Studie av kombinasjon av sorafenib med cisplatin og 5-fluorouracil som førstelinjebehandling av residiv etter strålebehandling Pasienter som mislyktes med strålebehandling ved tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom (NPC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
3. Forventet levealder på minst 12 uker
4. Patologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom
5. Erfaring med behandlingssvikt med strålebehandling ved residiverende eller metastatisk NPC
6. Det må ha gått mer enn 3 uker siden forrige strålebehandling
7. Biomarkører som måler inkludert pERK, EGFR av originale diagnostiske parafininnstøpte tumorprøver; VEGF av plasmaprøver før og etter dose.
8. Personer med minst én (for RECIST) målbar lesjon (tumorlesjoner som er lokalisert i et tidligere bestrålt område kan ikke anses som målbare)

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner, vurdert av følgende laboratoriekrav, skal utføres innen 7 dager før screening:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
   • Blodplateantall > 100 000/μl
   • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
   • ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x øvre normalgrense for pasienter med leverinvolvering av kreft), alkalisk fosfatase < 4 x ULN, PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrense, serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense
10. Signert og datert informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mer enn 6 mnd før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon.
2. Historie om HIV-infeksjon
3. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0)
4. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart)
5. Anamnese med organallograft. Organallograft kan tillates som protokollspesifikk.
6. Pasienter med bevis eller historie med blødende diateser
7. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
8. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og to uker etter fullført forsøk.
9. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
10. Tidligere bruk av farnesyltransferase, Raf kinase eller MEK-hemmere
11. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
12. Tidligere eksponering for studiemedisinen