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • ALT et AST < 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer), Phosphatase alcaline < 4 x LSN, PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale, Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale
10. Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; CAD actif (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou une hypertension non contrôlée.
2. Antécédents d'infection par le VIH
3. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 3.0)
4. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude)
5. Antécédents d'allogreffe d'organe L'allogreffe d'organe peut être autorisée en tant que protocole spécifique.
6. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèses hémorragiques
7. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant pour étudier l'entrée.
8. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et deux semaines après la fin de l'essai.
9. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
10. Utilisation antérieure de farnésyl transférase, de Raf kinase ou d'inhibiteurs de MEK
11. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
12. Exposition antérieure au médicament à l'étude