Studie av kombination av sorafenib med cisplatin och 5-fluorouracil som förstahandsbehandling av återfall efter strålbehandling Patienter som misslyckades med strålbehandling vid återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år
2. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
4. Patologiskt bekräftat nasofaryngealt karcinom
5. Erfarenhet av behandlingssvikt med strålbehandling vid återkommande eller metastaserande NPC
6. Mer än 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare strålbehandling
7. Biomarkörer som mäter inklusive pERK, EGFR av ursprungliga diagnostiska paraffininbäddade tumörprover; VEGF av plasmaprover före och efter dos.
8. Försökspersoner med minst en (för RECIST) mätbar lesion (tumörlesioner som är belägna i ett tidigare bestrålat område kunde inte anses vara mätbara)

9. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, bedömda av följande laboratoriekrav, ska utföras inom 7 dagar före screening:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm3
   • Trombocytantal > 100 000/μl
   • Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen
   • ALAT och ASAT < 2,5 x övre normalgräns (< 5 x övre normalgräns för patienter med leverinblandning av sin cancer), alkaliskt fosfatas < 4 x ULN, PT-INR/PTT < 1,5 x övre normalgräns, serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns
10. Undertecknat och daterat informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2; aktiv CAD (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni.
2. Historik om HIV-infektion
3. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
4. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart)
5. Historik av organallotransplantat organallotransplantatet kan tillåtas som protokollspecifikt.
6. Patienter med bevis eller historia av blödande diateser
7. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
8. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång och två veckor efter avslutad prövning.
9. Patienter som inte kan svälja orala mediciner
10. Tidigare användning av farnesyltransferas, Raf-kinas eller MEK-hämmare
11. Undersökande läkemedelsterapi utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart
12. Tidigare exponering för studieläkemedlet