Studie zur Kombination von Sorafenib mit Cisplatin und 5-Fluorouracil als Erstlinienbehandlung von Rezidiven nach Strahlentherapie bei Patienten, bei denen die Strahlentherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom (NPC) versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre
2. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
4. Pathologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom
5. Erfahrung mit Behandlungsversagen bei Strahlentherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem NPC
6. Seit der letzten Strahlentherapie müssen mehr als 3 Wochen vergangen sein
7. Messung von Biomarkern, einschließlich pERK und EGFR von ursprünglichen diagnostischen, in Paraffin eingebetteten Tumorproben; VEGF von Plasmaproben vor und nach der Dosis.
8. Probanden mit mindestens einer (für RECIST) messbaren Läsion (Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, konnten nicht als messbar angesehen werden)

9. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   • ALT und AST < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs), alkalische Phosphatase < 4 x ULN, PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
10. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive CAD (MI mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
2. Vorgeschichte einer HIV-Infektion
3. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
4. Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil in Bezug auf den Tumor)
5. Anamnese des Organ-Allotransplantats Das Organ-Allotransplantat kann protokollspezifisch zugelassen werden.
6. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsdiathesen
7. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jeder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg.
8. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie und zwei Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
9. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken
10. Vorherige Anwendung von Farnesyltransferase-, Raf-Kinase- oder MEK-Inhibitoren
11. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
12. Vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament