Estudio de la combinación de sorafenib con cisplatino y 5-fluorouracilo como tratamiento de primera línea de la recurrencia después de la radioterapia en pacientes que fracasaron con la radioterapia en el carcinoma nasofaríngeo (NPC) recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años
2. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Carcinoma nasofaríngeo patológicamente confirmado
5. Experiencia de fracaso del tratamiento con radioterapia para NPC recurrente o metastásico
6. Deben haber transcurrido más de 3 semanas desde la radioterapia anterior
7. Medición de biomarcadores, incluidos pERK, EGFR de muestras tumorales incluidas en parafina de diagnóstico originales; VEGF de muestras de plasma antes y después de la dosis.
8. Sujetos con al menos una lesión medible (para RECIST) (Las lesiones tumorales que están situadas en un área previamente irradiada no podrían considerarse medibles)

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
   • Recuento de plaquetas > 100.000/μl
   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • ALT y AST < 2,5 x límite superior normal (< 5 x límite superior normal para pacientes con compromiso hepático de su cáncer), fosfatasa alcalina < 4 x LSN, PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior normal, creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal
10. Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; CAD activo (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada.
2. Historial de infección por VIH
3. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
4. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio)
5. Antecedentes de aloinjerto de órganos El aloinjerto de órganos puede permitirse como protocolo específico.
6. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
7. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y dos semanas después de su finalización.
9. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
10. Uso previo de farnesil transferasa, Raf cinasa o inhibidores de MEK
11. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
12. Exposición previa al fármaco del estudio.