Estudo da combinação de sorafenibe com cisplatina e 5-fluorouracil como tratamento de primeira linha de pacientes recidivantes após radioterapia que falharam com radioterapia em carcinoma nasofaríngeo (NPC) recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos
2. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
4. Carcinoma nasofaríngeo confirmado patologicamente
5. Experiência de falha do tratamento com radioterapia para NPC recorrente ou metastático
6. Mais de 3 semanas devem ter se passado desde a radioterapia anterior
7. Medição de biomarcadores incluindo pERK, EGFR de amostras originais de tumores embebidos em parafina para diagnóstico; VEGF de amostras de plasma pré-dose e pós-dose.
8. Indivíduos com pelo menos uma (para RECIST) lesão mensurável (as lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada não podem ser consideradas mensuráveis)

9. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais, a serem realizadas no prazo de 7 dias antes da triagem:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas > 100.000/μl
   • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal
   • ALT e AST < 2,5 x limite superior do normal (< 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer), Fosfatase alcalina < 4 x LSN, PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior do normal, Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal
10. Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; DAC ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (bloqueadores beta ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada.
2. Histórico de infecção pelo HIV
3. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0)
4. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
5. Histórico de aloenxerto de órgão o aloenxerto de órgão pode ser permitido como protocolo específico.
6. Pacientes com evidência ou história de diáteses hemorrágicas
7. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
8. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e duas semanas após a conclusão do estudo.
9. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
10. Uso prévio de farnesil transferase, Raf quinase ou inibidores de MEK
11. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
12. Exposição prévia ao medicamento do estudo