Studio sulla combinazione di sorafenib con cisplatino e 5-fluorouracile come trattamento di prima linea di pazienti con recidiva dopo radioterapia che hanno fallito la radioterapia nel carcinoma rinofaringeo (NPC) ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni
2. ECOG Performance Status di 0 o 1
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
4. Carcinoma rinofaringeo patologicamente confermato
5. Esperienza di fallimento del trattamento con radioterapia per NPC ricorrente o metastatico
6. Devono essere trascorse più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
7. Misurazione di biomarcatori inclusi pERK, EGFR di campioni tumorali diagnostici originali inclusi in paraffina; VEGF di campioni di plasma pre-dose e post-dose.
8. Soggetti con almeno una lesione misurabile (per RECIST) (le lesioni tumorali che si trovano in un'area precedentemente irradiata non possono essere considerate misurabili)

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

   • Emoglobina > 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
   • Conta piastrinica > 100.000/μl
   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma
   • ALT e AST < 2,5 x limite superiore della norma (< 5 x limite superiore della norma per i pazienti con interessamento epatico del cancro), fosfatasi alcalina < 4 x ULN, PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma, creatinina sierica < 1,5 x limite superiore del normale
10. Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; CAD attivo (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata.
2. Storia dell'infezione da HIV
3. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0)
4. Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio)
5. Storia dell'allotrapianto d'organo l'allotrapianto d'organo può essere consentito come protocollo specifico.
6. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragiche
7. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e due settimane dopo il completamento dello studio.
9. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
10. Uso precedente di farnesil transferasi, Raf chinasi o inibitori di MEK
11. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
12. Precedente esposizione al farmaco in studio