Studie kombinace sorafenibu s cisplatinou a 5-fluorouracilem jako léčba první linie recidivy po radioterapii u pacientů, u kterých selhala radioterapie u recidivujícího nebo metastatického nazofaryngeálního karcinomu (NPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
4. Patologicky potvrzený karcinom nosohltanu
5. Zkušenost se selháním léčby radioterapií pro recidivující nebo metastazující NPC
6. Od předchozí radioterapie musí uplynout více než 3 týdny
7. Biomarkery měření včetně pERK, EGFR původních diagnostických vzorků nádorů zalitých v parafínu; VEGF vzorků plazmy před a po dávce.
8. Subjekty s alespoň jednou (pro RECIST) měřitelnou lézí (nádorové léze, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, nelze považovat za měřitelné)

9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3
   • Počet krevních destiček > 100 000/μl
   • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy
   • ALT a AST < 2,5 x horní hranice normy (< 5 x horní hranice normy pro pacienty s jaterním postižením rakoviny), alkalická fosfatáza < 4 x ULN, PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normy, sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením konkrétních protokolových postupů

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní CAD (IM je povoleno více než 6 měsíců před vstupem do studia); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze.
2. Infekce HIV v anamnéze
3. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
4. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
5. Anamnéza orgánového aloštěpu Orgánový aloštěp může být povolen jako specifický pro protokol.
6. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
7. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
8. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a dva týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
9. Pacienti neschopní polykat perorální léky
10. Předchozí použití farnesyl transferázy, Raf kinázy nebo inhibitorů MEK
11. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
12. Předchozí expozice zkoumanému léku